程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法監(jiān)測丙戊酸血藥濃度的價(jià)值及臨床意義

1、程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法監(jiān)測丙戊酸血藥濃度的價(jià)值及臨床意義【摘要】目的：討論一種新的更合適臨床應(yīng)用的丙戊酸血藥濃度監(jiān)測方法，評(píng)估其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法測定癲癇患兒血清中丙戊酸濃度，分析癲癇患兒血藥濃度與臨床療效、不良反響及生活質(zhì)量之間的關(guān)系。結(jié)果：331例血藥濃度監(jiān)測中，丙戊酸血清藥物濃度位于治療窗內(nèi)236例，占71.0%，有效率93.0%；高于治療窗45例，占14.0%，有效率91.0%；低于治療窗50例，占15.0%，有效率12.0%。納入不良反響評(píng)價(jià)的176例癲癇患兒丙戊酸的不良反響發(fā)生率為5.7%；癲癇患兒用藥依從性得到顯著改善；生活質(zhì)量總評(píng)分由58.113.1

2、增加至68.210.7，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法合適于小兒癲癇藥物治療時(shí)丙戊酸血藥濃度的常規(guī)監(jiān)測。血藥濃度監(jiān)測有利于控制癲癇發(fā)作，減少藥物不良反響，進(jìn)步患兒生活質(zhì)量，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】丙戊酸；癲癇；氣相色譜；程序升溫；生活質(zhì)量丙戊酸是兒科最常用的抗癲癇藥物之一，在小兒癲癇用藥中約占75%份額，可控制全身性持發(fā)性癲癇的失神、肌陣攣和強(qiáng)直痙攣發(fā)作，有效血藥濃度范圍為50100g/L。丙戊酸體內(nèi)過程和療效個(gè)體差異大，為臨床公認(rèn)的需要進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測的品種。測定體內(nèi)丙戊酸血藥濃度最常用的方法為熒光偏振免疫法，該方法需用專用儀器及試劑盒，依賴進(jìn)口、價(jià)格昂貴，也不能別

3、離和排除丙戊酸代謝產(chǎn)物及內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。近年來亦有采用高效液相色譜法進(jìn)展測定的報(bào)道，但該方法需要進(jìn)展衍生化，操作繁瑣、費(fèi)時(shí)，穩(wěn)定性及重現(xiàn)性差，不合適臨床常規(guī)使用。為此，我們建立了程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法別離測定丙戊酸及其代謝產(chǎn)物，監(jiān)測癲癇患兒血藥濃度，指導(dǎo)丙戊酸臨床個(gè)體化用藥，進(jìn)步了臨床療效，降低了藥物不良反響發(fā)生及其治療風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)步了患兒生活質(zhì)量，現(xiàn)介紹如下。1材料與方法1.1丙戊酸血清藥物濃度測定11.1.1儀器及試劑1.1.2色譜條件1.1.3樣本處理及測定精細(xì)分取血清0.5L，置5L離心管中，加硫酸6l/L30L，混勻，精細(xì)參加重蒸餾三氯甲烷0.5L，加塞密閉，于旋渦

4、混合器上混合2in，3000r/in離心10in，別離有機(jī)層進(jìn)樣測定峰面積，外標(biāo)法計(jì)算丙戊酸濃度。1.1.4方法學(xué)考察丙戊酸在20300g/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低檢測濃度為1g/L。相對(duì)回收率96%以上，日內(nèi)RSD4.3%，日間RSD7.6%。該方法專屬性強(qiáng)、選擇性高、簡便、快速、準(zhǔn)確，合適于體內(nèi)丙戊酸濃度測定。1.2癲癇患兒血藥濃度監(jiān)測1.2.1病例資料2001年3月2022年5年，我院門診和住院確診為癲癇患者331例，完全符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟中局部性發(fā)作與全身性發(fā)作的定義。其中男206例，女125例，年齡216歲。丙戊酸劑量1535g/kg。所有血樣采集時(shí)間均在穩(wěn)態(tài)連續(xù)用藥4周

5、以上，清晨谷點(diǎn)服藥前，抽取患者靜脈血1L，3000r/in離心5in后，別離血清，采用上述方法進(jìn)展測定。1.2.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按國際通用標(biāo)準(zhǔn)，由醫(yī)生、病人及家屬全面評(píng)價(jià)，與用藥前進(jìn)展比擬，按發(fā)作次數(shù)減少的百分率進(jìn)展斷定。1痊愈：發(fā)作減少100%或完全消失；2顯效：發(fā)作減少75%；3有效：發(fā)作減少50%75%；4無效：發(fā)作減少50%。痊愈+顯效+有效病例合并計(jì)算總有效率。1.2.3癲癇患兒生活質(zhì)量評(píng)定331例癲癇患兒中，42例經(jīng)臨床和腦電圖檢查確診，符合特發(fā)性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1缺乏肯定的病因?qū)W線索；2在發(fā)病之前神經(jīng)精神發(fā)育正常；3顱腦T和/或RI檢查無腦器質(zhì)性損害的證據(jù)。其中男29例，女13例，

6、年齡812歲，平均10歲3個(gè)月，病程平均2年5個(gè)月。參照raerJA等2癲癇患者生活質(zhì)量專用量表，結(jié)合患兒生活質(zhì)量特點(diǎn)加以修訂，本量表由患兒及家長自評(píng)、情緒、社會(huì)功能、對(duì)發(fā)作擔(dān)憂、藥物副作用、認(rèn)知功能、精力7個(gè)分項(xiàng)，每個(gè)分項(xiàng)包括26個(gè)問題由被試者解答，各分項(xiàng)評(píng)分以T分值表示，綜合分項(xiàng)T分值得出生活質(zhì)量總分值，分值越高，生活質(zhì)量越高。以癲癇患兒自身為對(duì)照，在開場治療藥物監(jiān)測前及開場監(jiān)測6個(gè)月后，分別評(píng)定癲癇患兒生活質(zhì)量。采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)比擬血藥濃度監(jiān)測前后各分項(xiàng)及生活質(zhì)量總評(píng)分的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2結(jié)果2.1癲癇患兒血藥濃度與臨床療效之間的關(guān)系結(jié)果見表1。丙戊酸血清藥物濃度治療窗內(nèi)40100g/L236

7、例，占71.3%，與采用熒光偏振免疫測得結(jié)果75.2%較接近2。表1癲癇患兒血藥濃度監(jiān)測結(jié)果與臨床療效關(guān)系略2.2血藥濃度監(jiān)測對(duì)丙戊酸不良反響發(fā)生率的影響331例癲癇患兒中，145例因資料不完好，10例因隨訪失敗而排除，納入藥物不良反響監(jiān)測的病例176例，丙戊酸的不良反響發(fā)生率5.7%10/176，除引起脫發(fā)、體重增加、一過性肝損害外，其它表現(xiàn)與文獻(xiàn)結(jié)果4相似，且均未影響治療。2.3血藥濃度監(jiān)測對(duì)丙戊酸用藥順從性的影響在我們調(diào)查的331例使用丙戊酸治療的癲癇患兒中，因癲癇發(fā)作得到控制而自行停藥導(dǎo)致癲癇復(fù)發(fā)22例，懼怕藥物不良反響自行停藥或自行減量的患兒19例，擔(dān)憂長期使用丙戊酸影響小兒智力開展

8、而不遵從醫(yī)囑7例，因其它原因未能按醫(yī)囑用藥27例。開展血藥濃度監(jiān)測，并輔以用藥知識(shí)教育后，除了受生活環(huán)境及經(jīng)濟(jì)條件等客觀因素限制外，用藥不順從現(xiàn)象很少出現(xiàn)。2.4血藥濃度監(jiān)測對(duì)癲癇患兒生活質(zhì)量的影響血藥濃度監(jiān)測對(duì)癲癇患兒生活質(zhì)量有直接影響，癲癇患兒對(duì)發(fā)作的擔(dān)憂，評(píng)分從47.911.3增加至70.313.7，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)藥物不良反響的擔(dān)憂，其評(píng)分由61.615.3增加至68.810.3，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；患兒及家長自評(píng)評(píng)分由57.112.3增加至64.57.8，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生活質(zhì)量總評(píng)分由58.113.1增加至68.210.7，P0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。情緒、社會(huì)功能、認(rèn)知功能、精力該4個(gè)工程評(píng)分雖有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4結(jié)語程序升溫毛細(xì)管氣相色譜法測定丙戊酸血藥濃度，選