病毒學病毒感染與宿主的相互作用課件

1、病毒學病毒感染與宿主的相互作用病毒學病毒感染與宿主的相互作用病毒與宿主細胞的相互關系宿主對病毒感染的免疫反應病毒逃避宿主免疫的機制干擾現(xiàn)象與干擾素病毒與宿主細胞的相互關系病毒與宿主細胞的相互關系病毒感染細胞的類型病毒感染后細胞病變的主要形式病毒感染的分子生物學機制病毒與宿主細胞的相互關系病毒感染細胞的類型病毒感染細胞的類型溶細胞感染 病毒感染細胞后，能迅速改變和接管細胞代謝機制，造成細胞的代謝障礙。如抑制細胞大分子合成、改變?nèi)苊阁w的滲透性以及病毒物質(zhì)本身的毒性作用，而造成細胞裂解死亡，并將大量干擾性病毒粒子釋放至細胞外體液中，形成新一輪感染。 如：EV71病毒感染細胞的類型溶細胞感染病毒感染細

2、胞的類型穩(wěn)定態(tài)感染 某些病毒在感染細胞后似乎并不嚴重影響細胞的生命活動，被感染細胞能正常繁殖。在相當一段時間細胞和病毒同時存在，即使病毒在細胞內(nèi)大量復制，而且經(jīng)常由母代細胞傳遞給子代細胞，細胞機能仍然不被嚴重破壞。病毒常以出芽的方式釋放或呈細胞到細胞的傳播。這類相互關系稱為穩(wěn)定態(tài)感染。 如：EB病毒病毒感染細胞的類型穩(wěn)定態(tài)感染病毒感染細胞的類型整合感染 某些DNA病毒或某些RNA病毒經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶形成cDNA整合于細胞基因組，并隨著細胞的分裂而增殖，這種整合宿主基因組的病毒基因組稱為前病毒，這種感染形式被稱為整合感染。 如：HIV病毒感染細胞的類型整合感染病毒感染細胞的類型 在同一生物體內(nèi)同一病毒

3、感染細胞存在多種感染類型。 如：SV40?。ㄈ菰S細胞內(nèi)產(chǎn)生溶細胞感染，非容許細胞形成整合感染）病毒感染細胞的類型 在同一生物體內(nèi)同一病病毒感染后細胞病變的主要形式細胞形態(tài)變化細胞裂解膜融合膜滲透性包涵體形成細胞程序化死亡細胞轉(zhuǎn)化病毒感染后細胞病變的主要形式細胞形態(tài)變化細胞形態(tài)的變化 很多病毒感染細胞能促使一種或多種維持細胞形態(tài)的細胞骨架纖維解聚。因為細胞骨架纖維在維持細胞形態(tài)上起著重要作用，其含量的減少和結(jié)構(gòu)的破壞將使細胞的形態(tài)發(fā)生變化，如細胞收縮、變圓。細胞形態(tài)的變化 很多病毒感染細胞能促細胞裂解病毒感染最極端的情況細胞裂解病毒感染最極端的情況膜融合 某些囊膜病毒表面存在有利于病毒同宿主細胞

4、膜融合的蛋白質(zhì)。這種性質(zhì)同樣授予病毒啟動臨近兩個細胞進行融合的能力。膜融合 某些囊膜病毒表面存在有利于病毒細胞膜滲透性的變化 某些病毒感染能增加細胞質(zhì)膜對離子的滲透性，例如允許鈉離子的流入，增加細胞內(nèi)鈉離子的濃度。因為有些病毒mRNA的翻譯比宿主細胞更能耐受高濃度的鈉離子，滲透性的增加更有利于病毒mRNA的翻譯。細胞膜滲透性的變化 某些病毒感染能增加包涵體的形成 包涵體是由大量病毒粒子或病毒的蛋白堆積而成的特殊結(jié)構(gòu)。包涵體的形成 包涵體是由大量病毒粒子或細胞程序化凋亡 當病毒感染引起的炎癥對身體有害時，細胞程序化凋亡是消除感染細胞的一種機制。細胞程序化凋亡 當病毒感染引起的炎癥對細胞轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化

5、是細胞形態(tài)的生物化學或生長特征的變化。細胞轉(zhuǎn)化可以誘導腫瘤的產(chǎn)生，但并不是所有轉(zhuǎn)化細胞都會引起腫瘤，細胞轉(zhuǎn)化僅僅是腫瘤發(fā)生的第一步。細胞轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化是細胞形態(tài)的生物化學或生病毒感染與宿主相互作用的分子生物學機制病毒感染改變細胞膜表面蛋白的結(jié)構(gòu)病毒感染抑制或干擾宿主RNA的轉(zhuǎn)錄病毒感染抑制或干擾宿主RNA的加工病毒感染抑制或干擾宿主RNA的翻譯病毒感染抑制或干擾宿主DNA的復制病毒感染改變宿主DNA的結(jié)構(gòu)組成病毒感染與宿主相互作用的分子生物學機制病毒感染改變細胞膜表面病毒與宿主細胞的相互關系病毒與宿主細胞的相互關系（1）主要起免疫調(diào)節(jié)作用病毒感染抑制或干擾宿主DNA的復制雙鏈RNA、囊膜糖蛋白抗病

6、毒，促進MHC I類分子的表達某些病毒感染能增加細胞質(zhì)膜對離子的滲透性，例如允許鈉離子的流入，增加細胞內(nèi)鈉離子的濃度。宿主對病毒感染的免疫反應細胞轉(zhuǎn)化可以誘導腫瘤的產(chǎn)生，但并不是所有轉(zhuǎn)化細胞都會引起腫瘤，細胞轉(zhuǎn)化僅僅是腫瘤發(fā)生的第一步。病毒感染抑制或干擾宿主DNA的復制4) 增強NK細胞的殺傷活性；宿主對病毒感染的免疫反應6）抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。1）活化巨噬細胞；5）促進B細胞分化、增殖；病毒感染抑制或干擾宿主DNA的復制病毒常以出芽的方式釋放或呈細胞到細胞的傳播。宿主對病毒感染的免疫反應非特異性免疫特異性免疫 動物對病毒感染的免疫反應由兩個方面組成,即非特異性免疫和特異性免疫反

7、應。病毒與宿主細胞的相互關系宿主對病毒感染的免疫反應非特異性免疫病毒逃避宿主免疫的機制快速殺細胞干擾、阻斷干擾素誘導的蛋白激酶的合成干擾MHC-I的呈遞作用抗原漂移、抗原轉(zhuǎn)換分子模仿偽裝病毒逃避宿主免疫的機制快速殺細胞干擾現(xiàn)象和干擾素 干擾現(xiàn)象：病毒在自然條件下是嚴格的在 細胞內(nèi)復制，在兩個以上病毒 同時感染同一個宿主細胞時往 往可以觀察病毒之間相互拮抗 的現(xiàn)象，即一種病毒的復制可 以被另一種病毒的復制所抑制， 這現(xiàn)象稱為病毒的干擾現(xiàn)象。干擾現(xiàn)象和干擾素 干擾現(xiàn)象：病毒在自然條件下是嚴格的在干擾的機制受體破壞 受體飽和、 受體結(jié)構(gòu)變化、 受體位置被占據(jù)缺損性顆粒的干擾干擾素干擾的機制受體破壞干

8、擾素 干擾素是一類蛋白質(zhì)，本身不能直接滅活病毒，而是通過激活細胞基因，使細胞產(chǎn)生多種其他效應蛋白質(zhì)從而阻斷病毒的復制，具有廣譜抗病毒活性。干擾素 細胞轉(zhuǎn)化可以誘導腫瘤的產(chǎn)生，但并不是所有轉(zhuǎn)化細胞都會引起腫瘤，細胞轉(zhuǎn)化僅僅是腫瘤發(fā)生的第一步。因為有些病毒mRNA的翻譯比宿主細胞更能耐受高濃度的鈉離子，滲透性的增加更有利于病毒mRNA的翻譯。5）促進B細胞分化、增殖；（1）主要起免疫調(diào)節(jié)作用病毒感染抑制或干擾宿主RNA的翻譯病毒感染抑制或干擾宿主DNA的復制4) 增強NK細胞的殺傷活性；5）促進B細胞分化、增殖；在同一生物體內(nèi)同一病毒感染細胞存在多種感染類型。很多病毒感染細胞能促使一種或多種維持細

9、胞形態(tài)的細胞骨架纖維解聚。如：SV40?。ㄈ菰S細胞內(nèi)產(chǎn)生溶細胞感染，非容許細胞形成整合感染）4) 增強NK細胞的殺傷活性；名稱氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細胞功能IFN-166CD118白細胞抗病毒，促進MHC I類分子的表達IFN-166CD118成纖維細胞抗病毒，促進MHCI類分子的表達IFN-143CD119T細胞、NK細胞激活巨噬細胞，促進MHC分子表達和抗原提呈，抑制Th2細胞干擾素 細胞轉(zhuǎn)化可以誘導腫瘤的產(chǎn)生，但并不是所有轉(zhuǎn)化細胞都會引起腫瘤MHC IMHC I（二）主要生物學活性 1. 型干擾素 （1）抗病毒和抗腫瘤 1）誘導宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復制； 2）增強NK細胞對病毒感染

10、細胞和腫瘤細胞殺傷； 3）促進MHC-類分子表達，增強CTL對病毒感染 細胞和腫瘤等靶細胞的殺傷。 （2）免疫調(diào)節(jié)： 與型干擾素類似。（二）主要生物學活性 2. 型干擾素（1）主要起免疫調(diào)節(jié)作用 1）活化巨噬細胞； 2）促進APC(s)表達MHC-類分子，提高抗原 遞呈能力； 3）促進MHC-類分子表達和增強CTL細胞的殺傷活性; 4) 增強NK細胞的殺傷活性； 5）促進B細胞分化、增殖； 6）抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與型干擾素類似)。 2. 型干擾素干擾素的誘生劑病毒 雙鏈RNA、囊膜糖蛋白雙鏈RNA 取決于RNA的二級結(jié)構(gòu)代謝抑制物 放線菌素D和F放線菌酮干擾素的誘生劑病毒干擾素的誘生機制agctcgctacgctcgctatgctactagctagctagctccgtagcatctagctagctgcatgatcatcgatgctagc