醫(yī)藥生物行業(yè)創(chuàng)新藥深度研究系列三：吸入制劑攀登化學(xué)仿制藥的巔峰

1、目錄TOC o 1-2 h z u HYPERLINK l _TOC_250019 1、 哮喘和慢阻肺疾病患者基數(shù)龐大，公共衛(wèi)生問(wèn)題嚴(yán)峻6 HYPERLINK l _TOC_250018 、 支管喘者數(shù)大診水低6 HYPERLINK l _TOC_250017 、 慢肺病與死率高下7 HYPERLINK l _TOC_250016 2、 明星品種頻出，成熟市場(chǎng)用藥競(jìng)爭(zhēng)格局穩(wěn)定9 HYPERLINK l _TOC_250015 、 吸制是吸疾病主治藥物9 HYPERLINK l _TOC_250014 、 重品表靚，難“利崖” HYPERLINK l _TOC_250013 、 成市吸制用藥局熟

2、競(jìng)格較為定12 HYPERLINK l _TOC_250012 3、 研發(fā)、審批與生產(chǎn)三大壁壘阻擋仿藥上市步伐13 HYPERLINK l _TOC_250011 、 研：械合保藥遞的一穩(wěn)、準(zhǔn)確13 HYPERLINK l _TOC_250010 、 審：內(nèi)入物BE有望軌際15 HYPERLINK l _TOC_250009 、 生：業(yè)投高，體能足18 HYPERLINK l _TOC_250008 4、 重磅品種有望突破壁壘，國(guó)內(nèi)藥企崛起大潮即將到來(lái)19 HYPERLINK l _TOC_250007 、 快崛的內(nèi)入制市，藥場(chǎng)待重構(gòu)19 HYPERLINK l _TOC_250006 、 大

3、種內(nèi)企起即到來(lái)20 HYPERLINK l _TOC_250005 5、 重點(diǎn)公司28 HYPERLINK l _TOC_250004 、 中生制：吸科龍地有奠定28 HYPERLINK l _TOC_250003 、 健元嶄頭的吸制細(xì)龍頭30 HYPERLINK l _TOC_250002 、 恒醫(yī)：望速推沙特替松吸入劑34 HYPERLINK l _TOC_250001 、 仙制：體素龍藥，吸藥望助業(yè)增長(zhǎng)36 HYPERLINK l _TOC_250000 6、 風(fēng)險(xiǎn)分析39圖表目錄圖1：哮發(fā)機(jī)制6圖2：1990-2010年16城市童喘年患（%）6表1：哮患長(zhǎng)（梯式治方案7圖3：COPD病

4、制以氣炎為心7圖4：中慢肺群樣調(diào)結(jié)（20 及人群性、齡慢肺患率）7圖5：COPD始物療8圖6：哮和COPD用分類代藥物8圖7：吸制劑種和優(yōu)點(diǎn)較定吸氣霧、粉入、化劑）9表2：歐上的療喘和阻藥多吸劑型9表3：全吸制用銷售前5品（2018年，美）圖8：GSK2018年吸藥中入劑品售況（美）圖9：全市明品銷售況億元）12圖10：2015年哮喘/COPD球牌市場(chǎng)244.6億美金12圖，喘/COPD球牌市將維在260.6美金12圖12：入劑研壘分析13表4：干吸劑處組成14圖13：粉入置-器內(nèi)結(jié)及用法舒利為）15圖14：粉入置-結(jié)構(gòu)使方（必為例）15圖15：GSK在ICS哮喘相專布局16表5：國(guó)經(jīng)吸制仿制

5、指原征意見17圖16：國(guó)入劑藥指原則17表6：FDA 于扣藥品品配和置等效建議18圖17：入劑藝（以地德懸為）18圖18：要家/地吸制劑場(chǎng)模去6（13-19E）合長(zhǎng)億美）19圖19：入劑本銷售（元，2012-2019H1）19圖20：2019H1樣醫(yī)吸入劑企爭(zhēng)局19圖21：2019H1樣醫(yī)吸入藥爭(zhēng)局19圖22：2013-2019全入制按型比20圖23：2013-2019國(guó)入制按型比20表7：吸制三劑優(yōu)劣對(duì)比20圖24：內(nèi)入劑競(jìng)爭(zhēng)分析21表8：布奈國(guó)企研發(fā)展21圖25：內(nèi)本院奈德售及長(zhǎng)率22表9：布奈品測(cè)算22表10：美羅卡內(nèi)企研進(jìn)展23圖26：內(nèi)本院特羅卡銷額增率23表沙特替松種測(cè)算24表12

6、：地德莫國(guó)內(nèi)業(yè)發(fā)展24圖27：內(nèi)本院奈德莫羅售及長(zhǎng)率25表13：地德莫品種算25圖28：托銨內(nèi)額及長(zhǎng)率26圖29：托銨內(nèi)格局（2019H1）26表14：馬單國(guó)業(yè)研進(jìn)展27圖30：晴樂(lè)噻銨粉劑）12-18銷及增情（元）28表15：國(guó)物藥制劑研線29圖31：司09-18年及凈潤(rùn)長(zhǎng)況百元）30圖32：司收成（百元）30圖33：司利成（百元）30表16：司入劑管線31表17：司入分測(cè)（萬(wàn)）32表18：比司值32表19：司入劑管線34圖34：司收成（百元）36圖35：司利成（百元）36圖36：司09-18年及凈潤(rùn)長(zhǎng)況百元）36表20：司入分測(cè)（萬(wàn)）37表21：比司值381、哮喘和慢阻肺疾病患者基數(shù)龐大，

7、公共衛(wèi)生問(wèn)題嚴(yán)峻哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致。國(guó)內(nèi)哮喘患者群體龐大，疾病負(fù)擔(dān)重。2019 Prevalence, risk factors, and management of asthma in China20 群哮喘患病率為 4.2%，其中男性患病率 4.6%，女性患病率 3.7%（2570 2000 ）。20 1000 16 城市兒童哮喘患病率 20 1990、2000、2010 0.96%、1.66%2.38%。圖 ：哮喘病制圖 190210年 16城市童哮兩現(xiàn)患）資料來(lái)源：支氣管哮喘基層診療指（2018，中華醫(yī)學(xué)會(huì)資料來(lái)源中國(guó) 16城市兒哮喘患病率 2

8、0年對(duì)比研究劉傳合等2018 有 28.8%15.6%36.7/10 2 解哮喘的急性發(fā)作；重癥患者可適當(dāng)配合使用吸入型糖皮質(zhì)激素及長(zhǎng)效2 ) 或抗 IgE 表 1：哮喘患者長(zhǎng)期（階梯式）治療方案治療方案第 1 級(jí)第 2 級(jí)第 3 級(jí)第 4 級(jí)第 5 級(jí)首選控制藥物不需要使用藥物低劑量 ICS低劑量 ICS/LABA中/高劑量 ICS/LABA口服激素、igE單克隆抗體、抗 IL-5 藥物其他可選控制藥物低劑量 ICSLTRA低劑量茶堿中/高劑量 ICS低劑量 或加茶堿）加用噻托溴銨中高劑量或加茶堿）-緩解藥物按需使用 SABA 或ICS/福莫特羅復(fù)合制劑SABA或ICS/福莫特羅復(fù)合制劑按需

9、使用 SABA 或ICS/福莫特羅復(fù)合制劑按需使用 SABA 或 ICS/福莫特羅復(fù)合制劑按需使用 SABA 或 ICS/福莫特羅復(fù)合制劑（20186 12 3 級(jí)治療首選中等劑量 10m） （0.5m）目前原料處理有粉碎法和噴霧干燥法，粉碎法通過(guò)高速率使粒子之間發(fā)生碰撞能產(chǎn)生較低粒徑的粒子，但粉碎也可能引起結(jié)構(gòu)的變化，因此在粉碎后需要對(duì)藥物的晶型變化進(jìn)行考察和研究。噴霧干燥法具有粒徑分布可控，并在一定程度上粒子形狀和粒子表面形態(tài)也可控的優(yōu)點(diǎn)，但在噴霧干燥的過(guò)程中對(duì)可能產(chǎn)生的水分和其他有機(jī)溶劑也應(yīng)嚴(yán)加控制。、吸入裝置設(shè)計(jì)助力藥物遞送吸入裝置的設(shè)計(jì)也是研發(fā)中的壁壘之一，因其需要患者在醫(yī)院或離院后

10、使用，其便攜性和可操作性也影響到給藥的持續(xù)性、準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。（DPI）DPI。預(yù)混型DPI DPI 許多干粉吸入裝置都有其獨(dú)特的設(shè)計(jì)特征以確保其可以體現(xiàn)劑量的重現(xiàn)性和粒度分布。圖 13：干粉吸入裝置-準(zhǔn)納器內(nèi)部結(jié)構(gòu)及使用方法（舒利迭為例）資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書， 圖 14：干粉吸入裝置-都保結(jié)構(gòu)及使用方法（信必可為例）資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書， BE吸入制劑通常需要藥械聯(lián)合申報(bào)，因此申報(bào)材料需要綜合考量藥品的工藝制備專利、吸入裝置專利有效期、主藥專利的有效期和吸入制劑的 BE 試驗(yàn)。、吸入制劑專利布局完善吸入制劑的專利布局通常極為全面和完善，這也是此前在吸入制劑仿制品種極少上市的原因。以 GSK

11、ICS /（。舒利迭專利布局包括制劑專利、給藥裝置專利、外圍專利和劑型專利，整體來(lái)看布局全面而完善鑄就了極高的仿制壁壘。WO9311743A1US5658549 和2014 2013 2018 年到期，劑量計(jì)數(shù)器美國(guó)和中國(guó)專利分別于 2026 年和 2023 年到期。 圖 15：GSK 在 ICS 治療哮喘的相關(guān)專利布局資料來(lái)源：葛蘭素集團(tuán)在吸入性糖皮質(zhì)激素治療哮喘領(lǐng)域的專利布局分析，劉應(yīng)梅等， 、國(guó)內(nèi)吸入藥物 BE有望向 FDA看齊2019 年 8 （CDE）BE BE BE 表 5：國(guó)內(nèi)經(jīng)口吸入制劑仿制藥指導(dǎo)原則征求意見評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法具體細(xì)項(xiàng)確認(rèn)供霧化器用的液體制 對(duì)于吸入溶液劑，仿制制

12、劑應(yīng)通常采用與參比制劑相同的處方、無(wú)菌生產(chǎn)工藝和包裝材料，關(guān)鍵劑質(zhì)量屬性一致藥學(xué)研究的評(píng)價(jià)方法吸入氣霧劑和參比制劑的處方一致，原料藥的存在形式（如溶解狀態(tài)，顆粒的晶型、形狀/晶癖、粒徑等、噴射特（如噴霧模式噴霧幾何學(xué)等和吸入特（如遞送劑量微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性等等關(guān)鍵質(zhì)量屬性一致。PK-BE 研究吸入粉霧劑和參比制劑的處方一致吸入特（如遞送劑量微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性等關(guān)鍵質(zhì)量屬性致。應(yīng)特別關(guān)注仿制制劑和參比制劑中原輔料的存在形式（如原料藥的晶型、形狀/PK-BE 研究方法PD-BE研究研究建議預(yù)先設(shè)定等效性終點(diǎn)，選擇劑量 136 應(yīng)答曲線上峭部分的敏感劑量，評(píng)價(jià)藥物有性方面等效,通常其幾何均值

13、比值的90%置信區(qū)間應(yīng)在80.00-125.00%范圍內(nèi)。若 PK數(shù)無(wú)法獲得，需進(jìn)行最大推薦劑量給藥的 PD研究，評(píng)估安全性。臨床終點(diǎn)研究對(duì)于 建議進(jìn)行隨機(jī)雙盲陽(yáng)性藥平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)證明非劣性含激素藥物試驗(yàn)同時(shí)監(jiān)測(cè)激素對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸軸）的影響，證明受試制劑對(duì) 軸的影響不大于參比制劑。對(duì)于適應(yīng)癥同時(shí)包括哮喘和 COPD 故可同時(shí)獲得 2 個(gè)適應(yīng)癥。對(duì)固定劑量復(fù)方制劑 對(duì)已知活性成分的固定劑量復(fù)方制劑，在 PK-BE 研究中應(yīng)分別證明復(fù)方中每種活性成分的（1通常建議每個(gè)規(guī)格均進(jìn)行 （1通常建議每個(gè)規(guī)格均進(jìn)行 -的研究研究（2）-E或臨床終點(diǎn)研究應(yīng)考慮所有申報(bào)規(guī)格均進(jìn)行臨床研究。資料來(lái)源

14、：經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則-征求意見稿（國(guó)家藥品評(píng)審中心）美國(guó) FDA 對(duì)局部作用經(jīng)口吸收藥物（OIDP）的 BE 建議是基于總體證據(jù)權(quán)重，藥代動(dòng)力學(xué)（或藥效學(xué)）研究和藥效學(xué)（或臨床功效）研究來(lái)證明局部遞送的等效性。在確保等效性以及患者在可交換性方面的依從性時(shí)，還考慮了制劑和裝置的相似性。建議 OIDP 圖 16：美國(guó)吸入制劑仿制藥指導(dǎo)原則資料來(lái)源：FDA， 美國(guó) FDA BE MDI 表 6：FDA 對(duì)于經(jīng)扣吸入藥品產(chǎn)品、配方和裝置的等效性建議具體項(xiàng)目FDA 等效性建議APIa）藥物的多晶型相同；b）（結(jié)晶習(xí)性）MDI和 FP-SXDPI：未提及輔料沙丁胺醇 MDI

15、Q1相同/Q2（與 RLD的差異在5）FP-SX DPI：如果 Q2不同于 RLD中包括低于和高于 T 和 R 產(chǎn)品使用比率的組合裝置鼓勵(lì)申請(qǐng)人在提交 ANDA 之前向 Office of Generic Drugs（OGD）提交產(chǎn)品的工作模型和工程圖紙對(duì)于 FP-SXRLD標(biāo)簽包括 4 個(gè)步驟，類似尺寸和形狀 RLD 產(chǎn)品器件，與 RLD 產(chǎn)品相當(dāng)?shù)钠骷娮韬蛣┝坑?jì)數(shù)器對(duì)于沙丁胺醇 RLD產(chǎn)品設(shè)備相似。如果 RLD量計(jì)數(shù)器藥品的理化性質(zhì)無(wú)提及資料來(lái)源：FDA， 圖 17：吸入制劑工藝過(guò)程（以布地奈德混懸液為例）資料來(lái)源：資料來(lái)源：IPSE（徐堅(jiān)，光大證券研究所4、重磅品種有望突破壁壘，國(guó)內(nèi)藥

16、企崛起大潮即將到來(lái)根據(jù) Iqvia 復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá) 20%， Iqvia 預(yù)計(jì) 2019 22 圖 18：主要國(guó)家/地區(qū)吸入制劑市場(chǎng)規(guī)模及過(guò)去 6 年（13-19E）復(fù)合增長(zhǎng)率（億美元）圖 19：吸入制劑樣本醫(yī)院銷售額（億元，2012-2019H125.00%36.2629.8536.2629.8532.7526.3223.1021.1116.2919.0210.00%5.00%0.00% 銷售額（億元）增速資料來(lái)源： IQVIA， 資料來(lái)源：PDB， AZBI、GSK 場(chǎng)份額占比達(dá)到 69.7%，國(guó)產(chǎn)品牌合計(jì)占比不足 15%），2.5%。圖 20：2019H1樣本吸入劑藥競(jìng)格局圖 21：20

17、19H1樣本吸入藥競(jìng)格局資料來(lái)源：PDB， 資料來(lái)源：PDB， IQVIA 2019 32%、粉霧劑占 46%、霧化溶液占 22%2019 73.4%圖 22：2013-2019全球入制按劑占比圖 23：2013-2019國(guó)內(nèi)入制按劑占比資料來(lái)源： IQVIA全球吸入制劑市場(chǎng)現(xiàn)狀概覽及國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析， 資料來(lái)源： IQVIA全球吸入制劑市場(chǎng)現(xiàn)狀概覽及國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析， 表 7：吸入制劑三大劑型優(yōu)劣勢(shì)對(duì)比便攜性給藥吸收率經(jīng)濟(jì)性用藥不良率操作性霧化吸入劑弱中弱中中氣霧劑強(qiáng)中強(qiáng)中強(qiáng)干粉吸入劑強(qiáng)強(qiáng)中強(qiáng)強(qiáng)資料來(lái)源：吸入制劑研究進(jìn)展，王守斌等， 吸入制劑仿制壁壘極高，但仍有一批國(guó)內(nèi)優(yōu)秀的藥企砥礪前行，持

18、續(xù)投入研發(fā)，即將迎來(lái)收獲期。吸入制劑細(xì)分領(lǐng)域的龍頭企業(yè)中，以正大天晴為例， 公司布局有吸入用布地奈德混懸液、沙美特羅替卡松粉吸入劑等重磅品種； 以健康元為例，公司的吸入復(fù)方異丙托溴銨溶液于 19 年獲批，是國(guó)產(chǎn)吸入制劑研發(fā)的標(biāo)志性事件。隨著更多重磅吸入制劑仿制藥的獲批，我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)藥企崛起的大潮即將到來(lái)。我們根據(jù)已有產(chǎn)品、管線布局、技術(shù)平臺(tái)、銷售推廣能力四個(gè)維度，對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行了衡量，我們認(rèn)為第一梯隊(duì)的企業(yè)如正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥有望憑借扎實(shí)的研發(fā)能力、豐富的管線布局和強(qiáng)大的銷售能力成為國(guó)產(chǎn)吸入制劑的領(lǐng)軍企業(yè)，第二、三梯隊(duì)的企業(yè)有望憑借重磅品種占據(jù)一定市場(chǎng)份額助推公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。圖 24：國(guó)

19、內(nèi)吸入制劑廠家競(jìng)爭(zhēng)力分析資料來(lái)源： 表 8：布地奈德國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展、布地奈德：一線用藥即將迎來(lái)重磅首仿普13.29 17.7%。深圳太太4 受理號(hào)藥品名稱(CDE)分類企業(yè)名稱(CDE)申請(qǐng)事項(xiàng)CDE承辦時(shí)間狀態(tài)開始時(shí)間CYHS1900145-46布地奈德鼻噴霧劑4四川普銳特醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司申請(qǐng)生產(chǎn)2019-03-042019-03-01CYHS1700633-34吸入用布地奈德混懸液4正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-03-082018-03-07CYHS1700291布地奈德吸入混懸液4深圳太太藥業(yè)有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-03-222018-03-20CYHS19001

20、31-32布地奈德吸入混懸液4深圳太太藥業(yè)有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2019-02-182019-02-15CYHS1700712吸入用布地奈德混懸液4長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-05-302018-05-28CYHS1401434-35吸入用布地奈德混懸液6正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申請(qǐng)臨床2015-03-102016-10-11CYHS1700717布地奈德吸入氣霧劑4深圳太太藥業(yè)有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-01-082018-01-04CYHS1500852布地奈德吸入氣霧劑6深圳太太藥業(yè)有限公司申請(qǐng)臨床2015-10-152016-03-25CYHS1500590-93布地奈德氣霧劑6

21、山東京衛(wèi)制藥有限公司申請(qǐng)臨床2016-08-312017-01-23CYHS1400705布地奈德氣霧劑6山東裕欣藥業(yè)有限公司申請(qǐng)臨床2014-12-172016-10-18CYHS1500385-86布地奈德鼻噴霧劑6上海百安制藥有限公司申請(qǐng)臨床2015-08-312017-05-26CYHS1500510-11布地奈德鼻噴霧劑6山東京衛(wèi)制藥有限公司申請(qǐng)臨床2016-08-312017-05-26CYHS1501267布地奈德鼻噴霧劑6武漢諾安藥業(yè)有限公司申請(qǐng)臨床2016-05-102017-05-26資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方， （分類中數(shù)字為注冊(cè)類別）圖 25：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院布地奈德銷售額及增長(zhǎng)率

22、資料來(lái)源：PDB， 表 9：布地奈德品種測(cè)算2018 年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院布地奈德銷售額為 13.29 億元，按 5 倍放大假設(shè) 2018年實(shí)際銷售額為 66.45 億元。關(guān)鍵假設(shè)：2ml:1mg劑量?jī)r(jià)格為 15.91元/8710元。30%30%比例4442元。4570 11.37%（/。70%58%， 中性情況下用藥率提升至 22.73%，則整體市場(chǎng)有望達(dá)到 80 億元人民幣。2018 年穩(wěn)態(tài)悲觀情景中性情景樂(lè)觀情景布地奈德混懸液年治療費(fèi)用，元8710174226134355布地奈德混懸液平均年治療費(fèi)用，元444288813332221哮喘患者人數(shù)，萬(wàn)人4570457045704570哮喘診斷率2

23、8.80%57.60%57.60%57.60%哮喘診斷人數(shù)，萬(wàn)人1316263226322632布地奈德混懸液滲透率11.37%20.46%22.73%28.41%銷售額，億元66.547.879.7166.1資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，醫(yī)藥魔方， 測(cè)算（價(jià)格降幅假設(shè)悲觀、中性、樂(lè)觀情景分別降價(jià) 80%、70%、50%）、沙美特羅替卡松：大市場(chǎng)引多家企業(yè)布局LABA/ICS 也是哮喘和COPD 前國(guó)內(nèi)已上市的LABA/ICS 。根據(jù)2.65 表 10：沙美特羅替卡松國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展受理號(hào)藥品名稱(CDE)分類企業(yè)名稱(CDE)申請(qǐng)事項(xiàng)CDE承辦時(shí)間狀態(tài)開始時(shí)間CYHS1700711沙美特羅替卡松吸入

24、氣霧劑4長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-05-302018-05-28CYHS1900155沙美特羅替卡松粉吸入劑4四川普銳特醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司申請(qǐng)生產(chǎn)2019-03-042019-03-01CYHS1800339-40沙美特羅替卡松粉吸入劑4江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-10-152018-10-12CYHS1900314-16沙美特羅替卡松粉吸入劑4潤(rùn)生藥業(yè)有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2019-05-132019-05-10CYHS1700680-81沙美特羅替卡松吸入粉霧劑4正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)2018-06-072018-06-13CYHS1400326-28沙

25、美特羅替卡松氣霧劑6山東京衛(wèi)制藥有限公司申請(qǐng)臨床2014-12-112016-10-11CYHS1200008-09沙美特羅替卡松粉吸入劑(50g/100g)/ (50g/250g)6江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司申請(qǐng)臨床2012-06-072014-07-02CYHS1700093-94沙美特羅氟替卡松吸入粉霧劑4深圳市海濱制藥有限公司申請(qǐng)臨床2017-11-062018-07-06CYHS1600220-21沙美特羅替卡松吸入粉霧劑4蘇州歐米尼醫(yī)藥有限公司申請(qǐng)臨床2017-10-092018-05-30CYHS1301703-04沙美特羅替卡松粉吸入劑(I)/(II)6江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公

26、司申請(qǐng)臨床2014-01-092016-09-26CYHS1401826-28沙美特羅替卡松粉吸入劑(泡囊型,/II/III)6正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申請(qǐng)臨床2015-04-212016-10-27CYHS1401947-49沙美特羅替卡松粉霧劑6山東京衛(wèi)制藥有限公司申請(qǐng)臨床2016-05-132017-06-28資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方， （分類中數(shù)字為注冊(cè)類別）圖 26：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院沙美特羅替卡松銷售額及增長(zhǎng)率3.33 3.283.33 3.282.88 2.882.722.65 2.651.463.002.502.001.501.000.500.00 銷售金額（億）2.00%0.00%-

27、4.00%-6.00%-8.00%-10.00%-12.00%-14.00%資料來(lái)源：PDB， 2018 年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院沙美特羅替卡松銷售額為 2.65 億元，按 5 倍放大假設(shè)2018 年實(shí)際銷售額為 13.25 億元。關(guān)鍵假設(shè)：表 11：沙美特羅替卡松品種測(cè)算2150ug/250ug*60 2212677元， 假設(shè) 30%30%13654570 COPD 患者按 9990 COPD 6.16%（）。7057%和 10.4%24.63%37 2018 年穩(wěn)態(tài)悲觀情景中性情景樂(lè)觀情景沙美特羅替卡松年治療費(fèi)用，元26775358031339沙美特羅替卡松平均年治療費(fèi)用，元136527341068

28、3哮喘和 COPD 患者人數(shù)，萬(wàn)人14560145601456014560哮喘和 COPD 診斷率28.80%/2.6%57.60%/10.4%57.60%/10.4%57.60%/10.4%哮喘和 COPD 診斷人數(shù)，萬(wàn)人1576367136713671沙美特羅替卡松滲透率6.16%18.48%24.63%30.79%銷售額，億元13.318.537.077.2資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，醫(yī)藥魔方， 測(cè)算（價(jià)格降幅假設(shè)悲觀、中性、樂(lè)觀情景分別降價(jià) 80%、70%、50%）、布地奈德福莫特羅：重磅品種專利即將到期LABA/ICS 是哮喘和COPD LABA/ICS 據(jù) 4.05 受理號(hào)藥品名稱(CD

29、E)分類企業(yè)名稱(CDE)受理號(hào)藥品名稱(CDE)分類企業(yè)名稱(CDE)申請(qǐng)事項(xiàng)CDE承辦時(shí)間狀態(tài)開始時(shí)間CXHL1402182布地奈德福莫特羅粉吸入劑（膠囊型）新藥5正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申請(qǐng)臨床2015-01-142015-01-14CYHS1700219布地奈德福莫特羅吸入氣霧劑仿藥3四川普銳特醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司申請(qǐng)臨床2017-12-072018-8-13資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方， （分類中數(shù)字為注冊(cè)類別）圖 27：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院布地奈德福莫特羅銷售額及增長(zhǎng)率4.053.62 4.053.62 3.683.082.512.341.460.95 銷售金額（億）增長(zhǎng)80.00%70.00%

30、60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%資料來(lái)源：PDB， 2018 年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院布地奈德福莫特羅銷售額為 4.05 億元，按 5 倍放大假設(shè) 2018 年實(shí)際銷售額為 20.5 億元。關(guān)鍵假設(shè)：21160 ug /4.5 ug/*120 規(guī)格價(jià)格為 230 元，我們假設(shè)長(zhǎng)期使用的患者年治療費(fèi)用為 2760 元，假設(shè) 30%的患者堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，70%的患者按 30%比例周期用藥， 則平均年治療費(fèi)用為 1408 元。4570 COPD 患者按 9990 COPD 8.9%。7057%和 57.6 表 13：布地奈德福莫特羅品種測(cè)算2018 年穩(wěn)態(tài)悲觀情

31、景中性情景樂(lè)觀情景布地奈德福莫特羅年治療費(fèi)用，元27605528281380布地奈德福莫特羅平均年治療費(fèi)用，元1408282422704哮喘和 COPD 患者人數(shù)，萬(wàn)人14560145601456014560哮喘和 COPD 診斷率28.80%/2.6%57.60%/10.4%57.60%/10.4%57.60%/10.4%哮喘和 COPD 診斷人數(shù)，萬(wàn)人1616383138313831布地奈德福莫特羅滲透率8.90%26.71%35.61%44.52%銷售額，億元20.328.857.6120.0資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，醫(yī)藥魔方， 測(cè)算（價(jià)格降幅假設(shè)悲觀、中性、樂(lè)觀情景分別降價(jià) 80%、70%

32、、50%）、噻托溴銨：國(guó)產(chǎn)品種已占據(jù)半壁江山噻托溴銨屬于長(zhǎng)效 M （LAMAs），COPD 臨原研產(chǎn)品思力華 2006 年進(jìn)入中國(guó)，同年正大天晴獲批噻托溴銨粉霧劑，2009 年和 2013 COPD 圖 28：噻溴國(guó)內(nèi)額及長(zhǎng)率圖 29：噻溴國(guó)內(nèi)格局（2019H1）3.503.002.502.001.501.000.500.0035.00%2.952.612.282.952.612.281.991.651.681.271.0025.00%20.00%15.00%10.00%5.00%0.00% 銷售金額（億）增長(zhǎng)率資料來(lái)源：PDB， 資料來(lái)源：PDB， 、其他用藥方向：三聯(lián)用藥與新型生物藥有望崛

33、起當(dāng)前哮喘和 COPD 2017 年 8 月 9 COPD Trimbow （EMA）的三合一復(fù)方吸入氣霧劑，由 丙酸倍氯米松/LABA 富馬酸福莫特羅/LAMA 2017 9 11 用于COPD -Trelegy Ellipta FDA EMA 年 11 NMPA 2003 年，Xolair (獲得 FDA 2015 20.82 Nucala（美是于 2015FDA anti-IL5 藥物。2020 III表 14：奧馬珠單抗國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展受理號(hào)藥品名稱(CDE)分類企業(yè)名稱(CDE)申請(qǐng)事項(xiàng)靶點(diǎn)狀態(tài)開始時(shí)間CXSL0600050IgE2上海張江生物技術(shù)有限公司申請(qǐng)臨床IgE2006-12

34、-07CXSL1700097IgE2海正藥業(yè)（杭州）有限公司申請(qǐng)臨床IgE2017-10-19CXSL1400132注射用重組抗 IgE 單克隆抗體2深圳龍瑞藥業(yè)有限公司申請(qǐng)臨床IgE2015-02-26資料來(lái)源：醫(yī)藥魔方， （分類中數(shù)字為注冊(cè)類別）5、重點(diǎn)公司 42 億元（+83.3%），占收入 21.8%收入有望接近 30 +39.9%+47.6%+29.8%19 2019 病產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)收入 49.7 （-0.7%），占收入 25.7%23 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)收入 16.5 （+0.8%）；其中氟比洛芬酯注射液凱紛收入 9.2 25.0 13.5%/增長(zhǎng) 20.8%和 23.6%2018 5 20 2

35、5%20 2125% 10圖 30：天晴速樂(lè)（噻托溴銨粉霧劑）12-18 年銷售及增長(zhǎng)情況（千元）資料來(lái)源：公司年報(bào)， 表 15：中國(guó)生物制藥吸入制劑在研管線受理號(hào)藥品名稱注冊(cè)分類承辦日期狀態(tài)開始時(shí)間辦理狀態(tài)申請(qǐng)事項(xiàng)CYHS1900801酒石酸阿福特羅霧化吸入用溶液化藥 32019-11-292019-11-28在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1800169烏美溴銨維蘭特羅粉吸入劑化藥 42018-07-202018-07-18在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1800167-8糠酸氟替卡松維蘭特羅粉吸入劑(I/II)化藥 32018-07-202018-07-18在審評(píng)審批中申請(qǐng)臨床CYHS17006

36、80-1沙美特羅替卡松粉吸入劑(50g/100g,50g/250g)化藥 42018-06-072019-07-02在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1700633-4吸入用布地奈德混懸液化藥 42018-03-082018-03-07在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CXHL1501086茚達(dá)特羅格隆溴銨粉吸入劑化藥 3.22015-06-082016-12-22已發(fā)批件申請(qǐng)臨床CYHS1401826-8沙美特羅替卡松粉吸入劑(泡囊型,I/II/III)化藥 62015-04-212016-10-27已發(fā)批件申請(qǐng)臨床CYHS1401824馬來(lái)酸茚達(dá)特羅粉吸入劑化藥 62015-04-172016-05-04已發(fā)

37、批件申請(qǐng)臨床CXHL1402182布地奈德福莫特羅粉吸入劑(膠囊型)新藥 52015-01-142016-10-27已發(fā)批件申請(qǐng)臨床CXHS1200380-1環(huán)索奈德粉吸入劑新藥 3.12013-03-272015-10-29已發(fā)批件申請(qǐng)生產(chǎn)（企業(yè)撤回）CXHL1200740酒石酸阿福特羅霧化吸入溶液新藥 3.12012-12-212015-11-25已發(fā)批件申請(qǐng)生產(chǎn)資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)， 2019 年20.5 10.6%品 471 （約有 40 PD-1 1920 ）10 維持“買入”評(píng)級(jí)。公司當(dāng)前新產(chǎn)品占收入比重達(dá) 20.6%進(jìn)，后續(xù)新產(chǎn)品上市梯隊(duì)有序，維持公司 19-21 年的 EPS 預(yù)測(cè)

38、分別為0.26/0.29/0.33 -64.1%/12.7%/13.8%業(yè)績(jī)預(yù)測(cè)和估值指標(biāo)指標(biāo)（人民幣）201720182019E2020E2021E營(yíng)業(yè)收入（百萬(wàn)）14,81920,88924,29927,49630,884營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率9.4%41.0%16.3%13.2%12.3%凈利潤(rùn)（百萬(wàn)）2,17190463,2483,6614,165凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率32.6%31.1%-64.1%12.7%13.8%EPS（元）0.290.730.260.290.33P/E3414393531資料來(lái)源：Wind， 預(yù)測(cè)，股價(jià)時(shí)間為 2019 年 12 月 20 日30 18 年?duì)I收達(dá) 112 13-

39、18 12.4%； 7 20.6%19（+7.58%）,7.8（+21.4%）。18 52.6 （+10.9%）艾普拉唑（片劑+針劑）收入 5.88 億元（37.55%）；亮丙瑞林微球銷售 7.61億元（+40.34%），重點(diǎn)品種有望維持快速增長(zhǎng)助力化學(xué)制劑板塊穩(wěn)健增長(zhǎng)。7-ACA圖 31：公司 09-18 年收入及凈利潤(rùn)增長(zhǎng)情況（百萬(wàn)元）資料來(lái)源：公司公告， 圖 32：公營(yíng)構(gòu)成（百元）圖 33：公毛構(gòu)成（百元）資料來(lái)源：公司公告， 資料來(lái)源：公司公告， 表 16：公司吸入制劑在研管線19 年 4 月和 9 510 2020 20 （根10 受理號(hào)生產(chǎn)企業(yè)藥品名稱藥品類型承辦日期期辦理狀態(tài)申請(qǐng)

40、事項(xiàng)CYHS1900195-6深圳太太藥業(yè)有限公司異丙托溴銨吸入溶液仿制 42019/3/182019/3/15在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1900131-2深圳太太藥業(yè)有限公司布地奈德吸入混懸液仿制 42019/2/182019/2/15在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1700291深圳太太藥業(yè)有限公司布地奈德吸入混懸液仿制 42018/3/222018/3/20在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1700324深圳太太藥業(yè)有限公司復(fù)方異丙托溴銨吸入溶液仿制 42018/1/262019/4/11已發(fā)件獲批上市CYHS1700717深圳太太藥業(yè)有限公司布地奈德吸入氣霧劑仿制 42018/1/82018/

41、1/4在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1700058深圳太太藥業(yè)有限公司鹽酸左旋沙丁胺醇吸入溶液仿制 32017/11/92019/9/30已發(fā)件獲批上市CYHS1700093-4深圳市海濱制藥有限公司沙美特羅氟替卡松粉吸入劑仿制 42017/11/62018/7/6已發(fā)件獲批臨床CXHL1700026深圳太太藥業(yè)有限公司妥布霉素吸入溶液新藥 2/42017/4/142017/10/17已發(fā)批件獲批臨床資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)， 關(guān)鍵假設(shè)：2020 年/202119-21E 維持 25%/23%/21%19-21E維持 10%/8%/6%7-ACA假 設(shè)公司 中藥 業(yè)務(wù)下滑 幅度收 窄， 19-21E 收

42、 入增速 分別 為-15%/-10%/-5%。19 19-21 36%/36%/35.5%用方面，考慮到公司研發(fā)力度加大，預(yù)計(jì) 19-21 年管理費(fèi)用率將達(dá)到12.7%/12.5%/12.4%。2019-2021 126.5/143.8/163.4 1293716209221 85954111EPS 0.43/0.49/0.61 表 17：公司收入拆分及預(yù)測(cè)（百萬(wàn)元）2017A2018A2019E2020E2021E營(yíng)業(yè)收入10779.311204.012652.014381.316335.4營(yíng)業(yè)毛利6771.16989.88015.59240.110736.2毛利率62.8%62.4%63.

43、4%64.3%65.7%收入拆分工商業(yè)10711.311154.912607.914341.516299.7化學(xué)制劑4737.05254.66568.38079.09775.6化學(xué)原料藥及中間體3067.13446.53791.24094.54340.1中藥2053.51547.51316.81185.91127.2診斷試劑及設(shè)備635.8697.4753.2821.0903.1保健品212.3204.7174.0156.6148.8其他主營(yíng)業(yè)務(wù)5.54.24.44.64.8其他業(yè)務(wù)67.949.044.139.735.7增長(zhǎng)率營(yíng)業(yè)收入10.88%3.94%12.92%13.67%13.59%

44、營(yíng)業(yè)毛利11.74%3.23%14.67%15.28%16.19%工商業(yè)11.09%4.14%13.03%13.75%13.65%化學(xué)制劑15.66%10.93%25.00%23.00%21.00%化學(xué)原料藥及中間體17.09%12.37%10.00%8.00%6.00%中藥-3.78%-24.64%-14.90%-9.95%-4.94%診斷試劑及設(shè)備11.83%9.68%8.00%9.00%10.00%保健品-2.42%-3.57%-15.00%-10.00%-5.00%其他主營(yíng)業(yè)務(wù)-14.75%-24.14%5.00%5.00%5.00%其他業(yè)務(wù)-14.83%-27.80%-10.00%-

45、10.00%-10.00%資料來(lái)源：公司公告， 預(yù)測(cè)首次覆蓋，給予“買入”評(píng)級(jí)。公司是國(guó)內(nèi)大型醫(yī)藥控股型公司，預(yù)計(jì)19-21 年 EPS 預(yù) 測(cè) 分 別 為 0.43/0.49/0.61 20 年 25 12.25 ）證券代碼公司名稱收盤價(jià)（元）20191220EPS）證券代碼公司名稱收盤價(jià)（元）20191220EPS（元PE2018A2019E2020E2018A2019E2020ECAGR(%) PEG（億元）000513.SZ麗珠集團(tuán)31.271.511.341.562123202%12.9254000999.SZ華潤(rùn)三九30.741.462.261.9421141615%1.03010

46、02399.SZ海普瑞17.380.490.750.7963413927%1.5227平均35262515%5.1600380.SH健康元9.950.360.430.4928232017%1.2193資料來(lái)源：Wind， 預(yù)測(cè)（除健康元外，其余為 wind 一致預(yù)期）業(yè)績(jī)預(yù)測(cè)和估值指標(biāo)指標(biāo)201720182019E2020E2021E營(yíng)業(yè)收入（百萬(wàn)元）10,77911,20412,65214,38116,335營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率10.88%3.94%12.92%13.67%13.59%凈利潤(rùn)（百萬(wàn)元）2,1336998259541,181凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率372.52%-67.21%17.90%15.6

47、5%23.83%EPS（元）1.100.360.430.490.61ROE（歸屬母公司)（攤薄）28.88%7.25%8.12%8.58%9.61%P/E928232016P/B2.62.01.91.71.6資料來(lái)源：Wind， 預(yù)測(cè)，股價(jià)時(shí)間為 2019 年 12 月 20 日19年 13單季49.67/50.59/69.19+28.77/29.61/47.27%+25.61/27.03/31.96%（）（白蛋白結(jié)合型2019 年有望貢獻(xiàn) 8 10 15 ”與”O(jiān)BP-301CYP51抑制劑 VT-1161CyclASol和 NOV03license-out：對(duì)外授權(quán) JAK1 抑制劑(SH

48、R0302）和 BTK 抑制劑SHR1459SHR1266（美國(guó)代號(hào) TG-1701TG-1702）COPD18年10 20%78（19 年 1 、茚表 19：公司吸入制劑在研管線受理號(hào)企業(yè)名稱藥品名稱注冊(cè)分類承辦日期狀態(tài)開始日期辦理狀態(tài)當(dāng)前進(jìn)展CYHS1900067恒瑞醫(yī)藥馬來(lái)酸茚達(dá)特羅粉吸入劑仿制 42019/1/262019/1/23在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CYHS1800339-40恒瑞醫(yī)藥沙美特羅替卡松粉吸入劑仿制 42018/10/152018/10/12在審評(píng)審批中申請(qǐng)生產(chǎn)CXHL1501818恒瑞醫(yī)藥茚達(dá)特羅格隆溴銨粉吸入劑新藥 3.22015/9/162016/12/22已發(fā)批件

49、申請(qǐng)臨床CXHL1401282恒瑞醫(yī)藥格隆溴銨吸入粉霧劑新藥 3.32014/11/22017/10/17已發(fā)批件申請(qǐng)臨床資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)， 19-21 年EPS 30%/28%/32%19-21 年P(guān)E 為69/54/41 倍，維持“增持”評(píng)級(jí)。業(yè)績(jī)預(yù)測(cè)和估值指標(biāo)指標(biāo)201720182019E2020E2021E營(yíng)業(yè)收入（百萬(wàn)元）13,83617,41824,08130,85538,555營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)率24.72%25.89%38.26%28.13%24.95%凈利潤(rùn)（百萬(wàn)元）3,2174,0665,2906,7758,916凈利潤(rùn)增長(zhǎng)率24.25%26.39%30.11%28.07%31.

50、60%EPS（元）0.730.921.201.532.02ROE（歸屬母公司)（攤薄）20.93%20.61%21.66%22.10%22.93%P/E11490695441P/B23.818.515.011.99.4資料來(lái)源：Wind， 預(yù)測(cè)，股價(jià)時(shí)間為 2019 年 12 月 20 日業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)Newchem 和Effechem100%股權(quán)，有望通過(guò)高端原料藥的生產(chǎn)和引進(jìn)快速切入到高端原料藥行業(yè)，推動(dòng)公司原料藥行業(yè)增長(zhǎng)。公司 2018 年?duì)I收達(dá) 36 億元， 2013-2018 7 206。219 769 449 291（374圖 34：公營(yíng)構(gòu)成（百元）圖 35：公毛構(gòu)成（百元）資料來(lái)源：公

51、司公告， 資料來(lái)源：公司公告， 圖 36：公司 09-18 年收入及凈利潤(rùn)增長(zhǎng)情況（百萬(wàn)元）資料來(lái)源：公司公告， -關(guān)鍵假設(shè)：公司是國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的甾體激素生產(chǎn)廠家，龍頭地位穩(wěn)固，假設(shè)公司皮質(zhì)激素業(yè)務(wù)板塊（主要包括皮質(zhì)激素原料藥和制劑）格局穩(wěn)定， 201920215%/5%/8%45%。公司婦科及計(jì)生用藥業(yè)務(wù)板塊產(chǎn)品豐富（主要是婦科計(jì)生原料藥和制劑）201920214%/9%/9%72% 左右。20192021 20%其他主營(yíng)收入主要包括呼吸科制劑產(chǎn)品和皮膚科制劑產(chǎn)品，預(yù)計(jì)呼吸科產(chǎn)品有望憑借良好的競(jìng)爭(zhēng)格局和產(chǎn)品安全有效性維持 4045%快速增30%2019-202115%/22%/25%。5） 基于規(guī)模效應(yīng)，2019-2021 年銷售費(fèi)用率分別為 32.7%/32.3%/32.0%； 預(yù)計(jì) 2019-2021 年管理費(fèi)用率將達(dá)到 11.1%/10.9%/10.8%。2019-2021 39.4/43.9/49.9 8.7%/11.5%/13.6