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1、粒口腔潰瘍含片第1頁/共36頁?？谇粷兒?頁/共36頁內(nèi)容介紹病癥描述. 產(chǎn)品概述中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理學(xué)研究臨床試驗國內(nèi)同品種情況綜述第2頁/共36頁內(nèi)容介紹病癥描述. 產(chǎn)品概述第2頁/共36頁復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍，又稱阿弗他口腔潰瘍，是最常見的口腔粘膜疾病，在人群中的發(fā)病率超過20%。具有反復(fù)發(fā)作的特點，發(fā)病時疼痛劇烈。第3頁/共36頁復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍，又稱阿弗他口腔潰瘍，是復(fù)發(fā)性口腔粘膜潰瘍現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與機(jī)體免疫功能失調(diào)、局部微循環(huán)障礙、環(huán)境、全身系統(tǒng)性疾病、遺傳等因素有關(guān)。中醫(yī)學(xué)將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍歸屬為口瘡、口疳、口糜范疇。第4頁/共36頁復(fù)發(fā)性口腔

2、粘膜潰瘍現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與機(jī)體免疫功能失調(diào)、局部微循環(huán)產(chǎn)品概述【功能主治】清熱斂瘡。用于口腔潰瘍?！居梅ㄓ昧俊亢淮?片，每2小時1次，1日4-8次。【規(guī) 格】每片重，25片/板/盒【包 裝】鋁塑板 400盒/箱第5頁/共36頁產(chǎn)品概述【功能主治】清熱斂瘡。用于口腔潰瘍。第5頁/共36頁產(chǎn)品概述口腔潰瘍含片口腔潰瘍散改變劑型組方：青黛、白礬、冰片口腔潰瘍散是部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥成方制劑（WS-B-0017-89）第6頁/共36頁產(chǎn)品概述第6頁/共36頁產(chǎn)品概述具有消潰止痛功能，用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，不良反應(yīng)小，已列入第一批非處方藥但散劑攜帶服用均不方便，而含片攜帶服用方便，口感好。第7頁/

3、共36頁產(chǎn)品概述具有消潰止痛功能，用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，不良反負(fù)責(zé)單位：第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院，為國家藥物臨床試青黛中已分得化學(xué)成分有靛玉紅、靛藍(lán)和異靛藍(lán)【功能主治】清熱斂瘡。由青黛、白礬和冰片組成復(fù)方用于口腔潰瘍的治清熱斂瘡、消潰止痛、藥效持久以“口腔潰瘍散”為基礎(chǔ)，改變劑型制成口腔潰瘍驗機(jī)構(gòu)冰片苦涼入心，其功散郁火、清熱消毒止痛，并可“生肌止痛”（醫(yī)林纂要），為治口舌生瘡常用之品。（產(chǎn)品批號：6100045），兩組受試者用藥后靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)、靜態(tài)動態(tài)合計疼痛指數(shù)均明顯下降，表明兩種藥物對口腔潰瘍都有明顯的止痛效應(yīng)。產(chǎn)品概述口腔潰瘍含片：2005年4月1日取得新藥證 書和生產(chǎn)

4、批件 國藥準(zhǔn)字Z200501672005年12月16日：OTC 第8頁/共36頁負(fù)責(zé)單位：第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院，為國家藥物臨床試產(chǎn)品概述口腔產(chǎn)品概述 年4月2日：中藥保護(hù)品種 （ ）國藥中保證字第002號保護(hù)期：至 年4月2日7年保護(hù)期第9頁/共36頁產(chǎn)品概述 年4月2日：中藥保護(hù)品種第9頁/共36頁產(chǎn)品概述獲得“一種口腔潰瘍含片及其制備方法”發(fā)明專利證書專利號：專利申請日：2003年6月12日專利期限20年第10頁/共36頁產(chǎn)品概述獲得“一種口腔潰瘍含片及其制備方法”發(fā)明專利證書第1中醫(yī)理論論證和現(xiàn)代藥理學(xué)由青黛、冰片及白礬組成的口腔潰瘍含片：清熱涼血消潰止痛抗菌消炎作用無明顯的毒副作用第1

5、1頁/共36頁中醫(yī)理論論證和現(xiàn)代藥理學(xué)第11頁/共36頁中醫(yī)理論青黛性寒入胃，為清熱解毒涼血之佳品，能“解肺胃熱，治鼻、口、唇、齒、舌、咽喉諸病”（萃金裘本草述錄）。以其清熱解毒涼血，可直折火熱上炎之勢，切中本病病機(jī)，故為方中君藥。冰片苦涼入心，其功散郁火、清熱消毒止痛，并可“生肌止痛”（醫(yī)林纂要），為治口舌生瘡常用之品。外科正宗冰硼散、景岳全書冰玉散等治療口舌生瘡傳統(tǒng)明方每多伍用。本劑中，冰片更助青黛清熱之用，又能消腫、生肌、止痛，可謂司臣藥之職。白礬酸澀性寒入脾，“大能解毒定痛”，“去腐肉，生新肉” (本草正)，故亦治口舌生瘡（醫(yī)學(xué)入門）。以其解毒、生肌、定痛，可成佐助之用。第12頁/共3

6、6頁中醫(yī)理論青黛性寒入胃，為清熱解毒涼血之佳品，能“解肺胃熱，治中醫(yī)理論本劑藥凡3品，為簡約之合藥性總屬寒涼，切中心脾積熱病機(jī)，采用的是“熱者寒之”，釜底抽薪之法。諸藥另有消腫、生肌、止痛之功，口含用藥又可直接作用于潰瘍之處，故能本標(biāo)兼取，速獲清熱涼血、消潰止痛之效。第13頁/共36頁中醫(yī)理論本劑藥凡3品，為簡約之合第13頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究 青黛中已分得化學(xué)成分有靛玉紅、靛藍(lán)和異靛藍(lán)現(xiàn)代研究顯示，青黛具有抗菌和抗腫瘤等藥理作用。從蓼藍(lán)、菘藍(lán)葉中及所制青黛中分離得到色胺酮，對羊毛狀小孢子菌，斷發(fā)癬菌、石膏樣小孢子菌、紫色癬菌、紅色癬菌、絮狀表皮癬菌等7個皮膚真菌有較強的抑菌作用。青黛乙醇浸

7、液體外濃度試驗對炭疽桿菌、肺炎桿菌、志賀痢疾桿菌、霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌、金白色葡萄球菌均也有抑制作用。第14頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究 青黛中已分得化學(xué)成分有靛玉紅、靛藍(lán)和異靛藍(lán)第1現(xiàn)代藥理研究 冰片抗菌作用：冰片組成成份龍腦、異龍腦及合成冰片，在體外抗菌試驗中以金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌和大腸桿菌為試驗菌，均具有抗菌作用。其作用為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，在較高濃度時有殺菌作用；接觸時間越長，抑菌效果隨之增強抗炎作用：5%異龍腦乳劑涂耳，對小鼠巴豆油性耳廓腫脹有明顯抑制作用；5%龍腦乳劑和5%異龍腦乳劑以均有顯著抑制大鼠蛋清性足趾腫脹的作用。第15頁/

8、共36頁現(xiàn)代藥理研究 冰片第15頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究鎮(zhèn)痛作用：5%龍腦和5%異龍腦250mg/kg ，對小鼠有鎮(zhèn)痛作用（熱板法）。 侯桂芝等應(yīng)用冰片治療激光切割痔瘡術(shù)后創(chuàng)面的止痛，冰片組與對照組疼痛分級比較，冰片組顯著優(yōu)于對照組（）。 侯桂芝等還用豚鼠實驗證實了冰片對激光燒傷創(chuàng)面有鎮(zhèn)痛和抗炎作用。第16頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究鎮(zhèn)痛作用：5%龍腦和5%異龍腦250mg/kg 現(xiàn)代藥理研究白礬現(xiàn)代研究顯示，白礬水有強烈的凝固蛋白作用，在體外能使血清立即沉淀，低濃度有收斂、消炎、防腐作用，高濃度可引起組織潰爛體外試驗對多種致病性細(xì)菌（金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌結(jié)核桿菌等）有抑制作用第17頁/共36

9、頁現(xiàn)代藥理研究白礬現(xiàn)代研究顯示，白礬水有強烈的凝固蛋白作用，在合作 = 雙贏其作用為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，在較高濃度時有殺菌作用；試驗證明口腔潰瘍含片毒性低，用藥部位粘膜無異常改變，無口腔粘膜刺激性。的治療藥物以其清熱解毒涼血，可直折火熱上炎之勢，切中本病病機(jī)，故為方中君藥。減輕疼痛、藥效維持時間較長、青黛性寒入胃，為清熱解毒涼血之佳品，能“解肺胃熱，治鼻、口、唇、齒、舌、咽喉諸病”（萃金裘本草述錄）。綜上所述：冰片苦涼入心，其功散郁火、清熱消毒止痛，并可“生肌止痛”（醫(yī)林纂要），為治口舌生瘡常用之品?！竟δ苤髦巍壳鍩釘刊彙＋@得“一種口腔潰瘍含片及其制備方法”發(fā)明專利證書于最后一次

10、用藥后2h、12h、24h各用1只豚鼠取材，右側(cè)用藥頰粘膜，左側(cè)頰粘膜對照，病理切片，光學(xué)顯微鏡下觀察。局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，雌雄各3只，每只一次給藥，置于右側(cè)頰粘膜上，持續(xù)2小時，每天1次共5次。急性毒性試驗：20只小鼠，每只一次給藥，給藥后連續(xù)觀察7天，動物全部存活。侯桂芝等應(yīng)用冰片治療激光切割痔瘡術(shù)后創(chuàng)面的止痛，冰片組與對照組疼痛分級比較，冰片組顯著優(yōu)于對照組（）。驗機(jī)構(gòu)應(yīng)用優(yōu)勢現(xiàn)代藥理研究 第四軍醫(yī)大學(xué)急性毒性試驗 局部刺激性試驗急性毒性試驗：20只小鼠，每只一次給藥，給藥后連續(xù)觀察7天，動物全部存活。7天后處死，肉眼觀察心、肝、肺、腎等臟器，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常

11、。該試驗中小鼠的給藥劑量為，相當(dāng)于成人劑量的倍，未發(fā)現(xiàn)任何明顯的急性毒性反應(yīng)。第18頁/共36頁合作 = 雙贏現(xiàn)代藥理研究 第四軍醫(yī)大學(xué)急性毒性試驗第18現(xiàn)代藥理研究局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，雌雄各3只，每只一次給藥，置于右側(cè)頰粘膜上，持續(xù)2小時，每天1次共5次。于最后一次用藥后2h、12h、24h各用1只豚鼠取材，右側(cè)用藥頰粘膜，左側(cè)頰粘膜對照，病理切片，光學(xué)顯微鏡下觀察。肉眼及病理切片觀察，實驗部位粘膜結(jié)構(gòu)、性質(zhì)無明顯變化。 試驗證明口腔潰瘍含片毒性低，用藥部位粘膜無異常改變，無口腔粘膜刺激性。第19頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6

12、只， 綜上所述： 由青黛、白礬和冰片組成復(fù)方用于口腔潰瘍的治 療，既有中醫(yī)理論基礎(chǔ)，又有現(xiàn)代藥理研究證 明。 以“口腔潰瘍散”為基礎(chǔ)，改變劑型制成口腔潰瘍 含片，將為廣大口腔潰瘍患者提供一種 療效可靠 使用方便 無毒副作用 的治療藥物第20頁/共36頁 第20頁/共36頁臨床試驗?zāi)康模候炞C我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片與口腔潰瘍散比較的臨床應(yīng)用療效和安全性 第21頁/共36頁臨床試驗?zāi)康模候炞C我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片與口腔潰瘍散比較的臨床試驗設(shè)計：按照期臨床試驗-多中心、隨機(jī)、平行對 照的臨床試驗 負(fù)責(zé)單位：第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院，為國家藥物臨床試 驗機(jī)構(gòu) 參加單位：西安交通大學(xué)口腔醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)

13、院口 腔科，均為三級甲等醫(yī)院。 試驗藥：我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片 （產(chǎn)品批號：070302）， 對照藥：北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)的口腔潰瘍散 （產(chǎn)品批號：6100045）， 完成病例410例(含片組308例、散劑組102例 ）第22頁/共36頁臨床試驗設(shè)計：按照期臨床試驗-多中心、隨機(jī)、平行對 第臨床試驗結(jié)果： 促進(jìn)潰瘍愈合方面：口腔潰瘍含片的效果 優(yōu)于口腔潰瘍散。目標(biāo)潰瘍的逐日愈合率：含片組的潰瘍愈合率均高于散劑組，經(jīng)logrank檢驗，F(xiàn)AS和PPS數(shù)據(jù)集結(jié)果組間用藥后逐日愈合率差別有統(tǒng)計學(xué)意義 顯效率和有效率：在FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中口腔潰瘍含片組的均高于散劑組，各中心個體療效趨勢一致

14、，單向有序CMH-CHI檢驗結(jié)果差別有統(tǒng)計學(xué)意義 第23頁/共36頁臨床試驗結(jié)果：第23頁/共36頁臨床試驗結(jié)果：止痛效應(yīng)方面：口腔潰瘍含片優(yōu)于口腔潰瘍散兩組受試者用藥后靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)、靜態(tài)動態(tài)合計疼痛指數(shù)均明顯下降，表明兩種藥物對口腔潰瘍都有明顯的止痛效應(yīng)。用藥后含片組靜態(tài)疼痛指數(shù)、動態(tài)疼痛指數(shù)以及合計疼痛指數(shù)含片組下降值均大于散劑組，經(jīng)協(xié)方差分析，分組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義，各中心組間差別趨勢一致 第24頁/共36頁臨床試驗結(jié)果：第24頁/共36頁臨床試驗結(jié)果：止痛效應(yīng)維持時間：口腔潰瘍含片的長于口腔潰瘍散 首次用藥后疼痛緩解維持時間含片組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為61分

15、鐘，散劑組FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集中位數(shù)均為40分鐘；經(jīng)logrank檢驗，首次用藥后疼痛緩解維持時間組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義 第25頁/共36頁臨床試驗結(jié)果：第25頁/共36頁臨床試驗安全性研究結(jié)果 ：兩種藥物對血壓和心臟功能無明顯影響兩種藥物對血液和肝、腎功能無明顯影響 兩種藥物引起的不良反應(yīng)比較輕微，主要不 良反應(yīng)可能為藥物對口腔黏膜和潰瘍的局部 刺激，含片局部刺激發(fā)生率較低 第26頁/共36頁臨床試驗安全性研究結(jié)果 ：第26頁/共36頁臨床試驗結(jié)果表明：口腔潰瘍含片在促進(jìn)潰瘍愈合、 減輕疼痛、藥效維持時間較長、 易于使用等方面具有顯著的臨床 應(yīng)用優(yōu)勢 第27頁/共36頁臨床試驗結(jié)果表明：

16、口腔潰瘍含片在促進(jìn)潰瘍愈合、 第27頁/共國內(nèi)同品種通用名規(guī)格生產(chǎn)廠家優(yōu)勢口腔潰瘍含片0.8g西安海欣制藥有限公司OTC、中保、專利0.3g西安迪賽生物藥業(yè)有限 責(zé)任公司非OTC、非中保、非專利口腔潰瘍含片同品種廠家：第28頁/共36頁國內(nèi)同品種通用名規(guī)格生產(chǎn)廠家優(yōu)勢口腔潰瘍含片0.8g西安海欣綜述清熱斂瘡、消潰止痛、藥效持久安全性高、使用方便產(chǎn)品中藥保護(hù)品種國家專利品種第29頁/共36頁綜述清熱斂瘡、消潰止痛、藥效持久第29頁/共36頁 合作 = 雙贏第30頁/共36頁 合作 = 雙贏第30頁/共36頁謝謝第31頁/共36頁謝謝第31頁/共36頁內(nèi)容介紹病癥描述. 產(chǎn)品概述中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理

17、學(xué)研究臨床試驗國內(nèi)同品種情況綜述第32頁/共36頁內(nèi)容介紹病癥描述. 產(chǎn)品概述第32頁/共36頁中醫(yī)理論本劑藥凡3品，為簡約之合藥性總屬寒涼，切中心脾積熱病機(jī)，采用的是“熱者寒之”，釜底抽薪之法。諸藥另有消腫、生肌、止痛之功，口含用藥又可直接作用于潰瘍之處，故能本標(biāo)兼取，速獲清熱涼血、消潰止痛之效。第33頁/共36頁中醫(yī)理論本劑藥凡3品，為簡約之合第33頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，雌雄各3只，每只一次給藥，置于右側(cè)頰粘膜上，持續(xù)2小時，每天1次共5次。于最后一次用藥后2h、12h、24h各用1只豚鼠取材，右側(cè)用藥頰粘膜，左側(cè)頰粘膜對照，病理切片，光學(xué)顯微鏡下觀察。肉眼及病理切片觀察，實驗部位粘膜結(jié)構(gòu)、性質(zhì)無明顯變化。 試驗證明口腔潰瘍含片毒性低，用藥部位粘膜無異常改變，無口腔粘膜刺激性。第34頁/共36頁現(xiàn)代藥理研究局部刺激性試驗：模擬臨床用藥，選用成年豚鼠6只，臨床試驗?zāi)康模候炞C我公司生產(chǎn)的口腔潰瘍含片與口腔潰瘍散比較的臨床應(yīng)用療效和安全性 第35頁/共