免疫球蛋白-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-2-03課件

1、第3講 免疫球蛋白血清電泳白蛋白球蛋白12抗體活性部分部分球蛋白、丙種球蛋白抗體：球蛋白漿細(xì)胞產(chǎn)生B細(xì)胞與抗原特異性結(jié)合 具有免疫功能免疫球蛋白： Immunoglobulin, Ig有抗體活性 或 抗體結(jié)構(gòu) 的球蛋白抗體BCR（mIg）骨髓瘤蛋白抗體 （antibody，Ab）一. 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu): 單體結(jié)構(gòu)(二) 輔助結(jié)構(gòu)： J鏈和分泌片1. 單體的基本結(jié)構(gòu)2條重鏈 Heavy chain2條輕鏈 Light chain鏈間二硫鍵連接H2 L2，Y型2. 重鏈和輕鏈H鏈L鏈分子大小450-550個(gè)aa 50-75KD214個(gè)aa 25KD類、（IgG、IgA、IgM、IgD

2、、IgE）亞類如：1、2、3、4等型、亞型如：144 等4. Ig的功能區(qū) domains110個(gè)aa 球狀結(jié)構(gòu)域 行使功能的基本單位結(jié)構(gòu)相似 序列有同源性L鏈： VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE5. 高變區(qū) hypervariable region，HVRVH和VL各有3個(gè)區(qū)域aa序列變化更大組成與Ag結(jié)合的部位抗原結(jié)合部位 antigen binding site，ABS是Ab與Ag決定基互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位互補(bǔ)決定區(qū) complementarity determing regions，CDRs 表位VLVH7. Ig的水解片段木瓜蛋白

3、酶： IgG 2Fab + Fc 胃蛋白酶： IgG ( Fab )2+ pFc J鏈 參與 IgA (H2L2)2與 IgM (H2L2)5連接 2. 分泌片（secretory piece, SP） 粘膜上皮細(xì)胞分泌 保護(hù) sIgA不被蛋白酶降解 介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)二、Ig的異質(zhì)性1. Ig的類和型重鏈分5類、Ig分5類 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈分2型、2. Ig的多樣性10X 抗原10X 抗原受體 淋巴細(xì)胞克隆10X 抗體3. Ig的血清型Ig = 蛋白質(zhì)= 抗原 抗原表位同種型同種異型獨(dú)特型同種共有同種的不同個(gè)體不同同一個(gè)體的不同Ig特有三. 免疫球蛋白的功能：1. 結(jié)

4、合抗原與中和作用 2. 激活補(bǔ)體 3. 結(jié)合細(xì)胞 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) 調(diào)理吞噬作用 ADCC作用4. 通過胎盤和粘膜 （IgG 和 IgA） 1. 特異性結(jié)合抗原 發(fā)揮中和作用 中和病毒或細(xì)菌毒素 B細(xì)胞膜表面抗原受體不同類抗體所結(jié)合的抗原表位數(shù)不同（單體為2價(jià)）3.結(jié)合細(xì)胞 Fc段與Fc受體結(jié)合調(diào)理作用:中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 Fc受體 吞噬 IgG結(jié)合的抗原 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc受體 殺傷 抗體結(jié)合的靶細(xì)胞介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞 高

5、親和力的 IgE Fc受體四. 五類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG: IgM: 血清中含量最高， 再次應(yīng)答的主要抗體與SPA結(jié)合 抗感染的主要抗體通過胎盤五聚體 最早出現(xiàn)的 Ig 近期感染的指標(biāo) m IgM是BCR無鉸鏈區(qū)五類免疫球蛋白的特性與功能： IgA: IgD: 分泌性和血清型 初乳中含sIgA 黏膜免疫sIgA為二聚體 IgE:含量最少介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)無鉸鏈區(qū)B細(xì)胞成熟的標(biāo)志抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫動物抗體A抗體1抗體2抗體3抗體4抗體5一個(gè)淋巴細(xì)胞克隆 產(chǎn)生一種抗體 針對一種表位抗體A多克隆抗體抗體1單克隆抗體五、單克隆抗體 單克隆抗體（monoclonal antibody, mAb）： 由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生 識別一種抗原表位 高度均一（結(jié)構(gòu)、特異性） 雜交瘤技術(shù)制備Ab1Ab3Ab4單克隆抗體抗原Ab1抗血清Ab1Ab2Ab3