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文檔簡介

1、涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷一、涎腺的組織學(xué)特點一、涎腺的組織學(xué)特點涎腺的是產(chǎn)生和分泌唾液的外分泌腺,由三對大涎腺(腮腺、頜下腺、舌下腺)和許多小涎腺組成。小涎腺廣泛分布于口腔及口咽部粘膜的固有層和粘膜下層,類似的腺體也見于消化道、上呼吸道、鼻腔和副鼻竇等部位。涎腺的是產(chǎn)生和分泌唾液的外分泌腺,由三對大涎腺(腮腺、頜下腺涎腺實質(zhì)由分泌單位與導(dǎo)管系統(tǒng)組成。分泌單位也稱為腺泡,有漿液腺、粘液腺和混合腺之分。肌上皮細胞。導(dǎo)管系統(tǒng)由閏管、分泌管(紋狀管)和排泄管三部分組成,前兩者位于小葉內(nèi),后者穿行于小葉間。涎腺實質(zhì)由分泌單位與導(dǎo)管系統(tǒng)組成。涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組

2、織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件漿液性腺泡(serous acinus)漿液性腺泡(serous acinus)涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件肌上皮細胞(myoepithelial cell)位于腺泡和小導(dǎo)管的腺上皮與基膜之間。細胞體積較小,扁平,多突起,突起呈放射狀包繞著腺泡表面,形似籃子胞核較大,扁圓形。肌上皮細胞(myoepithelial cell)位于腺泡和正常和變異肌上皮細胞的形態(tài)和組織學(xué)標志A正常肌上皮細胞 B黏液軟骨樣細胞型 C梭形細胞型 D漿細胞樣細胞型 E上皮細胞型和透明細胞型 正常和變異肌上皮細胞的形態(tài)和組織學(xué)標志EM下胞漿內(nèi)僅見散在分布的Mit與R

3、ER,高爾基復(fù)合體通常位于核周部分。在細胞突起內(nèi)充滿著縱形排列的細絲,稱肌微絲,常聚合成致密小體,此結(jié)構(gòu)與平滑肌細胞相似。肌上皮細胞內(nèi)含肌動蛋白和肌球蛋白,有收縮功能。EM下胞漿內(nèi)僅見散在分布的Mit與RER,高爾基復(fù)合體通常位涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件二、涎腺腫瘤的一般特征二、涎腺腫瘤的一般特征涎腺腫瘤/WHO分類Malignant epithelial tumours腺泡細胞癌 Acinic cell carcinoma 粘液表皮樣癌 Mucoepidermoid carcinoma 腺樣囊性癌Adenoid cystic carcinoma 多形性低度惡性腺癌 Polymorphou

4、s low-grade adenocarcinoma 上皮肌上皮癌 Epithelial-myoepithelial carcinoma透明細胞癌 Clear cell carcinoma, not otherwise specified 基底細胞腺癌 Basal cell adenocarcinoma 皮脂腺癌 Sebaceous carcinoma 皮脂淋巴腺癌 Sebaceous lymphadenocarcinoma 囊腺癌 Cystadenocarcinoma 低度惡性篩狀囊腺癌 Low-grade cribriform cystadenocarcinoma粘液腺癌Mucinous

5、adenocarcinoma 嗜酸細胞腺癌 Oncocytic carcinoma 涎腺導(dǎo)管癌 Salivary duct carcinoma 腺癌 Adenocarcinoma, not otherwise specified 肌上皮癌 Myoepithelial carcinoma 惡性多形性腺瘤 Carcinoma ex pleomorphic adenoma 癌肉瘤 Carcinosarcoma 轉(zhuǎn)移性多形性腺瘤 Metastasizing pleomorphic adenoma 鱗狀細胞癌 Squamous cell carcinoma 小細胞癌 Small cell carcino

6、ma 大細胞癌 Large cell carcinoma 淋巴上皮癌Lymphoepithelial carcinoma 成涎細胞瘤Sialoblastoma 涎腺腫瘤/WHO分類Malignant epithelial涎腺腫瘤/WHO分類 Benign epithelial tumours多形性腺瘤 Pleomorphic adenoma肌上皮瘤 Myoepithelioma基底細胞腺瘤 Basal cell adenoma沃辛瘤 Warthin tumour嗜酸細胞腺瘤 Oncocytoma管狀腺瘤 Canalicular adenoma囊腺瘤 Cystadenoma皮脂腺瘤和皮脂淋巴腺瘤

7、Sebaceous adenoma Sebaceous lymphadenoma非皮脂淋巴腺瘤 Non-sebaceous lymphadenoma Ductal papillomas內(nèi)翻性導(dǎo)管乳頭狀瘤 Inverted ductal papilloma導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤 Intraductal papilloma乳頭狀涎腺瘤 Sialadenoma papilliferum Soft tissue tumours血管瘤 Haemangioma霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoma彌漫性大細胞淋巴瘤 Diffuse large B-cell lymphoma結(jié)外邊緣帶B細胞淋巴瘤 Extr

8、anodal marginal zone B-cell lymphoma Secondary tumours涎腺腫瘤/WHO分類 Benign epith64至80發(fā)生在腮腺,最常見于淺(側(cè))葉711發(fā)生在頜下腺發(fā)生在舌下腺者占1以下923發(fā)生在小涎腺:腭、磨牙后、上唇 部 位64至80發(fā)生在腮腺,最常見于淺(側(cè))葉部 位良性占5479,多形性腺瘤、腺淋巴瘤最多見惡性占2146 ,粘液表皮樣癌最多見腮腺占1532,頜下腺為4145,在舌下腺為7090,在小涎腺占50 舌、口底和磨牙后區(qū)者,有8090為惡性 良 惡 性良性占5479,多形性腺瘤、腺淋巴瘤最多見良 惡 性腮腺是涎腺腫瘤最常發(fā)生的部

9、位多形性腺瘤是最常見的涎腺腫瘤(占60% ) 涎腺惡性腫瘤呈現(xiàn)涎腺越小,發(fā)生腫瘤惡性可能性越大的趨勢腮腺是涎腺腫瘤最常發(fā)生的部位涎腺腫瘤中女性患病率高于男性,多見于老年人,兒童和年輕人也可發(fā)生。涎腺腫瘤可以出現(xiàn)良性向惡性、低度惡性向高度惡性以及去分化的轉(zhuǎn)化。涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件正常涎腺導(dǎo)管上皮的CK、CEA(多克隆) 、EMA為陽性表達, S-100陰性表達肌上皮和基底細胞為CK、p63陽性表達,S-100和GFAP表達常不確定calponin和actin只表達于肌上皮免疫表型正常涎腺導(dǎo)管上皮的CK、CEA(多克隆) 、EMA為陽性表達正常的涎腺導(dǎo)管細胞常分泌中性黏液( PASD陽性

10、) 肌上皮常分泌酸性間質(zhì)型藍色黏液( Alcin陽性)和基膜樣物質(zhì)( PASD陽性) 。特殊染色正常的涎腺導(dǎo)管細胞常分泌中性黏液( PASD陽性) 特殊染色在涎腺腫瘤中,腺上皮和非腺上皮可出現(xiàn)異常的免疫表型如actin在腫瘤性肌上皮可呈陰性表達在正常涎腺陰性表達的CD117在腫瘤性腺上皮常陽性表達在涎腺腫瘤中,腺上皮和非腺上皮可出現(xiàn)異常的免疫表型圖1calponin表達于正常涎腺的肌上皮細胞的膜和質(zhì)圖2CD117在腫瘤性腺上皮胞質(zhì)陽性表達圖1calponin表達于正常涎腺的肌上皮細胞的膜和質(zhì)三、涎腺腫瘤的診斷思路三、涎腺腫瘤的診斷思路涎腺腫瘤由于腫瘤類型多、形態(tài)學(xué)譜廣、組織學(xué)亞型較多以及不同腫

11、瘤類型形態(tài)學(xué)存在交叉等原因,所以診斷較困難。正確描述腫瘤鏡下的細胞結(jié)構(gòu)和對獲取資料進行綜合細致的分析才能對涎腺腫瘤做出正確診斷。涎腺腫瘤由于腫瘤類型多、形態(tài)學(xué)譜廣、組織學(xué)亞型較多以及不同腫良性腫瘤大體上多界限清楚,而惡性腫瘤常境界不清或浸潤性生長,該規(guī)律也同樣適用于涎腺腫瘤。但涎腺腫瘤中多形性腺瘤中的癌(包膜內(nèi)癌)和腺泡細胞癌除外,二者均為界限清楚的腫瘤。還應(yīng)注意多形性腺瘤和膜型基底細胞腺瘤偶可出現(xiàn)衛(wèi)星灶的變化。(一)腫瘤的界限良性腫瘤大體上多界限清楚,而惡性腫瘤常境界不清或浸潤性生長,對于一些腫瘤,如肌上皮和基底細胞腫瘤,浸潤性生長可能是唯一支持惡性診斷的依據(jù)Warthin腫瘤伴有炎癥或梗死

12、變化時可以顯示腫瘤境界不清對于一些腫瘤,如肌上皮和基底細胞腫瘤,浸潤性生長可能是唯一支可根據(jù)腫瘤浸潤的方式提供相關(guān)腫瘤分類的線索:如呈較寬浸潤方式的腫瘤有上皮-肌上皮癌、腺泡細胞癌、基底細胞腺癌和肌上皮癌而其他類型的涎腺腫瘤呈常見惡性腫瘤的浸潤方式??筛鶕?jù)腫瘤浸潤的方式提供相關(guān)腫瘤分類的線索:如呈較寬浸潤方式大多涎腺腫瘤鏡下均由兩種主要細胞構(gòu)成。腫瘤大體境界清楚的腫瘤包括多形性腺瘤、基底細胞腺瘤和Warthin瘤而腫瘤大體上呈浸潤性生長的腫瘤包括腺樣囊性癌、上皮-肌上皮癌、基底細胞腺癌。(二 )腫瘤的細胞構(gòu)成大多涎腺腫瘤鏡下均由兩種主要細胞構(gòu)成。(二 )腫瘤的細胞構(gòu)成鏡下腫瘤呈明顯微囊結(jié)構(gòu)者,

13、最可能為腺泡細胞癌;鏡下具有溢出的黏液、慢性炎癥和纖維化背景的腫瘤可能是黏液表皮樣癌;鏡下難以進行分類的腫瘤,多考慮為癌在多形性腺瘤中。 (三 )腫瘤細胞的生長方式鏡下腫瘤呈明顯微囊結(jié)構(gòu)者,最可能為腺泡細胞癌; (三 )腫瘤 鏡下表現(xiàn)為囊性或以囊性為主的腫瘤,要考慮到反應(yīng)性囊性變(潴留性囊腫、鰓裂囊腫、多囊性疾病和硬化性多囊性腺病) 、AIDS的囊性淋巴上皮性病變、低度惡性黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、Warthin瘤、囊腺瘤以及惡性的黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌(乳頭狀-囊狀)和囊腺癌等。 鏡下表現(xiàn)為囊性或以囊性為主的腫瘤,要考慮到 涎腺腫瘤中可出現(xiàn)嗜酸細胞、鱗狀細胞、基底樣細胞、梭形細胞、皮脂腺細胞

14、、透明細胞和頂漿分泌樣細胞等多種細胞。(四)細胞學(xué)特點 涎腺腫瘤中可出現(xiàn)嗜酸細胞、鱗狀細胞、基在通常情況下,空泡樣細胞要考慮到腺泡細胞癌或皮脂腺癌。腫瘤中存在顯著的嗜酸細胞,僅見于Warthin瘤、嗜酸細胞(囊腺)瘤和嗜酸細胞癌,而局灶性嗜酸細胞存在卻常見于許多腫瘤,如多形性腺瘤、腺泡細胞癌、黏液表皮樣癌等。在通常情況下,空泡樣細胞要考慮到腺泡細胞癌或皮脂腺癌。 涎腺腫瘤中出現(xiàn)明顯的鱗狀細胞巢則提示為多形性腺瘤、高級別的黏液表皮樣癌(明顯的鱗狀特征在低級別黏液表皮樣癌中幾乎不見) ,伴有鱗狀上皮化生的Warthin瘤、鱗狀細胞癌和壞死性涎腺化生等病變。 涎腺腫瘤中出現(xiàn)明顯的鱗狀細胞巢則提示為某

15、些涎腺腫瘤中存在透明細胞呈局灶或彌漫性分布透明細胞產(chǎn)生的原因可以是細胞器減少,胞質(zhì)糖原、黏液、脂質(zhì)或透亮分泌顆粒的存在,線粒體氣球樣變,也可以是人工假象造成的(如腺泡細胞癌) 。某些涎腺腫瘤中存在透明細胞呈局灶或彌漫性分布伴有透明細胞的涎腺腫瘤良性的主要見于透明細胞腺瘤、皮脂腺腺瘤和多形性腺瘤(罕見)惡性的主要見于黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌、上皮-肌上皮癌、玻璃樣透明細胞癌和非特殊性透明細胞癌、皮脂腺癌、鱗狀細胞癌和轉(zhuǎn)移性透明細胞癌。伴有透明細胞的涎腺腫瘤良性的主要見于透明細胞腺瘤、皮脂腺腺瘤從實用的角度來看,幾乎所有的透明細胞涎腺腫瘤都是惡性的黏液表皮樣癌、上皮-肌上皮癌和玻璃樣透明細胞癌中的

16、透明細胞胞質(zhì)內(nèi)含糖原顆粒轉(zhuǎn)移性腎細胞癌透明細胞胞質(zhì)內(nèi)為糖原和脂肪皮脂腺瘤/癌透明細胞胞質(zhì)內(nèi)為脂肪可借助組織化學(xué)染色進行涎腺腫瘤的D與DD從實用的角度來看,幾乎所有的透明細胞涎腺腫瘤都是惡性的以玻璃樣間質(zhì)為主的涎腺腫瘤見于多形性腺瘤、膜型基底細胞腺癌、腺樣囊性癌、玻璃樣透明細胞癌和上皮- 肌上皮癌(部分病例) 。但玻璃樣透明細胞癌不具備肌上皮/基底細胞分化的標記一些特殊的間質(zhì)成分,如厚的絨毛狀彈力纖維和軟骨見于多形性腺瘤,而黏液樣間質(zhì)多無診斷價值 (五)腫瘤的間質(zhì)成分以玻璃樣間質(zhì)為主的涎腺腫瘤見于多形性腺瘤、膜型基底細胞腺癌、常表現(xiàn)為間質(zhì)纖維玻璃樣變的涎腺腫瘤包括腺樣囊性癌、上皮-肌上皮癌、玻璃

17、樣透明細胞癌、肌上皮癌和基底細胞腺癌促纖維間質(zhì)背景多見于黏液表皮樣癌,涎腺導(dǎo)管癌,多形性腺瘤中的癌和嗜酸細胞腺癌除了纖維間隔幾乎無間質(zhì)的則提示為腺泡細胞癌常表現(xiàn)為間質(zhì)纖維玻璃樣變的涎腺腫瘤包括腺樣囊性癌、上皮-肌上四、常見的涎腺腫瘤舉例四、常見的涎腺腫瘤舉例最常見的涎腺腫瘤指界限清楚,以鏡下結(jié)構(gòu)多形性為特征的良性腫瘤。占國內(nèi)所有涎腺腫瘤的50以上,良性腫瘤的87%;其中80發(fā)生于腮腺。(一 )多形性腺瘤最常見的涎腺腫瘤(一 )多形性腺瘤在組織結(jié)構(gòu)上由上皮、肌上皮和粘液樣物質(zhì)及軟骨樣組織混合構(gòu)成。無細胞的多形性。包膜情況不定。在組織結(jié)構(gòu)上由上皮、肌上皮和粘液樣物質(zhì)及軟骨樣組織混合構(gòu)成。可見于任何

18、年齡,40歲左右多見,平均發(fā)病年齡為46歲(880歲);女性多于男性,女:男為:1;生長緩慢、無自覺癥狀或不明顯;大小不定(與病程有關(guān));多為圓形或結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬,界限清楚。1 臨床特點:可見于任何年齡,40歲左右多見,平均發(fā)病年齡為46歲(88形狀:不規(guī)則的圓形或卵圓形,表面大多呈分葉狀或結(jié)節(jié)狀,結(jié)節(jié)大小不一,有的結(jié)節(jié)突出較明顯,以蒂與瘤體相連。大小:腫瘤大小不一,最小者直徑為,最大者直徑可達10cm,一般直徑為35cm。也有報告腮腺巨大多形性腫瘤,體積為35cm25cm15cm,重。:2 肉眼觀察形狀:不規(guī)則的圓形或卵圓形,表面大多呈分葉狀或結(jié)節(jié)狀,結(jié)節(jié)大涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組

19、織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件包膜情況:腫物大多包膜完整,厚薄不一,有的包膜不完整,瘤組織和正常組織相連剖面:剖面呈灰白色,或為淺粉色、淺黃色,其中可見淺藍色的軟骨區(qū)域,小米粒般大小的黃白色角化物、半透明的粘液樣組織。有的有囊性變,囊腔大小不同。偶見小片出血、壞死灶 :包膜情況:腫物大多包膜完整,厚薄不一,有的包膜不完整,瘤組織結(jié)構(gòu)的多形性上皮:腺上皮(導(dǎo)管上皮)排列成管狀,內(nèi)可見粘液分泌,可出現(xiàn)鱗狀化生、鈣化。肌上皮:排列在導(dǎo)管外圍,呈巢、片、條索狀。細胞可變異呈梭形、上皮樣、漿樣、透明樣。3 鏡下特點:結(jié)構(gòu)的多形性3 鏡下特點:間葉:粘液 、粘液樣組織、 軟骨樣組織。間質(zhì)纖維組織有時增生,膠原纖

20、維可形成晶狀體間質(zhì)也可廣泛性玻璃樣變性,彈力纖維染色呈陽性腫瘤包膜有時不完整、有時可見瘤細胞浸潤,但不作為惡性指征。 :間葉:粘液 、粘液樣組織、 軟骨樣組織。:為良性腫瘤,包膜有時不完整、有時見瘤細胞浸潤,瘤細胞易種植生長,切除不徹底易復(fù)發(fā)。病程長者或多次復(fù)發(fā)易惡變惡變指征:生長突然加快、出現(xiàn)神經(jīng)浸潤疼痛癥狀、腫瘤與周圍組織粘連、破潰等。 4 生物學(xué)行為:為良性腫瘤,包膜有時不完整、有時見瘤細胞浸潤,瘤細胞易種植生腮腺腫瘤,特別難以手術(shù)。即使有損傷面神經(jīng)的危險,也必須行腮腺切除術(shù)。發(fā)生于其他腺體者要做廣泛切除以防復(fù)發(fā)有人提倡多形性腺瘤捥除術(shù),但不夠安全,因為術(shù)前并不能確定包膜的范圍和是否被突

21、破。會造成1020年后復(fù)發(fā),常形成多發(fā)性結(jié)節(jié),比原發(fā)腫瘤更難切除,導(dǎo)致再次復(fù)發(fā)。 5 治療原則和預(yù)后 :腮腺腫瘤,特別難以手術(shù)。5 治療原則和預(yù)后 :涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件涎腺組織學(xué)及常見腫瘤的診斷課件圖3多形性腺瘤,示與黏液樣間質(zhì)呈“融合”形式的肌上皮圖4多形性腺瘤中厚的絨毛狀彈力纖維圖5多形性腺瘤病灶周圍的衛(wèi)星結(jié)節(jié)( )圖6癌在多形性腺瘤中,圖上側(cè)為癌圖3多形性腺瘤,示與黏液樣間質(zhì)呈“融合”形式的肌上皮又稱多形性腺瘤癌變、多形性腺瘤中的癌、良性混合瘤中的癌、良性混合瘤癌變、惡性混合瘤等占涎腺上皮性腫瘤的,占其惡性腫瘤的9%

22、50-80發(fā)生于腮腺,其次為頜下腺、腭及上唇。(二)癌在多形性腺瘤中又稱多形性腺瘤癌變、多形性腺瘤中的癌、良性混合瘤中的癌、良性男性多于女性通常發(fā)生于50-70歲,較多形性腺瘤晚10年典型的臨床表現(xiàn)是長期存在的腫塊生長突然加快,可伴有疼痛、面癱、固定和潰瘍形成男性多于女性形狀不規(guī)則,表面大多呈結(jié)節(jié)狀,部分有包膜腫瘤直徑一般為25cm,平均大小約為多形性腺瘤的2倍切面良性部分呈乳白色或灰白色,組織致密,富于彈性,類似瘢痕;惡性部分呈污黑色或魚肉狀,組織松軟易碎,常見出血及大片壞死,通常界不清,并有廣泛浸潤:1 肉眼觀察形狀不規(guī)則,表面大多呈結(jié)節(jié)狀,部分有包膜:1 肉眼觀察低度惡性篩狀囊腺癌 Lo

23、w-grade cribriform cystadenocarcinomaEM下胞漿內(nèi)僅見散在分布的Mit與RER,高爾基復(fù)合體通常位于核周部分。偶見小片出血、壞死灶惡性的主要見于黏液表皮樣癌、腺泡細胞癌、上皮-肌上皮癌、玻璃樣透明細胞癌和非特殊性透明細胞癌、皮脂腺癌、鱗狀細胞癌和轉(zhuǎn)移性透明細胞癌。皮脂腺瘤/癌透明細胞胞質(zhì)內(nèi)為脂肪左側(cè)面部以耳垂為中心明顯隆起,膚色正常,皮膚完整,可捫及3*4*3cm大小實質(zhì)性包塊,界清,質(zhì)中等,基底活動,與皮膚無粘連,無面癱癥;侵襲癌預(yù)后不好,常有復(fù)發(fā)、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移可借助組織化學(xué)染色進行涎腺腫瘤的D與DD漿液性腺泡(serous acinus)侵襲

24、癌預(yù)后不好,常有復(fù)發(fā)、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移腫瘤直徑一般為25cm,平均大小約為多形性腺瘤的2倍良性的主要見于透明細胞腺瘤、皮脂腺腺瘤和多形性腺瘤(罕見)多形性腺瘤中有數(shù)量不等的惡性成分最常見的惡性成分是低分化腺癌或未分化癌其它類型的癌如ACC、MEC、EMC也有報道良性與惡性之間常存在移行部分2 鏡下特點:低度惡性篩狀囊腺癌 Low-grade cribriform四、常見的涎腺腫瘤舉例四、常見的涎腺腫瘤舉例轉(zhuǎn)移性多形性腺瘤 Metastasizing pleomorphic adenoma小細胞癌 Small cell carcinoma從實用的角度來看,幾乎所有的透明細胞涎腺腫瘤都是惡

25、性的透明細胞產(chǎn)生的原因可以是細胞器減少,胞質(zhì)糖原、黏液、脂質(zhì)或透亮分泌顆粒的存在,線粒體氣球樣變,也可以是人工假象造成的(如腺泡細胞癌) 。漿液性腺泡(serous acinus)皮脂腺瘤/癌透明細胞胞質(zhì)內(nèi)為脂肪大多涎腺腫瘤鏡下均由兩種主要細胞構(gòu)成。正常涎腺導(dǎo)管上皮的CK、CEA(多克隆) 、EMA為陽性表達, S-100陰性表達大多涎腺腫瘤鏡下均由兩種主要細胞構(gòu)成。左側(cè)面部以耳垂為中心明顯隆起,膚色正常,皮膚完整,可捫及3*4*3cm大小實質(zhì)性包塊,界清,質(zhì)中等,基底活動,與皮膚無粘連,無面癱癥;以玻璃樣間質(zhì)為主的涎腺腫瘤見于多形性腺瘤、膜型基底細胞腺癌、腺樣囊性癌、玻璃樣透明細胞癌和上皮- 肌上皮癌(部分病例) 。

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