總論(影像6版)課件

1、藥 理 學(xué)Pharmacology主講教師 陳蓉春 133302311061教學(xué)手段及課堂學(xué)習(xí)注意事項一、教學(xué)手段： 多 媒 體 教 學(xué)： 需要強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容、 重點 表示二、 課堂學(xué)習(xí)中的注意事項： 1、不遲到、不早退、不曠課。2、不許抽煙、打手機(jī)及高聲喧嘩等。 普 通 話： 重要事項：星期四/周答疑（A1-2207）2藥 理 學(xué) 總 論第一章 緒 言 一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)： （一）藥理學(xué)： 1、概 念： 2、藥物與毒物： 藥 物：（drug D）概念：分類：毒 物：如氰化鉀、吡霜等 藥物機(jī)體 天然藥物：合成藥物：基因工程藥物：青蒿素3（二）藥理學(xué)的內(nèi)容： P1藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）藥物代謝

2、動力學(xué)（藥動學(xué)） 藥 物機(jī) 體藥物作用（藥效學(xué)） 體內(nèi)過程（藥動學(xué)） （吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄）4（三）藥理學(xué)的任務(wù)： P11、闡明藥物的作用及其作用機(jī)制2、研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)老藥新用途3、探索生命現(xiàn)象的本質(zhì)，揭示疾病發(fā)生 發(fā)展的規(guī)律。 5 第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）第一節(jié)：藥物作用的基本規(guī)律：P4 2、藥物的基本作用 返回 一、藥物作用： 1、藥物作用與藥理效應(yīng)： 興奮作用 興奮藥： 抑制作用 抑制藥：7 藥物作用是指藥物與機(jī)體組織細(xì)胞間的 初始作用。 藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果。 例 如： 阿托品阻斷MR胃腸平滑肌松弛（解痙止痛）去甲腎上腺素興奮aR血管收縮及血壓升高藥物作用藥理效

3、應(yīng)藥理作用返回8 藥物選擇性產(chǎn)生的原因： 藥物作用的選擇性有高低之分： 藥物作用的選擇性是相對的：（劑量）概 念：3、藥物作用的選擇性：10 三、藥物作用的兩重性：P5 （一）治療作用： 概 念：2、不良反應(yīng)： 概 念： 分 類： 治療作用 不良反應(yīng)（治?。?（致?。┘眲t治其標(biāo)、緩則治其本、標(biāo)本兼治 分 類：預(yù)防作用對因治療（治本）對癥治療（治標(biāo)）11 1、副作用（副反應(yīng)）： 2、毒性反應(yīng)： 3、后遺效應(yīng)： 4、繼發(fā)反應(yīng)：（治療矛盾）返回閾濃度最小有效濃度（固有的、可預(yù)期的） 5、變態(tài)反應(yīng)：（過敏反應(yīng)）6、特異質(zhì)反應(yīng)：G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏 （不可預(yù)期）12 2、毒性反應(yīng)：

4、 概 念： 分 類： 用藥劑量不當(dāng)（過大、時間過長）、損害性反應(yīng)慢性毒性：急性毒性：特殊毒性致突變致畸致癌 “反應(yīng)?！笔录讨昂１獌骸?（三致反應(yīng)）14沙利度胺（反應(yīng)停）產(chǎn)生的海豹肢畸胎返回15第二節(jié) 藥物劑量效應(yīng)關(guān)系（量-效關(guān)系） 一、藥物的劑量與效應(yīng)：ED效應(yīng)強(qiáng)度為可測量數(shù)據(jù)或量的等級表示 1、量反應(yīng)型量-效曲線（關(guān)系） 二、量-效曲線： P72、質(zhì)反應(yīng)型量-效曲線（關(guān)系）用出現(xiàn)或不出現(xiàn)、陽性或陰性表示三、量-效關(guān)系的意義 1、比較兩藥的效價強(qiáng)度和效能： 2、評價藥物安全性大?。?返回17藥物劑量與藥物效應(yīng)關(guān)系示意圖最小中毒量無效量最大治療量最小有效量 （閾劑量）（極量）致死量中毒量最小

5、致死量 常 用 量（治療量） ED返回182、 評價藥物安全性大小： 治療指數(shù) （TI） TILD50 ED50 安全范圍： ED95 LD5短 LD5長返回 半數(shù)有效量（ED50） 半數(shù)致死量（LD50 )19各種利尿藥的作用強(qiáng)度及效能比較0.10.31310301003001000劑量mg050100150200(mmol)每日尿排鈉量氫氯噻嗪呋噻米環(huán)戊噻嗪效價強(qiáng)度表示藥物達(dá)到等效效應(yīng)時所需的劑量。效能表示藥物的最大效應(yīng)。返回20第三節(jié)：藥物的作用機(jī)制 P9（一）非特異性藥物作用機(jī)制： （二）特異性藥物作用機(jī)制： 1、參與或干擾代謝過程： 2、影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過程： 3、影響酶的活性： 4、作

6、用于受體：一、藥物作用機(jī)制分類：21（二）藥物與受體：1、結(jié)合方式： 氫鍵、離子鍵不牢固，易解離。共價鍵的鍵能大結(jié)合牢固，不容易解離。三、藥物作用的受體理論： P10（一）受體（Receptor ）R 受體的概念：22 1）激動藥（興奮藥）： 有較強(qiáng)親和力、有較強(qiáng)內(nèi)在活性 2）拮抗藥（阻斷藥）有較強(qiáng)親和力、無內(nèi)在活性競爭性拮抗藥：非競爭性拮抗藥： 3）部分激動藥： 有較強(qiáng)親和力、有較弱內(nèi)在活性24 4、藥物與受體結(jié)合的特點： 高度特異性：高度敏感性：（10-1210-9moL/L)飽和性：可逆性：D + R DR多樣性：可調(diào)性：25（二）受體理論： （自學(xué)）1、受體學(xué)說： D + R-DR-E

7、2、受體類型：繼發(fā)反應(yīng)27體內(nèi)過程：第三章 藥物代謝動力學(xué) P13吸收、分布、藥物代謝、排泄 速率過程：28第一節(jié)： 藥物的體內(nèi)過程 概 念： 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：1、被動轉(zhuǎn)運(yùn)：被動轉(zhuǎn)運(yùn)：主動轉(zhuǎn)運(yùn)： 定 義：高低 （順差轉(zhuǎn)運(yùn)） 特 點： 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：P13 不消耗能量、不需要載體、無飽和 現(xiàn)象及無競爭性抑制。29 方 式： 1）簡單擴(kuò)散： （脂溶擴(kuò)散）2）膜孔濾過： 3）易化擴(kuò)散：301） 分子量： 2） 脂溶性： 3） 解離度：（藥物離子化程度） 影響因素： pKa酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對數(shù) pH31 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)原則： 酸性藥物在酸性環(huán)境下，解離度低，脂溶性高，易被轉(zhuǎn)運(yùn)。 酸性藥物在堿性

8、環(huán)境下，解離度高，脂溶性低，不易被轉(zhuǎn)運(yùn)。 堿性藥物在堿性環(huán)境下，解離度低，脂溶性高，易被轉(zhuǎn)運(yùn)。 堿性藥物在酸性環(huán)境下，解離度高，脂溶性低，不易被轉(zhuǎn)運(yùn)。 酸酸堿堿易被轉(zhuǎn)運(yùn)322、主動轉(zhuǎn)運(yùn)：P13 概 念： 特 點：低高（逆差轉(zhuǎn)運(yùn)） 要消耗能量，需要載體（泵）、 有飽和性與競爭性抑制現(xiàn)象。 33一、藥物吸收： P13（一）概 念：（二）吸收對藥物作用的影響：（三）影響吸收的因素：1、 影響被動轉(zhuǎn)運(yùn)的因素：2、給藥途徑：34藥物崩解度：胃腸液的pH值：胃排空速度：胃內(nèi)容物：（食物）首過消除： P14（首過效應(yīng)）消 化 道 給 藥 口 服：po舌下含化：直腸給藥：（最常用、最安全）注射給藥靜脈給藥：i

9、v肌內(nèi) im 和皮下注射 sc 無吸收過程 作用最快、最強(qiáng)、最不安全35二、藥物分布：P14 （一）概 念：（二）分布對藥物作用的影響：（三）影響藥物分布的因素：1、體液的pH值及藥物的理化性質(zhì)：2、藥物與組織細(xì)胞的親和力：3、局部器官的血流量：4、與血漿蛋白的結(jié)合： 5、特殊的屏障：36 4、與血漿蛋白的結(jié)合：游離型：藥物原形發(fā)揮作用 結(jié)合型特點：A、無藥理活性（暫時失活）、是暫時儲存形式 B、分子量變大 C、可逆的 D、有飽和性 E、兩種高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用， 要發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象。（與血漿蛋白的結(jié)合）結(jié)合型：返回37 特殊屏障： A、血腦屏障：B、胎盤屏障：C、血-眼屏障：D、皮膚

10、屏障：孕婦服藥應(yīng)非常慎重38三、藥物的代謝：（藥物轉(zhuǎn)化） P15（一）藥物轉(zhuǎn)化方式：相反應(yīng)：相反應(yīng)：（二）藥物代謝酶系：1、 專一性酶：2、非專一性酶：（肝藥酶） 特 點：一組混合功能酶系統(tǒng)概 念：A 專一性低B 變異性大C 活性可變39（三）藥酶的誘導(dǎo)與抑制： P16 1、藥酶誘導(dǎo)劑： 常見的有：苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉2、藥酶抑制劑： 常見的有：氯霉素、異煙肼40四、藥物的排泄：P16（一）腎臟排泄：（二）膽汁排泄：（三）其它排泄途徑： 肺排泄：唾液排泄：乳汁排泄：汗腺排泄：肝腸循環(huán) 腎小管重吸收41一、血藥濃度變化的時間過程： （一）藥時曲線（二）藥時曲線的意義：第二節(jié)： 藥物的速率過

11、程二、藥動學(xué)的基本參數(shù)及意義：（一）生物利用度： F A（進(jìn)入血循環(huán)藥物量）D（服藥劑量）F= 100%1、概念：2、意義：422、生物利用度的意義： 評價各種藥物制劑的生物等效性； 評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度。 指導(dǎo)臨床合理用藥，查明藥物無效或中毒的原因。43 Vd = 1、恒比消除：（一級消除動力學(xué)）大多數(shù)藥物的消除方式3、非線性消除：（二）表觀分布容積 Vd體內(nèi)的藥量（A）血藥濃度（C）（三）房室模型：（四）消除動力學(xué)：2、恒量消除：（零級消除動力學(xué)）44（五）半衰期： P20 藥物分類的依據(jù)： 確定給藥時間： 預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間： 預(yù)測藥物基本消除時間： 1、 概 念：

12、 t1/22、t1/2的意義：45 按一級動力學(xué)消除藥物消除量與累積量與t1/2 間關(guān)系t1/2數(shù) 一次給藥體內(nèi)存藥量 消除藥量 連續(xù)恒速恒量給藥消除藥量 累積藥量 1 2 3 4 5 6 7 50% 50% 25% 75% 12.5% 87.5% 6.25% 93.8% 3.12% 96.9% 1.56% 98.4% 0.78% 99.2% 50% 50% 75% 75% 87.5% 87.5% 93.8% 93.8% 96.9% 96.9% 98.4% 98.4% 99.2% 99.2%46 思 考 題 有一種催眠藥的半衰期為2小時，給予 100mg后入睡，當(dāng)病人體內(nèi)只剩下 12.5mg 時便清醒過來，問病人 睡了多少時間？ 若給予200mg ，則病人又可睡多少時間？47某藥半衰期為36小時，若按恒比消除，每天維持量給藥，需多長時間基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)