藥理學(xué)講稿之第三十二章胰島素及口服降糖藥

1、文檔編碼 : CR9G10G9A8N2 HR9U8S2M9M4 ZG3H10I5Q9G10第三十二章 胰島素及口服降血糖藥 胰島素和口服降血糖藥降低血糖水平治療糖尿病胰島素不能口服 糖尿?。?以血糖上升為主要癥狀的一種代謝內(nèi)分泌疾病, 其病因病機目前尚不清晰； 從臨床上 一般分為兩種類型： 1, I 型（胰島素依靠型）胰島素分泌確定不足所致補充外 源性胰島素,口服降糖藥無效； 對不足所致口服降糖藥有效； 2 ,II 型（非胰島素依靠型）胰島素受體削減,相 第一節(jié) 胰島素 一,來源： 自然：胰腺胰島的細胞分泌的,分子量較小,約為 56KD ,由 51 個氨基酸組成的蛋白 質(zhì),從豬,牛等動物的胰臟

2、中提取制備口服無效,必需注射給藥； 人工合成： 1965 年第一由我國的科學(xué)家合成了結(jié)晶牛胰島素, 1982 年美國接受生物工程 方法半合成人胰島素豬胰島素 二,作用： B 鏈上第 30 位丙氨酸用蘇氨酸代替； 1,降低血糖 ：正常血糖： 80-120mg% （ 1）加速葡萄糖的利用 A,提高肌肉肉和脂肪組織細胞膜對葡萄糖的通透性,組織用糖增加； B,增加葡萄糖激酶的活性并誘導(dǎo)此酶生成,加速葡萄糖的酵解與氧化； 葡萄糖激酶（肝內(nèi)） 精品資料 第 1 頁,共 8 頁葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 己糖激酶（肝外） C,促進肝糖元和肌糖元的合成； （ 2）抑制葡萄糖的生成 A,削減糖元的異生：拮抗胰高血

3、糖素,腎上腺素,糖皮質(zhì)激素對糖元糖生的作用； B,抑制糖元分解為葡萄糖； 2,脂肪： 抑制脂肪的分解,促進脂仿的合成 糖尿病患者糖代謝障礙,能量供應(yīng)不足,動用脂肪氧化供能,酮體增加（乙酰乙酸, 羥 基丁酸, 丙酮等）,產(chǎn)生酮癥； 胰島素能抑制脂肪分解, 并促進糖的利用, 從而訂正酮癥 （可 有酸中毒,電解質(zhì)紊亂,莊重脫水,循環(huán)和腎功能衰竭,昏迷等） ； 3,蛋白質(zhì)： 促進蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)的分解； 4,降低血鉀： 促進鉀離子向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運； 三,作用機制： 通過和胰島素受體結(jié)合后而起作用； 胰島素受體：一種糖蛋白,由 , 兩種亞基構(gòu)成； 亞基由 719 個氨基酸組成,分子量為 125000

4、,暴露于細胞膜外,可識別和結(jié)合胰島素； 9000 ,是一跨膜蛋白,內(nèi)含酪氨酸蛋白激酶；胰島素 白激酶激活其他蛋白磷酸化生物效應(yīng)； 四,用途： 亞基由 620 個氨基酸組成,分子量約為 + 亞基 亞基激活磷酯化酪氨酸蛋 1,各型糖尿?。?（ 1 ）I 型糖尿??；（2 ）經(jīng)飲食把握和口服降糖藥不能把握的 II 型糖尿??；（ 3） 精品資料 第 2 頁,共 8 頁糖尿病危險重癥如酮癥酸中毒,昏迷等； （ 4）繼發(fā)性糖尿病如妊娠,手術(shù)后糖尿??； 2,高血鉀癥： 胰島素與葡萄糖合用,可促進鉀離子從胞外進入胞內(nèi)； 25-50% 葡萄糖 200-300ml+ 一般胰島素 ivgtt 3,防水治心肌梗塞時的心

5、律失常： 胰島素 +葡萄糖 +氯化鉀可訂正細胞內(nèi)缺鉀； 4,精神分裂癥（胰島素休克） 五,不良反應(yīng) 1,低血糖反應(yīng)： 過量所致,病人顯現(xiàn)饑餓,擔(dān)憂,心慌,出汗,面色慘白,頭痛,震顫,嚴 重者顯現(xiàn)低血糖驚厥,胰島素休克等口服糖水或 IV 高滲葡萄糖； 2,過敏反應(yīng)： 25% ,蛋白質(zhì),蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫等,人胰島素和高純度制劑有利于減 少過敏反應(yīng)； 3,耐受性： 需要量越來越大, （ 1）產(chǎn)生抗胰島素受體抗體； （ 2）胰島素受體數(shù)目削減； （ 3） 靶細胞上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常； 4,局部刺激： 紅腫,硬結(jié),皮下脂肪萎縮等； 其次節(jié) 口服降血糖藥 糖尿病為一慢性疾病,需長期用藥,胰島素必需注

6、射給藥,使用不便利；口服降糖藥口 服有效,使用便利,但作用弱且慢,對重癥糖尿病不能完全代替胰島素；口服降糖藥可分為三 類,即磺酰脲類,雙胍類和糖甙水解酶抑制劑； 一,磺酰脲類： 均具有磺酰脲結(jié)構(gòu) 精品資料 第 3 頁,共 8 頁第一代：甲苯磺丁脲： D860 ,弱,短, T1/2 約為 5 小時,愛護時間 6-12 小時； 氯磺丙脲：長, T1/2 約為 35-40 小時,愛護時間 36 小時； 其次代：格列本脲（優(yōu)降糖） ,格列齊特（達美康）等：作用強,副作用少； 機理： 1,主要直接刺激胰島素 細胞釋放胰島素 磺酰脲類 + 細胞磺酰脲受體 ATP 靈敏的 K 通道阻滯晚去極化電壓靈敏性鈣通

7、道開 放鈣內(nèi)流胰島素分泌； 2,抑制胰高血糖素的分泌； 3,減慢肝對胰島素的排除； 4,增加胰島素受體的數(shù)量和結(jié)合力,使四周組織對胰島素更靈敏； 特點： 1 ,對正常人有作用； 2 ,較胰島素作用時間久； 3 ,對重型糖尿病患者無效； 用途： 1 ,單用飲食療法不能把握的 II 型糖尿病； 2 ,胰島素耐受型糖尿??； 不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng),肝損害和粒細胞削減癥查肝功能和血象； 停藥低血糖 ivgtt 葡萄糖； 藥物相互作用：與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物藥物游離型增多,藥效增加； 與肝藥酶抑制劑同用作用時間延長； 精品資料 第 4 頁,共 8 頁與腎小管竟爭性排泌藥同用半衰期延長； 二,雙胍類：

8、苯乙雙胍（降糖靈）和二甲雙胍（降糖片） 機理： 1,加速外周組織對葡萄糖的利用； 2,抑制腸道對葡萄糖的吸?。?3,提高靶組織對胰島素的靈敏性； 4,抑制胰高血糖素的釋放和抑制胰島素拮抗物的作用； 特點： 1,對正常人無降糖作用,也不刺激 細胞釋放胰島素； 2,對胰島功能缺乏者仍有作用； 3,能增加胰島素和磺酰脲類的作用； 用途： II 型和部分 I 型糖尿??； 不良反應(yīng)： 較磺酰脲類多見,胃腸道反應(yīng),低血糖癥狀,酮尿及乳酸血癥,死亡率較高, 胰島素 D860 降糖靈 降糖作用 正常人 作用較強 作用有作用 幾無明顯作用 糖尿病病人 胰強,快,短 有作用明顯 有作用明顯 島功能丟失者 效 無效

9、 效 作用方式 補充 促使胰島素釋放 促使組織利用葡萄 用法 注射 口服 糖和抑制糖吸取 口服 精品資料 第 5 頁,共 8 頁不良反應(yīng) 低血糖,休克, 胃腸道反應(yīng),肝 胃腸道反應(yīng),低血 損害,粒細胞減 糖,酮尿,乳酸血 過敏反應(yīng) 少 癥 三,葡萄糖甙酶抑制劑： 阿波卡糖： 第三代口服降糖藥； 機制： 1 ,竟爭性抑制水解糖甙酶,削減碳水化合物水解為葡萄糖； 2 ,推遲并削減葡萄糖的吸取； 用途： 各型糖尿病； 不良反應(yīng)： 細菌酵解產(chǎn)氣增加腸道多氣,腹痛,腹瀉,少數(shù)低血糖反應(yīng)； 課后練習(xí)： 一 單項挑選題 1. 胰島素對糖代謝的影響是 DA. 抑制葡萄糖向組織細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 B. 抑制葡萄糖的氧化

10、和酵解 C. 抑制糖原的合成和儲存 B D. 降低血糖 2. 胰島素對脂肪代謝的影響是 A. 削減脂肪合成,削減酮體生成 B. 促進脂肪合成,抑制脂肪分解,削減酮體生成 C. 促進脂肪合成和酮體生成 3. 胰島素可以訂正 A D.削減脂肪合成,增加酮體生成 A. 細胞內(nèi)缺鉀 B. 細胞內(nèi)缺鈉 C. 細胞內(nèi)缺鈣 D. 細胞內(nèi)高鉀 4. 治療糖尿病昏迷應(yīng)選用 B A. 甲苯磺丁脲 B. 正規(guī)胰島素 C. 精蛋白鋅胰島素 D. 格列齊特 5. 使用胰島素過程中顯現(xiàn)饑餓感,出汗,心悸等癥,應(yīng)立刻賜予 C A. 達美康 B. 格列齊特 C. 葡萄糖 D.腎上腺素 6. 口服磺酰脲類無效的中度糖尿病患者可

11、選用 C A. 正規(guī)胰島素 B. 達美康 C. 精蛋白鋅胰島素 D. 甲苯磺丁脲 7. 以下哪點不是胰島素的不良反應(yīng) D A. 低血糖反應(yīng) B. 過敏反應(yīng) C. 局部反應(yīng) D. 白細胞削減 8. 既有降血糖作用,又有抗利尿作用的藥是 B A. 二甲雙胍 B. 氯磺丙脲 C. 格列本脲 D. 優(yōu)降糖 9. 易引起“ 乳酸血癥” 的藥是 B 精品資料 第 6 頁,共 8 頁A. 二甲雙胍 B. 苯乙雙胍 C. 甲磺丁脲 D. 優(yōu)降糖 10. 成年型糖尿病伴心血管疾病最好選用 C D. 格列吡嗪 A. 甲磺丁脲 B. 氯磺丙脲 C. 格列齊特 11. 以下哪點不是磺酰脲類的不良反應(yīng) DA. 消化道反

12、應(yīng) B. 大劑量引起中樞神經(jīng)癥狀 C. 白細胞削減 A D. 電解質(zhì)紊亂 D. 糖蛋白 12. 可以靜脈注射的胰島素制劑是 A. 正規(guī)胰島素 B. 低精蛋白鋅胰島素 C. 珠蛋白鋅胰島素 D. 精蛋白鋅胰島素 13. 胰島素受體是 DC. 酸性受體 A. 糖受體 B. 堿性受體 14. 胰島素不能口服的緣由是 A C. 對消化道刺激大 D. 有變態(tài)反應(yīng) A. 易被消化酶破壞 B. 不易吸取 15. 雙胍類藥物治療糖尿病的機制是 B A. 增強胰島素的作用 C. 刺激內(nèi)源性胰島素的分泌 B. 促進組織攝取葡萄糖等 D.增加靶細胞膜上胰島素受體的數(shù)目 16. 磺酰脲類降血糖作用的主要機制是 A A. 觸發(fā)胞吐作用及胰島素釋放 B. 抑制胰高血糖素的分泌 C. 提高靶細胞對胰島素的靈敏性 D.促進組織攝取葡萄糖 17. 對于胰島素的作用,以下哪項表達是不恰當?shù)?B A. 促進脂肪合成,抑制脂肪分解 C. 促進葡萄糖轉(zhuǎn)運,抑制糖原異生 B. 抑制蛋白質(zhì)合成,抑制氨基酸進入細胞 D.促進蛋白質(zhì)合成及氨基酸轉(zhuǎn)運 18. 有莊重肝病的糖尿病人禁用下述哪一種降血糖藥 A D. 胰島素 A. 氯磺丙脲 B. 甲苯磺丁脲 C. 苯乙雙胍 19. 以下為長效胰島素制劑的是 B D. 低精蛋白鋅胰島素 A. 一般胰島素 B. 精蛋白鋅胰島素 C. 珠蛋白鋅胰島素 20. 以