藥物性肝病課件

1、藥物性肝病1藥物性肝病1定義?藥物性肝病(DILD): Drug Induced Liver Disease,由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，叫做藥物性肝病，是目前的常見疾病2定義?藥物性肝病(DILD): Drug Induced L?近年來，隨著藥物種類的不斷增加，藥物性肝病的發(fā)生率日趨上升?因黃疸而住院病人中2%一5%時由藥物性肝病所致3?近年來，隨著藥物種類的不斷增加，藥物性肝病的發(fā)生率日趨上升1 病因、發(fā)病機(jī)理、病理?目前至少有600多種藥物可引起不同程度的肝損害41 病因、發(fā)病機(jī)理、病理?目前至少有600多種藥物可引起不同引起肝損的藥物分類?抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗

2、腫瘤藥10.9%解熱鎮(zhèn)痛藥9.0%抗霉菌藥6.3%抗生素6.1%心血管藥3.0%激素類藥2.6%抗病毒藥1.5 %抗甲狀腺及糖尿病藥1.3%其他3.3%5引起肝損的藥物分類?抗結(jié)核藥32.7%中草藥23.4%抗腫瘤抗結(jié)核藥類?抗結(jié)核藥物中，除鏈霉素外，大部分抗結(jié)核藥都容易引起肝損害（異煙肼，利福平，吡嗪酰胺），特別是抗結(jié)核藥的聯(lián)合應(yīng)用可以引起肝細(xì)胞壞死?利福平與異煙肼合用，有35%的病例出現(xiàn)肝功能障礙。單獨服用異煙肼治療結(jié)核病者，15-20%可出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，1%可發(fā)生肝壞死。6抗結(jié)核藥類?抗結(jié)核藥物中，除鏈霉素外，大部分抗結(jié)核藥都容易引引起肝損害的中藥：?雷公藤，昆明山海棠，千里光，

3、蒼耳子，艾葉，蓖麻子，一葉秋，油桐子，黑面葉，相思子，望江南子，野百合，魚藤，合歡皮，番瀉葉，芫花，土荊芥，苦緘子，苦緘皮，貫眾，鉤吻，及己，黃藥子，藤黃，大風(fēng)子，常山，薄荷，棉花子，喜樹，馬桑葉，冬青葉，地榆，萱草根，丁香，天花粉，臭草，石蒜，土田七，蘇鐵，槲寄生，肉豆蔻，三十六蕩，美商路，阿片7引起肝損害的中藥：?雷公藤，昆明山海棠，千里光，蒼耳子，艾葉解熱鎮(zhèn)痛劑類?水楊酸鹽類，醋酸酮，消炎痛等。?以撲熱息痛較常見?酒精可誘發(fā)撲熱息痛造成的肝損害。8解熱鎮(zhèn)痛劑類?水楊酸鹽類，醋酸酮，消炎痛等。?以撲熱息痛較?？股仡悾?氨芐青霉素、頭孢氨芐、氨滅菌、氨曲南、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、四環(huán)素

4、、氯霉素、磺胺類、氟喹諾酮類以及呋喃妥因、呋喃唑酮等其他類抗菌藥?以大環(huán)內(nèi)脂類和磺胺臨床上最為多見。9抗生素類：?氨芐青霉素、頭孢氨芐、氨滅菌、氨曲南、無味紅霉素抗真菌藥?酮康唑?二性霉素B10抗真菌藥?酮康唑?二性霉素B10激素類藥?口服避孕藥?雌激素?雄激素11激素類藥?口服避孕藥?雌激素?雄激素11神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥：?以氯丙嗪、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸鈉、氟哌丁苯、丙米嗪,氟烷、苯妥因鈉較常見。12神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥：?以氯丙嗪、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸鈉消化系統(tǒng)疾病治療藥?臨床上多表現(xiàn)為輕度的膽汁淤積。?西米替丁和雷尼替丁在用藥四周內(nèi)可出現(xiàn)輕度黃疸。13消化系統(tǒng)疾病治療藥?臨床上

5、多表現(xiàn)為輕度的膽汁淤積。?西米替丁麻醉藥?氟烷可造成急性肝炎，表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶可出現(xiàn)嚴(yán)重肝病。?氯仿、三氯乙酰也可致肝損害。14麻醉藥?氟烷可造成急性肝炎，表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶可出現(xiàn)嚴(yán)內(nèi)分泌用藥?他巴唑、達(dá)那唑、氯磺丙脲、丙基硫氧嘧啶、優(yōu)降糖、甲糖寧。15內(nèi)分泌用藥?他巴唑、達(dá)那唑、氯磺丙脲、丙基硫氧嘧啶、優(yōu)降糖、其他藥物?抗心絞痛藥物胺碘酮、馬來酸派克昔林、硝苯地平等可引起磷脂沉積癥或酒精中毒樣肝病?維生素A中毒可致肝竇周纖維化甚至肝硬化?抗腫瘤藥等均可造成肝功能異常，如氟尿嘧啶或5-氟脫氧尿苷可造成肝內(nèi)外膽管狹窄，引起硬化性膽管炎16其他藥物?抗心絞痛藥物胺碘酮、馬來酸派克昔林、硝苯地平等可引發(fā)病機(jī)制?1.藥物在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，通過肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內(nèi)一系列的藥物代謝酶(其中最重要的是細(xì)胞色素P450),經(jīng)過氧化、水解等形式形成相應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物(第一相)，再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合形成水溶性的最終產(chǎn)物(第二相)，排出體外。17發(fā)病機(jī)制?1.藥物在肝內(nèi)進(jìn)行代謝，通過肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微?2.藥物本身或其代謝產(chǎn)物通過改變肝細(xì)胞膜的物理特性和/或化學(xué)特性，抑制細(xì)胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干擾肝細(xì)胞的功能，在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等不同途徑直接