二附院基于溫病理論的人感染h7n9禽流感肺實熱證小鼠模型建立及加味麻杏石甘湯干預(yù)機制研究

1、為建規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項目信息管理制度，加強項目信息的管特設(shè)計山東省高?？箙f(xié)同創(chuàng)新中心項目可行（報書格式和填寫要一、請嚴(yán)格按照表中要為建規(guī)范的協(xié)同創(chuàng)新項目信息管理制度，加強項目信息的管特設(shè)計山東省高校抗協(xié)同創(chuàng)新中心項目可行（報書格式和填寫要一、請嚴(yán)格按照表中要求填寫各二、項目可行可以由一組織，也可以由多聯(lián)合組織，牽為項目組織實施的責(zé)。每個項目只能有一家責(zé)和一個組三、項目可行由項目責(zé)編寫，并報抗協(xié)同創(chuàng)新中心管四、項目可行中第一次出現(xiàn)外文名詞時，要寫清全稱和寫，再出現(xiàn)同一詞時可以使用縮五、組織機構(gòu)代碼是指項目責(zé)組織機構(gòu)代碼證上的標(biāo)識代它是組織機構(gòu)代碼管理中心所賦予的唯一法人標(biāo)識代六、編應(yīng)客觀填材料，尊

2、重他人知，守國家有關(guān)知。在項目可行中他人研究成果時必須以腳注或其他方式注明目的應(yīng)是介紹、評論與自己的研相關(guān)的成果或說明與自己的研究相關(guān)的技相關(guān)的成果或說明與自己的研究相關(guān)的技術(shù)問題。對、篡改科學(xué)據(jù)他人著作或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一經(jīng)實，將記入信。七、此表為項目可行的基本信息，請務(wù)必填寫正一、項目基本. 411904一、項目基本. 411904女123（萬元3030二、項目簡二、項目簡H7N9禽流藥物等工作提供了適合的病證結(jié)合動物模型，同時也為治二、項目立項的二、項目立項的必要性2.1(AvianInfluenza,A1)A 型流感 引起的家禽或野禽的一種感染和或疾病綜合征。人 (h

3、uman avianin fluenza, HAI)是人接觸被污染的排泄物、 物或氣溶膠而 ，并出現(xiàn)以呼吸道 、黏膜充血等為主要表現(xiàn)的人禽共患病，部分 高致病性 毒株的患者可出現(xiàn)呼吸衰竭和多 損害， 率高，己被國際獸醫(yī)局列為 A 類烈性傳染病。在荷蘭、國大陸 10 余個省均發(fā)生人 H7N9 流感。4 月 24 日，也發(fā)現(xiàn) H7N9確診病例。截至 2013 年5 月8 日，130 例，其中31 例，康復(fù) 42 例。其中者33例，死亡 13 例。人癥狀。起病 5-7d 出現(xiàn)呼吸事件，此外，有 3 例家庭，這可能表明 H7N9【1-2對禽類和人嚴(yán)，因此有必要建立實驗動物模型并開西藥防主要是通過切的途

4、徑來進(jìn)行治療，主要 是 烷胺口服時生物利用度太低，“達(dá)菲”易產(chǎn)生嚴(yán)重副作用， 唑有致畸性。中藥防治的主要優(yōu)勢是中藥含有多種活性成分，對 的殺滅作用機多種 有效，對 的防治作用明顯。根據(jù)國家衛(wèi)生與人 H7N9 診療方案（20131【3（20132【4中醫(yī)藥辨證論治在 防治中的作用受到肯定并得 。中醫(yī)學(xué)中沒有 的病亦高，常表現(xiàn)為肺實熱證。肺實熱證指火熱熾盛，壅積于肺, 肺失清肅，以咳喘氣粗、鼻翼扇動等為主要表現(xiàn)的實熱癥候，在衛(wèi)氣營血辨證中屬氣分證。總結(jié) 本課題組擬 期研究基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因病理造模方法，模擬人感染H7N9用的人H7N9演 變，并用加味麻杏石甘湯對該小鼠模型進(jìn)行干預(yù)，通過觀察模

5、型小鼠的一般情 T群CD+、 CD8+2(IL2)6(IL6)(INF-)、腫瘤壞死因子-(TNF-)、腫瘤壞死因子-（TNF-）表達(dá)水平、測定、抗體測定、白細(xì)胞計數(shù)、肺指數(shù)等指標(biāo)的改變，多層面評價該病證小鼠模型的可靠性和穩(wěn)定性，闡釋該小鼠模型的自然病機演變規(guī)律以及加味麻杏石甘湯對其的人H7N9行性研究、開發(fā)有效和中藥抗藥物等工作提供了適合的病證結(jié)合動物模型，同時也為中抗治療提供理論支撐和新的思路。國內(nèi)外建立 動物模型方法很多，各有優(yōu)缺點，尚無一種公認(rèn)的最優(yōu)的方法。判斷模型是否成功的指標(biāo)，最重要的就是在被 動物體內(nèi)分離出同種病毒。己有人源或禽源 引起不同鳥類、大小鼠、豬、家貓、雪貂和靈長類動物

6、致病性的研究 ，鮑琳琳等【5】的動物模型，A 型和 B 型流感 都可在雪貂上直接 不需要經(jīng)過傳代適應(yīng),雪貂的解剖結(jié)構(gòu)分為上下氣室，有利于研究流感 對不同氣室的 。雪貂后的變化與人 后的變化是相似程度較高【6。也有研究認(rèn)為，后的變化與人 后的變化是相似程度較高【6。也有研究認(rèn)為，較大規(guī)模的動物易感性和抗 治療等機制的研究，是模擬流感 的理想動物模型【7。黎東明等【8】H5N1 H5N1 病毒性 模型，以研究其發(fā)病機制。但從實用性考慮，小鼠有體形小、品系多、易獲得、操作方便等突出優(yōu)點，研究表明，AIV 小鼠并致死的分子毒力機制同樣對哺乳動物起作用【9AIV 哺乳動物發(fā)病機制的重要實驗動物【10-1

7、2。為預(yù)防 的 ，近年來許多學(xué)者探索了 的 及 方式，陳霆等【13-14】H7N9 小鼠與同居小鼠合籠，通過觀察同居小鼠的發(fā)病H7N9 在同籠小鼠中的 能力，證實 H7N9 可以不通過適應(yīng)就 小鼠，引起小鼠間 。中醫(yī)溫病動物模型的 難度是較大的,，目前尚無 肺實熱證病證結(jié)合造模相關(guān)研究，關(guān)于肺實熱證造模的方法也較單一，楊萍等【15】將 鏈球菌菌液性 模型，并給予熱環(huán)境風(fēng)熱刺激 細(xì)菌性 痰熱證模型。因此，建立一種符合中醫(yī)病因病機理論且具備可 性的中醫(yī)肺實熱證證候模型是必要的。2.2.2 管理局 2014 年頒布的人 2.2.3肺損傷的發(fā)生,促炎因子如 IL-1、IL-8、TNF-a 等會急劇升高

8、,如果抗炎因子以抵抗促炎因子的作用, 導(dǎo)致細(xì)胞因子初步揭示細(xì)胞因子IL-1、TNF-、IL-8、IL-IO、RANTES、ICAM-1在CD8+T 及其他呼吸道 過程中發(fā)揮重要的作用，并可以提供短期的保護(hù)性細(xì)胞免疫防止疾病復(fù)發(fā)，當(dāng) 進(jìn)入體內(nèi)，由類漿細(xì)胞樣樹突狀CD4CD8+T遷移，CD4+T 輔助細(xì)胞主要負(fù)責(zé)通過細(xì)胞-細(xì)胞相互作用或 細(xì)胞因子輔助其他免疫細(xì)胞識別 多肽并結(jié)合主要組織相容性復(fù)合物類分子 CD8T病原有防衛(wèi)功能，并具有 清除作用，還可 一些抗 細(xì)胞因子等，當(dāng)抑CD8+T白細(xì)胞介素-2( erleukin-2,IL-2TTH1 T細(xì)胞快速地增殖和分化。TT細(xì)胞快速地增殖和分化。TIL

9、-2IL-2又作用于 T 細(xì)胞自身，誘導(dǎo)自身增殖、分化和發(fā)揮功能。流感 過程中，IL-2 是具有保護(hù)作用的細(xì)胞因子。IL-2增CTL胞穿孔素 的表達(dá)。IL-2進(jìn)誘導(dǎo) B細(xì)胞增殖、分化和免疫球蛋白 【25。IL-6IL-6它是 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體所必需的，也能促進(jìn) T 細(xì)胞及胸腺細(xì)胞增殖，也可以誘導(dǎo)各種急相蛋白產(chǎn)生【26，是一種重要的前炎癥因子。IL-6降低。IL-6 又可被 IL-10 所抑制。機體遭流感 后可引 IL-6 表達(dá)上調(diào)。腫瘤壞死因子-(tumor necrosis factor-, TNF-)是由 3 單核-巨噬細(xì)胞TNF-(約109mol/L)主要通過自IL-1、IL-6 等細(xì)胞

10、因子，間接增強其本身效應(yīng)。高濃度 TNF-可進(jìn)入血循環(huán)，以內(nèi)細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，提高血循環(huán)中IL-1、IL-6的含量，放大細(xì)胞因子介導(dǎo)的 辛寒，而辛寒大于辛溫，不失為辛涼之重劑; 杏仁宣利肺氣為佐，助麻黃以止咳平喘調(diào)和諸藥為使【29】診治指導(dǎo)方案）對于 的進(jìn)展期證屬邪毒壅肺，治宜清熱解毒，瀉肺平喘，方用麻杏石甘湯和葶藶大棗瀉肺湯加減。研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯體內(nèi)外均有較明顯的抗流感 作用。盧芳國等【30-33】對麻杏石甘湯的抗 A 而發(fā)揮抗流感 作用，并且能通過抑制 A而發(fā)揮抗流感 作用，并且能通過抑制 A 型流感 感MDCK 細(xì)胞活性與超微結(jié)構(gòu)，因此，該方主要是通過直接 、干預(yù) 吸附、抑制

11、增殖、保護(hù)宿主細(xì)胞的機制而發(fā)揮抗流感 作用。除此之外，麻杏石甘湯通過調(diào)節(jié)的蛋白表達(dá)水平，對機體抗 免疫發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用。李玲【34】A 型流感 小鼠肺適應(yīng)株動物 模型，觀察麻杏石甘湯對小鼠免疫 質(zhì)量指數(shù)和 IL-2、TNF-蛋白表達(dá)水平的影響，結(jié)果表明麻杏石甘湯具有影響流感 小鼠細(xì)胞因子蛋白表達(dá)水平，調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)的功能。 等【35】研究麻杏石甘湯能明顯減輕流感 小鼠肺部炎癥反應(yīng)，降低肺指數(shù)，其機制可能與其抑制神經(jīng)氨酸酶活性， 增殖有關(guān)。陳堯高【36】對流感 8085%。 、腮腺物堿,并且這 3 個部位在抗 FM1 過程中，三者疊加起來的抗 的發(fā)育。楊子峰【40】等發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根水提物 S-03 能

12、夠抑制流感后能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬率及吞噬數(shù)，增強機體的淋巴細(xì)胞數(shù)，增強機體的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,并且增強 Th1 細(xì)胞【1】 Li Q,Zhou L, Zhou M,et al,Preliminary report: demiology of the avianinfluenzaAH7N9)outbreakinChinaJ.EnglJMed2013April 24Epub ahead of pr【2ParryJ,H7N9 ismoretransmissbleandhardertodetect n H5N1,say expertsJ.BMJ 2013;346;f2518【3】國家衛(wèi)生.人 H7N9

13、 診療方案(2013年第).2013,National Heal nd Family Planning Commis of the Peoples Republic of China.Diagnosis and Treatment Program of Hum indH7N9AvianInfluenzaInfection(the1st edition,2013),2013.【4】國家衛(wèi)生.人 H7N9 診療方案(2013年第).2013,National Heal nd Family Planning Commis of the People,s Republic of China. Diag

14、nosis and treatment program of hum indH7N9avianinfluenzainfection(the2nd【5 流感 H3N22011,21（8：5-【6BelserJAGustinKM,PearceMB,etal.PathogenesisandLowenACMubarekaS,TumpeyTM,et,al,Theguineapigasafor human JPNAS，2006,103(26):9988-【8】 黎東明等，恒河猴 H5N1，2014,30（8：806-【9Dybing J【9Dybing J K,Sehultz CS, Swaynede,

15、et al.Distinet Pathogenesis originHSNI es ieeComParedto tofOther Highly Pathogenie HAS vian Influenza es J.J. Viro l,2000,74(3):1443 一 1450.【10】PengG,WatanabeSJ,ItoS,etal.BiologiealHeterogeneityineluding SystemieReP ation ieeofHS nfluenzaA isolatesfrom humansin J.J.Virol,73(4):31843189.【11】LuXH,Tunp

16、eyW,MorkenT,etal.AMouseM fortheEvaluationof PathogenesiSadImmunitytoInfluenzaA(HSNI) esisolatedfrom HumansJ.Journalof virology,1999,73(7):5903 一 5911.【12】ChenH,DengG,LIZ,etal.TheEvolutionofHS nfluenza esin Du ksin Southern ChinaJ.PNAS,2004.101(28):1045210457.【13】陳 霆，鮑琳琳，朱 華，等，新型禽源人流感H7N9 的小鼠，2014,24

17、（1：52-【14】鮑琳琳，朱 華，等，新型 H7N9，2014,22（1：27-，2014,20（6：162-2009,5（9822-【17】余小萍.人 中醫(yī)防治對策A.見: 顏德馨中 .中 防治人 培訓(xùn)班C.中 防治人 培訓(xùn)班.同濟大學(xué)中醫(yī)研究.2006. 【18】王永恒.自擬“雙翹解毒湯”加減對人 的辨證論治探討J.光明中19 J，2013,28（10：2825-2009 年流感暴發(fā)的 H1NA 新型流感微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展,2012,40 (3): 79-82.J.藥學(xué)學(xué)報,2012, 47 (6): 730-中國中藥雜志,2012, 37 (20): 3068-3073.【25.細(xì)胞和

18、分子免疫學(xué):科,2001,2:135-【26】任蘊芳,唐佩弦.白細(xì)胞介素 6 研究進(jìn)展醫(yī)（4）:195-,1998,1:49 一 71.【28】Van Cen H.Influenza Areplication is inhibited by tumor necrosisfactoralphainvitro.ArchVirol,1994;136(3-4):439一，2010，16（15：244-【30】盧芳國，何迎春，肖子曾等，麻杏石甘湯體外抗 A 型流感大學(xué)學(xué)報，2008 (2)5-9【31】盧芳國，何迎春，肖子曾等,麻杏石甘湯對 A 型流感學(xué)報，2009，22( 2) :185-188【32

19、】盧芳國，何迎春，龐喻等，麻杏石甘湯對 A 型流感大學(xué)學(xué)報，2010，30(9):47- 小鼠IL-2IL-蛋白表達(dá)水平的影響J,中華學(xué)刊，2011，29(3),475-【34】李玲，盧芳國，熊興耀，等，麻杏石甘湯對A型流JJ，2013，28（4：1094-2011（18）:135-J.遼寧中醫(yī)雜志,2011 (12): 2444-.板藍(lán)根中 11 個化學(xué)成分抗醫(yī)急癥,2011 (11): 1772-1774.警醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010 (9): 689-691.,秦蜜.板藍(lán)根水提物 S_03 體外抑制甲-乙型流感學(xué)報,2011, 27(3); 218-220.【41 】杜德安. 白云山板藍(lán)根具有

20、多靶點抗作用J.【43】,朱萱萱,倪文澎,等.提取物抗的作用研究.中國【45】包信通，郭承軍，王 鋒.醫(yī)國藥, 2013,4(3):583-584.三、項目內(nèi)容和三、項目內(nèi)容和研飲水量、尿量、體重、被毛情況及有無弓背、豎毛、蜷縮、顫抖和 等。病理觀察：造模后1、2、3、5、7、14、28，隨機挑3小鼠 ，取心、肝、脾、腎、腦、腸用于病理標(biāo)本 ，病理標(biāo)本 方法采用 固定，石蠟包埋、切片，HE 和免疫組化染色。肺組織病理觀察：造模后第 1、2、3、5、7、14、28 天，隨機挑選 3 只小鼠安樂死，用生理鹽水對肺組織進(jìn)行 ，取肺泡 液和肺、心、肝、脾、腎、腦、腸等組織接種到 MDCK 細(xì)胞，觀察細(xì)

21、胞病變。4%多聚 液中固定，按常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片，免疫組織化學(xué)染色法檢測 IL-2、TNF-、TNF-水平；測定：造測定：造模后第 1、2、3、5、7、14、28 天，隨機挑選 3 只小鼠用 RT-PCR 方法檢測肺、心、胸腺、肝、脾、腎、腦中的抗體測定：攻毒后第 14 天H7N9禽通過動態(tài)監(jiān)測（24h）模型小鼠一般情況及肺、心、肝、脾、腎、腦、腸等組織的病理改變、 測定、抗體測定、白細(xì)胞計數(shù)及肺指數(shù)計算，闡釋該（1）（1）采用對照、完全隨機兩層分組設(shè)計的方法，將 SPF 級雌性 BALB/c 小鼠 399 只隨機313-15g,，空白對照組（A）93 只、 小鼠模型組（B） 153 肺

22、實熱證組（C）1533人 H7N9 小鼠模型造模：將B、C組小鼠，參考朱華（朱華等，中國實驗動物學(xué)報，2014 年）等人采用的西醫(yī)疾病造模方法：小鼠用濃度為 20mg/ml 的鹽酸 注射液肌肉注射麻醉，麻醉劑量每只小鼠0.1ml，將50l1*106TCID50 中醫(yī)證候造模：根據(jù)葉天士溫?zé)?：“溫邪上受，首先犯肺，溫邪則山東中 大學(xué)，2010年）采用的中醫(yī)造模方法，以其建立的肺實熱比妥鈉溶液，待小鼠麻醉后，將其固定于解剖臺上，頭低位 聲門，將靜脈套管針沿氣管走行快速 氣管，拔出針芯，接lml注射器，1秒鐘內(nèi)注入溶于注射用生麻黃 9g，杏仁 9g，X出的人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值，計

23、算小鼠的 有效生藥量，并根據(jù)實際操作要求，將小鼠給藥濃度濃縮 1 倍，每次 0.2ml，每天 1 次，持續(xù)至實驗西藥干預(yù)組：B2、C2X出的人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值，計算小鼠的 有效生藥量，并根據(jù)實際操作要求，將小鼠給藥濃度濃縮 1 倍，每次 0.2ml，每天 1 次，持續(xù)至實驗西藥干預(yù)組：B2、C2 7Omg/kg，0.2mL/d計量資料以 S 表示，多組間比較用單數(shù)資料用2 檢驗，P0.05 為顯著性差異，P0.01 為非常顯著性差異，數(shù)據(jù)應(yīng)用 2015/01-2015/06 準(zhǔn)備工作，進(jìn)一步查閱相關(guān)資料，完善實驗方案，完成綜述性文1； 實驗動物、實驗試劑、實驗藥品，準(zhǔn)備實驗

24、場地等工2015/07-2015/12 建立并多層面評價人 (H7N9)小鼠模型；進(jìn)行藥物干預(yù)2016/01-2016/06 收集觀察檢測指標(biāo)，分析各指標(biāo)間的關(guān)系， 相關(guān) SCI ，申請相關(guān)專利 1-2 項；2016/07-2016/12 20152015.06驗完成；2015.122016 20152015.06驗完成；2015.122016相關(guān) SCI專利 1-2 項2016.06析完畢；2016.123.4（萬元人H7N9H7N92015.063.4（萬元人H7N9H7N92015.062015.125四、項目技術(shù)路線、知對策及市場項目技術(shù)路線及其先進(jìn)性和可行性分析（說明其主要技術(shù)創(chuàng)新點

25、四、項目技術(shù)路線、知對策及市場項目技術(shù)路線及其先進(jìn)性和可行性分析（說明其主要技術(shù)創(chuàng)新點SPF級BALB/c399肺熱證組）93 （B組）153模型組（C 組）常規(guī)原液滴原液滴養(yǎng)第1+氣管滴注多糖造模，7、1428天各取328 天檢測設(shè)計取 3 標(biāo)，隨機將3 只檢測設(shè)檢測中90 只小指標(biāo)，隨機計指分為3其中90只小空白對 自 然 唑 中 藥 自然 唑 中藥干照組 演 變 干預(yù)組 干 預(yù) 演變 干預(yù)組 預(yù) 組 A 組 30組 B1B2 組 組 B3組C1C2 組 C3 組組 3030 只 組 30組30 30 只 30 只 ，實驗設(shè)備先進(jìn)，能夠保證課題所需要進(jìn)行的免疫組化、 Wetern-blot

26、、RT-PCR 等檢測技術(shù)順利進(jìn)行。知和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分析及對策（含國內(nèi)、國際競爭力分析人 H7N9 的傳染性、高致死率顯示了巨大的市場，通過加強國內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)應(yīng)和高校、科研機構(gòu)的聯(lián)系，做到強強聯(lián)合，實現(xiàn)人 H7N9 發(fā)病機制研究、 基礎(chǔ)性和預(yù)防性研究、開發(fā)有效 和中藥抗 藥物方面的重大突破，其國內(nèi)國外競爭力必將有大幅度 ，必將帶來巨大的社會和經(jīng)濟效益。人 A直接 人，甚至可能出現(xiàn)人傳人的現(xiàn)象，對禽類和人類 嚴(yán)重 。因 變異迅速及藥物本身的副作用，目前西醫(yī)多以對癥治療和抗 治療為主，并無針對性 物，而中醫(yī)千百年來在防治不同時期的各種傳染性疾病方面積累了大量寶貴的經(jīng)驗，是彌補生物 、化學(xué)藥(西藥)治

27、療缺陷的有效方法，在當(dāng)前防治人禽流感的發(fā)病機制、進(jìn)行 基礎(chǔ)性和預(yù)防性研究、開發(fā)有效 和中藥抗 藥物等工作的開展具有重要意義，本研究 乃至世界范圍人 的預(yù)防和治療工作,具有 而實際的價值和意義，也進(jìn)一步產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟效益，為人類帶來 ，為人類社會的 來深遠(yuǎn)意義。五、基礎(chǔ)條件五、基礎(chǔ)條件申請人所在 山東中 大學(xué)第二附屬醫(yī)院 (山東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)創(chuàng)建于1904年,是山東省首批、濟南市第一家綜合性三級甲等醫(yī)院。2012年1月入選全國第三批重點中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院建設(shè) ；2012 年9 國家中管局評審成為 三級甲等中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院。醫(yī)院是國際愛嬰醫(yī)院；省直 定點醫(yī)療機構(gòu)；山東省康復(fù)治療技術(shù)定點培訓(xùn)

28、醫(yī)院；山東省農(nóng)村兒童 性心臟病醫(yī)療保障定點醫(yī)院；國家中 管理局“”預(yù)防 服務(wù)試點 ；國家中 管理局中醫(yī)醫(yī)院中文化建設(shè)試點 ；財政部、國家中 管理局中 預(yù)防 及康復(fù)與臨床服務(wù)能力建設(shè) ； 重點中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院建設(shè) 。擁有山東省中西醫(yī)結(jié)合防治技術(shù) ，包括分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)及藥理、毒理學(xué)研究室，能為本項目開展提供儀器、技術(shù)支持和信息 。 具備本項目研究相關(guān)儀器設(shè)優(yōu)化，促進(jìn)科技資源高效配置，提高科研能力。目前擁有國家和 學(xué)科、?？?、 、國家和省級名老中醫(yī) 共48個，其中國家臨床重點?？?個、國家中 管理局重點專科 7 個、重點學(xué)科 4 個，2 個； ?？? 申請人所在 現(xiàn)有 4國家中 管理局 3

29、 三級 ，2國家中 管理局 ，設(shè)有分析測試中心、化學(xué) 、藥學(xué) 等。本項目申請單位擁有山東省中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治技術(shù) ，包括分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)、微循環(huán)學(xué)及藥理、毒理學(xué)研究室。 具備本項目研究相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、藥理學(xué)等方面的各種儀器設(shè)備，如超凈工作臺、 顯微鏡、微循環(huán)顯微鏡、Panasonic 彩色 機、 BDcoulter c3xl-4熒光分光光度計、PCR 自動系列分析儀、計算機微循環(huán)圖像處理系統(tǒng)、紫外投射儀等，可進(jìn)行各類細(xì)胞培養(yǎng)、MTT 實驗、免疫組化實驗等多種實驗研究。5.3職專目工作時（人月證件類證件所 女歲項目 女歲 5.3職專目工作時（人月證件類證件所 女歲項目 女歲 男歲副無 女歲無 女歲無 男歲無 女歲無 男歲無 女歲無 項目 及主要骨干 的情況(項目 及主要骨干 的情況(從事過的主要相關(guān)研究及所負(fù)責(zé)任和作用，相關(guān)研究和 成果、發(fā)明專利和獲獎情況，在國內(nèi)外主要 上級、省部級科研項目 10 余項，在國內(nèi)外重點期刊雜志上40 余篇，獲省部級科研獎項 7 項。在本課題是項目相關(guān)性研究 獲山東