成纖維細(xì)胞生長因子和丹參對實驗性心肌缺血再灌注損傷的預(yù)防作用

1、成纖維細(xì)胞生長因子和丹參對實驗性心肌缺血再灌注損傷的預(yù)防作用【摘要】目的觀察堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF和丹參S對缺血再灌注心肌組織脂質(zhì)過氧化反響的預(yù)防作用。方法采用新西蘭長耳大白兔，心臟左前支冠狀動脈結(jié)扎，制作心肌缺血動物模型。觀察經(jīng)bFGF和S預(yù)處理的缺血再灌注2h的心肌組織中琥珀酸脫氫酶SDH、脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物DA含量；抗脂質(zhì)過氧化酶性指標(biāo)超氧化物歧化酶SD、谷胱甘肽過氧化物酶GSHpx活性和非酶性指標(biāo)DA、復(fù)原性谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮N含量。結(jié)果bFGF和S結(jié)合預(yù)處理組心肌中SDH、SD、GSHpx活性明顯高于缺血再灌注組，抗氧化物GSH和N的含量明顯高于缺血再灌注組，心肌病

2、理改變明顯好于未用bFGF和S組。而DA的含量比未用S和bFGF組低。尤其是bFGF和S結(jié)合用藥效果更為明顯。結(jié)論bFGF和S能有效地減輕心肌缺血再灌注所致的損傷，二者結(jié)合使用的抗氧化效果好于單獨使用?！娟P(guān)鍵詞】堿性成纖維細(xì)胞生長因子；丹參；缺血再灌注；心肌；兔PreventinfbasifibrblastgrthfatrandsalviailtirrhizanexperientalyardialisheiareperfusinAbstrat:bjetiveTinvestigatetheprtetiveeffetsfsalviailtirrhiza(S)andbasifibrblastgrth

3、fatr(bFGF)nlipidperxidatininduedbyyardialisheiareperfusin(I/R).ethdsTheyardialisheiareperfusindelinrabbitsasestablishedbyanterirleftrnaryarteryligatin.Ativityfsuintdehydrgenate(SDH),superxidedisutase(SD)glutathineperxides(GSHpx)andlevelsfglutathine(GSH)alanldehyde(DA)andnitrixide(N)ereeasured.Result

4、sBthdsesfSandbFGFpretreatentbefreI/R,dereasedtheDA,inreasedtheativitiesfSDandGSHpx,evatelevelsfGSHandN.henrabbiterepretreatedithbinatinfSandbFGF,thehangesfthesubstaneabveerelessthanthathenpretreatentfSrbFGFalne.nlusinSandbFGFansignifiantlyreduelipidperxidatinfllingyardialI/Rinjury,andbinatinfSandbFG

5、Fanprduebetterprtetiveeffets.Keyrds:basifibrblastgrthfatr;salviaeiltirrhiza;isheiareperfusin;yard;rabbit心肌缺血是臨床上常見的心血管疾病，心肌缺血所引起的損傷以及再灌注后細(xì)胞功能和構(gòu)造的破壞加重其機制已有較深化的研究。有文獻報道用丹參salviailtirrhiza，S和堿性成纖維細(xì)胞生長因子basifibrblastgrthfatr，bFGF來減輕缺血再灌注isheiareperfusin，I/R所引起的損傷的實驗研究，bFGF以及bFGF和S結(jié)合用藥對缺血心肌的作用還未見報道。琥珀酸脫氫

6、酶SDH是三羧酸循環(huán)中與細(xì)胞氧化及線立體氧化磷酸化有關(guān)的重要酶，超氧化物歧化酶SD、谷胱甘肽過氧化物酶GSHpx、復(fù)原性谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮N是體內(nèi)重要的抗脂質(zhì)過氧化酶和抗氧化物質(zhì)，其活性和含量的改變標(biāo)志著心肌細(xì)胞受損、心肌血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度和功能的改變，可以作為心肌有無損傷的指標(biāo)。本實驗以SDH、SD、GSHpx、GSH和N為觀察對象，討論bFGF以及bFGF和S結(jié)合用藥在心肌缺血再灌注中的預(yù)防作用以及作用機制。1材料與方法1.1材料bFGF針劑北京雙鷺?biāo)帢I(yè)產(chǎn)品。丹參針劑上海中西藥業(yè)股份產(chǎn)品。1.2動物模型與分組選用安康新西蘭長耳大白兔40只，體重2.02.5kg，雌雄不限，將兔隨

7、機分為對照組、缺血再灌組I/R、bFGF組、S組、bFGF+S結(jié)合應(yīng)用組等5組，每組8只。20%烏拉坦5l/kg經(jīng)耳緣靜脈麻醉，S和bFGF組分別在結(jié)扎冠狀動脈前2in和灌注后即刻由耳緣靜脈給藥S組：各1.8g/kg，bFGF組：各0.32g/kg。仰臥固定，胸部剪毛并常規(guī)消毒，胸部心前區(qū)開胸，左前支上1/3處結(jié)扎冠狀動脈，結(jié)扎點以下心臟外觀蒼白繼而紫紺并出現(xiàn)明顯的心肌缺血心電圖改變，說明結(jié)扎成功，關(guān)閉胸壁，40in后再灌注，灌注2h后處死動物立即取出心臟。觀察并記錄心臟外形及色澤的變化。1.3心肌組織中琥珀酸脫氫酶組織化學(xué)染色觀察1.4心肌組織中各項生化指標(biāo)的測定取心臟左室前壁缺血區(qū)心肌，用

8、pH7.6PBS洗滌后取適量心肌組織制成10%的勻漿，3000r/in離心10in，取上清液進展以下檢測：GSHpx活性和GSH含量采用二硫代雙-二硝基苯甲酸比色法，SD采用亞硝酸比色法，DA采用二硫代巴比妥酸比色法，N采用硝酸復(fù)原酶法，上述試劑和測定方法均由南京建成生物工程研究所提供。1.5統(tǒng)計方法用Exel建庫，定量數(shù)據(jù)采用SPSS10.0，進展單因素方差分析。圖像數(shù)據(jù)用ias軟件處理。2結(jié)果2.1心肌組織的大體觀察正常對照組心肌組織肉眼觀察色澤鮮紅，實驗性I/R心肌色澤變暗，肌肉變薄，彈性變差，其他各組均好于I/R組。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2琥珀酸脫氫酶檢測2.3抗氧化酶活性和抗氧化物程度檢測bFGF組、S組以及bFGF和S結(jié)合應(yīng)用組SD和GSHpx活性和抗氧化物質(zhì)GSH含量明顯高于I/R組P0.001，其中bFGF和S結(jié)合應(yīng)用組的GSHpx活性和GSH含量明顯高于其他各組。S組N含量與I/R組差異無顯著性意義P0.05，但bFGF及bFGF和S結(jié)合應(yīng)用組與I/R組差異均有顯著性意義P0.001，結(jié)果見表1。表1