研究生講義質(zhì)量管理課件

1、質(zhì)量管理 吉海濱 2007.3研究生講義提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實(shí)施GMP的幾點(diǎn)建議質(zhì)量管理的使命專題驗(yàn)證Company name質(zhì)量管理概述質(zhì)量管理是指制定和實(shí)施質(zhì)量方針的全部管理職能。質(zhì)量角度 是對(duì)影響質(zhì)量的各種活動(dòng)進(jìn)行規(guī)范、控制的過程。 管理角度 是管理理論、管理科學(xué)、管理方法在質(zhì)量活動(dòng)中的具體應(yīng)用 。Company name質(zhì)量管理三個(gè)主要發(fā)展階段第一階段 第二階段第三階段質(zhì)量檢驗(yàn)階段統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理階段Company name是質(zhì)量管理理論”質(zhì)”的飛躍。是一種學(xué)說，是一整套管理思想、理念、手段和方法的綜合體系。美國(guó)著名質(zhì)量管理專家菲根堡姆把全

2、面質(zhì)量管理定義為:”為了能在最經(jīng)濟(jì)的水平上，并考慮到充分滿足顧客要求的條件下，進(jìn)行市場(chǎng)研究、制造、銷售和服務(wù)，把企業(yè)各部門的研究質(zhì)量、維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動(dòng)，構(gòu)成為一種有效的體系。全面質(zhì)量管理 Company name質(zhì)量管理的發(fā)展歷程見證 質(zhì)量檢定處 質(zhì)量管理處 質(zhì)量保證部 大質(zhì)量觀念Company name藥品質(zhì)量的兩大特性 療效安全性Company name健康、疾病與藥品辭海中健康的定義 辭海中疾病的定義 健康離不開藥品我們的生活離不開藥品Company name藥品的特性1. 種類復(fù)雜性 2. 使用專屬性 3. 質(zhì)量嚴(yán)格性 4. 生產(chǎn)規(guī)范性 8. 經(jīng)濟(jì)性 5. 藥品兩重性 6. 檢

3、驗(yàn)專業(yè)性 7. 使用時(shí)效性 Company name生物制品是特殊的藥品生物制品的質(zhì)量是和接受者的生命健康攸關(guān)，其質(zhì)量具有自身的特殊性和重要性，必須更加強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量第一”的原則。Company name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實(shí)施GMP的幾點(diǎn)建議質(zhì)量管理的使命專題驗(yàn)證Company name藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī) “反應(yīng)?！?事件對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出三方面要求世界上第一個(gè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)1962年在美國(guó)誕生 我國(guó)1988年公布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范回顧歷史 “規(guī)范”的標(biāo)準(zhǔn)“國(guó)際化” “規(guī)范”朝著 “治本”的方向深化 GMP是確保藥品質(zhì)量萬無一失,對(duì)藥品生產(chǎn)中

4、影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。 Company name藥品管理法律法規(guī)體系 藥品管理法-2001年2月28日 第45號(hào)主席令 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 藥品注冊(cè)管理辦法 GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范） GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范） 其他，如GPP、GSP、GAP Company name認(rèn)識(shí)GMP 過去，我們理解的藥品質(zhì)量狹義 ?，F(xiàn)在，我們對(duì)質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)。 質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。GMP是

5、藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。 Company nameGMP的法律依據(jù) 藥品管理法第二章 藥品管理法第九條 藥品管理法第六十八條 藥品管理法第七十九條 藥品管理法第九十四條 我國(guó)現(xiàn)行GMP（1998修訂版）共14章88條7個(gè)附錄。Company nameGMP的目的人為差錯(cuò)！混 淆！污染！防止Company nameGMP實(shí)施的指導(dǎo)思想 1234系統(tǒng)預(yù)防為主全過程控制全員參與 Company nameGMP的實(shí)施原則 231有章可循照章辦事有法可循234有據(jù)可查Company nameGMP的組成GMP軟件人硬件人機(jī)料法環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗(yàn)證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回

6、投訴與ADR報(bào)告自檢Company nameGMP的實(shí)施歷程 1999年底以前生物制品、血液制品必須達(dá)到GMP；2000年底以前粉針制劑、大容量注射劑必須達(dá)到GMP；2002年底以前小容量注射劑必須達(dá)到GMP；20032005年口服液體制劑、固體制劑、中成藥制劑、滴鼻劑、外用擦劑、噴霧劑等劑型全部達(dá)到GMP。2006年GMP全面實(shí)施，涉及所有藥品。Company name人GMP要素1Company name組織機(jī)構(gòu) GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。總的原則，那就是“因事設(shè)人” 。Company name人

7、員 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。人員要求專業(yè)知識(shí)與技能要求 職業(yè)道德要求 Company name培訓(xùn) 培訓(xùn)對(duì)象：在崗人員；新進(jìn)人員；轉(zhuǎn)崗、換崗人員；企業(yè)的臨時(shí)聘用人員。培訓(xùn)的目的：適應(yīng)環(huán)境的變換；滿足市場(chǎng)的需求；滿足員工自我發(fā)展的需要；提高企業(yè)效益。培訓(xùn)內(nèi)容：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；職業(yè)道德規(guī)范；安全防護(hù)知識(shí)；專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等。Company name機(jī)GMP要素2Company name設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 GM

8、P規(guī)定：廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。Company name設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期

9、校驗(yàn)。目的：防止偏差。如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會(huì)導(dǎo)致什么樣的后果呢？Company name設(shè)施、設(shè)備的安全操作 案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制訂的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果發(fā)生了事故。這就是違“法”操作的直接后果。切記：我們一定要按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，時(shí)時(shí)注意安全。Company name設(shè)施、設(shè)備的安全操作 在操作崗位中我們一定要做到一平 廠房四周平整。二凈 玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見 軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無 無污垢、無

10、積水、無雜物、無垃圾。Company name設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)1日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)2三個(gè)月左右進(jìn)行一次中修3一年進(jìn)行一次大修Company name設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志案例：某廠，設(shè)備正處于維修狀態(tài)，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，結(jié)果車間推閘送電后，維修人員發(fā)生觸電事故。因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害”。Company name設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志分類設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志：維修、完好、運(yùn)行、封存。設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔、待清潔。設(shè)備的計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志：合格、限用、禁用。主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：飲用水水管涂綠色、壓縮空氣管道

11、涂淡藍(lán)色、真空管道涂白色、消防管道涂紅色、排污水管涂黑色。Company name設(shè)備的記錄 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時(shí)來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評(píng)估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間Company name料GMP要素3Company name物料管理的目標(biāo) 1.預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。 2.確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 3.防止不合格物料投入使用或成品出廠。4.控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、有效期。Company name物料管理基礎(chǔ) 規(guī)范購入。合理儲(chǔ)存。 分類儲(chǔ)存 規(guī)定條件下儲(chǔ)存 規(guī)定期限內(nèi)使用 控制

12、放行與發(fā)放接收。 GMP規(guī)定 物料發(fā)放和使用的要點(diǎn) 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)要注意 成品放行要注意 有效追溯 注意：物料的驗(yàn)收、取樣操作不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。注意：藥品管理法規(guī)定，使用過期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！ Company name物料管理與生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)操作物料平衡與放行 關(guān)鍵操作 生產(chǎn)過程中緊急情況處理 Company name法GMP要素4Company name外部法 “外部法”包括國(guó)家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例、通知、辦法、規(guī)定等，是行業(yè)共同遵循的準(zhǔn)則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個(gè)人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律

13、責(zé)任。對(duì)于“外部法”企業(yè)必須遵循并關(guān)注更新。 Company name外部法 管理性規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）等所執(zhí)行的GMP必須是現(xiàn)行的（current），說明GMP是動(dòng)態(tài)的、發(fā)展的。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。GMP僅對(duì)原則和目標(biāo)提出要求，但它并不限定采用什么樣的方法和手段來達(dá)到設(shè)定的目標(biāo)，是“做什么”的規(guī)定，而不是“怎樣做”的規(guī)定。GMP是管理性規(guī)范，不是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，采用何種技術(shù)手段由企業(yè)自己決定 。Company name外部法 技術(shù)性規(guī)范中華人民共和國(guó)藥典（2005年版） 等中華人民共和國(guó)藥典（2005年版）是目前正在執(zhí)行的藥品技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。中華人民共和國(guó)藥典是

14、各企業(yè)制訂企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的最低參考標(biāo)準(zhǔn)。中華人民共和國(guó)藥典中收載了各品種的制造及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。Company name生物制品的各項(xiàng)主要質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn) 通則 無菌檢查熱原檢查異常毒性檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查各項(xiàng)理化檢查 是生物制品最常規(guī)的檢定項(xiàng)目，幾乎覆蓋大部分生物制品。均依據(jù)中華人民共和國(guó)藥典（2005年版）三部。 Company name生物制品的各項(xiàng)主要質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)各論。生物制品的特殊性和多樣性決定了不同制品的檢定項(xiàng)目存在一定的差異，根據(jù)不同原理生產(chǎn)出的制品，其評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)也各異。目前根據(jù)中華人民共和國(guó)藥典的編制原則將生物制品分為預(yù)防類、治療類和診斷類。 預(yù)防類滅活疫苗的各項(xiàng)質(zhì)控指標(biāo)以流行性感冒裂解疫苗為例。

15、預(yù)防類減毒活疫苗以凍干甲型肝炎減毒活疫苗為例。 治療類產(chǎn)品以重組人干擾素2a注射液為例。 Company name內(nèi)部法 “內(nèi)部法”包括各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個(gè)方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。Company name一份良好的文件需要具備5W1H誰Who在什么時(shí)候When在什么地方Where做什么事情What什么原因Why做到什么程度How好的文件Company name文件的作用文件我們的文件是.工作的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)記錄和證實(shí)的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材Company name設(shè)計(jì)起草/修訂審核/批準(zhǔn)發(fā)放培訓(xùn)執(zhí)行歸檔回顧/變更

16、文件的管理Company name環(huán)GMP要素5Company name污染和污染媒介 污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起，使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受污染。簡(jiǎn)單的說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到了污染。污染常以不同的形式出現(xiàn)，威脅產(chǎn)品質(zhì)量，主要通過塵粒和微生物兩種形式污染我們的產(chǎn)品。塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。切記，幾乎任何物料都能轉(zhuǎn)變成塵粒的形式并通過各種媒介傳播。微生物污染：就是指微生物引起的污染。Company name污染和污染媒介塵粒和微生物是不容輕視的：每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒1個(gè)細(xì)菌2小時(shí)繁殖

17、281兆個(gè)細(xì)菌塵粒和微生物無處不在，所以當(dāng)污染原化身為塵粒、微生物時(shí)，我們就必須先了解它們是通過什么途徑來侵襲產(chǎn)品的。通過深入調(diào)查、分析，能夠找到四大幫兇?？諝?、水、表面、人。Company name污染和污染媒介空氣要杜絕空氣污染藥品最好的辦法是對(duì)空氣采取過濾的措施，把隱藏在空氣中的污染源統(tǒng)統(tǒng)過濾掉，使空氣質(zhì)量達(dá)到我們的要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)的原因?？諝鈨艋到y(tǒng)現(xiàn)在一般采用三級(jí)過濾：初效、中效、高效。Company name污染和污染媒介水直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理。切記：生產(chǎn)過程中的純化水和注射用水必須一定溫度下，保持循環(huán)的目的就是為了避免微生物的滋養(yǎng)、生長(zhǎng)。也就是

18、我們常說的“流水不腐”Company name污染和污染媒介表面清潔包括清洗消毒、滅菌等內(nèi)容。清洗是從表面除去非表面本身物質(zhì)的過程。滅菌是用物理或化學(xué)方法殺死物體上或介質(zhì)中的微生物，特別是芽孢。切記：一個(gè)看起來很干凈的表面，除非做了正確的消毒或滅菌，否則會(huì)被成百上千萬的微生物所污染。Company name污染和污染媒介人體 態(tài)散發(fā)塵粒數(shù)（萬個(gè)/min)站10坐50坐下、站起100250走5001000爬樓梯1000運(yùn)動(dòng)1503000Company name著衣種類測(cè)定日期細(xì)菌數(shù)/100cm2 上衣內(nèi)側(cè)使用5日后300外側(cè)使用5日后200褲子內(nèi)側(cè)使用5日后450外側(cè)使用5日后70帽子內(nèi)側(cè)使用5

19、日后100外側(cè)使用5日后150口罩內(nèi)側(cè)使用1日后22000外側(cè)使用1日后100襪子內(nèi)側(cè)使用1日后30000外側(cè)使用5日后2800污染和污染媒介人Company name生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理外部環(huán)境1人員衛(wèi)生3生產(chǎn)工藝衛(wèi)生2Company name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實(shí)施GMP的幾點(diǎn)建議質(zhì)量管理的使命專題驗(yàn)證Company name養(yǎng)成良好的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng) 職業(yè)道德的含義：是人們?cè)谝欢ǖ穆殬I(yè)活動(dòng)范圍內(nèi)所遵守的行為規(guī)范的總和。案例：“梅花K”假藥 誠(chéng)實(shí)、誠(chéng)信、實(shí)事求是、一絲不茍的對(duì)待工作是我們的工作作風(fēng)，是企業(yè)的立足之本，是我們的為人之本，是企業(yè)的品牌形象。

20、我們應(yīng)謹(jǐn)記 .Company name養(yǎng)成良好的GMP意識(shí) 質(zhì)量管理安全事故案例一：齊二藥事件質(zhì)量管理安全事故案例二：欣弗事件質(zhì)量管理安全事故案例三：廣東佰易公司靜脈注射丙種球蛋白事件Company name實(shí)施GMP的建議良好的GMP意識(shí)法規(guī)質(zhì)量規(guī)范操作持續(xù)改進(jìn)Company name持續(xù)改進(jìn)意識(shí)質(zhì)量管理PDCA循環(huán)圖。P-plan 計(jì)劃D-do 執(zhí)行C-check檢查A-action處理 檢查C處理A計(jì)劃P執(zhí)行DCompany name提 綱質(zhì)量管理概述GMP規(guī)范的要求質(zhì)量管理體系必要性 實(shí)施GMP的幾點(diǎn)建議質(zhì)量管理的使命專題驗(yàn)證Company name驗(yàn)證，GMP實(shí)施的里程碑驗(yàn)證的產(chǎn)生背景 驗(yàn)證概述 認(rèn)證與驗(yàn)證的關(guān)系驗(yàn)證是手段認(rèn)證是目標(biāo) Company name驗(yàn)證管理驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的意義驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)