免疫細胞免疫應答培訓課件

1、免疫細胞免疫應答免疫細胞免疫應答免疫細胞免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體。造血干細胞淋巴細胞抗原提呈細胞粒細胞肥大細胞免疫細胞免疫應答2免疫細胞免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其淋巴細胞的分類淋巴細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞細胞免疫體液免疫非特異性免疫特異性免疫Natural killer免疫細胞免疫應答3淋巴細胞的分類淋巴細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞細胞免疫體（一）T淋巴細胞（P53）在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟T細胞，隨后移行至外周淋巴組織。負責特異性細胞免疫，并對體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。免疫細胞免疫應答4（一）T淋巴細胞（P53

2、）在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育為成熟1、T細胞的分化和發(fā)育成熟T細胞庫的基本特性識別抗原的MHC限制性對自身抗原的耐受性免疫細胞免疫應答51、T細胞的分化和發(fā)育成熟T細胞庫的基本特性免疫細胞免疫應答2、T細胞的表面標志T細胞抗原受體（TCR）是T細胞特異性識別和結(jié)合抗原的受體與CD3分子結(jié)合形成復合物免疫細胞免疫應答62、T細胞的表面標志T細胞抗原受體（TCR）免疫細胞免疫應答(2)白細胞分化抗原（CD） CD3 所有T細胞表面 CD4 輔助性T細胞表面 CD8 細胞毒性T細胞表面 CD28 轉(zhuǎn)導T細胞活化的第二信號 （協(xié)同刺激信號）免疫細胞免疫應答7(2)白細胞分化抗原（CD） CD3 所有

3、T CD4結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強信號轉(zhuǎn)導 臨床意義：輔助診斷疾病（艾滋?。㏕細胞抗原呈遞細胞免疫細胞免疫應答8 CD4T細胞抗原呈遞細胞免疫細胞免疫應答8CD4分子是HIV病毒的受體HIV可選擇性感染CD4+ T淋巴細胞免疫細胞免疫應答9CD4分子是HIV病毒的受體免疫細胞免疫應答9 CD8結(jié)構(gòu)：功能： 與抗原提呈細胞表面的MHC-類分子結(jié)合，增強信號轉(zhuǎn)導免疫細胞免疫應答10 CD8結(jié)構(gòu)：免疫細胞免疫應答10(3)細胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RCCR3CCR5調(diào)節(jié)T細胞的活化、增殖和分化免疫細胞免疫應答11(3)細胞因子受體IL-1R調(diào)

4、節(jié)T細胞的活化、免疫細胞免疫應(4)絲裂原受體有絲分裂原（如PHA、Con A）可以使T細胞活化、增殖、分化為淋巴母細胞。臨床意義：通過淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗判定機體T細胞的免疫功能。免疫細胞免疫應答12(4)絲裂原受體有絲分裂原（如PHA、Con A）可以使T細免疫細胞免疫應答13免疫細胞免疫應答133、T細胞的亞群及其功能 根據(jù)CD分子表型不同分：CD4+T細胞 CD3+、CD4+、CD8 CD8+T細胞 CD3+、CD4 、CD8 + 免疫細胞免疫應答143、T細胞的亞群及其功能 根據(jù)CD分子表型不同分：免疫細（1） CD4+ T淋巴細胞 Th細胞（輔助性T細胞） 免疫細胞免疫應答15（1）

5、CD4+ T淋巴細胞 Th細胞免疫細胞免疫應（2） CD8+ T淋巴細胞 Tc細胞（細胞毒性T細胞/CTL）細胞免疫應答的主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞。在腫瘤免疫、抗病毒免疫、同種異體移植排斥反應中發(fā)揮重要作用。免疫細胞免疫應答16（2） CD8+ T淋巴細胞 Tc細胞（細胞毒性T細胞/免疫細胞免疫應答17免疫細胞免疫應答17（二）B淋巴細胞（P56）B淋巴細胞來源于骨髓。 （bone marrow）B細胞是體內(nèi)產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白）的細胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原呈遞功能。免疫細胞免疫應答18（二）B淋巴細胞（P56）B淋巴細胞來源于骨髓。免疫細胞免疫1、B細胞的分化發(fā)育不依賴抗原刺

6、激的骨髓內(nèi)分化階段； 意義：獲得功能性BCR；獲得自身耐受。依賴抗原刺激的外周分化階段； 意義：分化成漿細胞或記憶性B細胞免疫細胞免疫應答191、B細胞的分化發(fā)育不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段；免疫細胞2、B細胞的表面標志B細胞抗原受體（BCR）化學本質(zhì)是免疫球蛋白功能：識別各種抗原，使B細胞活化并分化為漿細胞，產(chǎn)生不同抗體，發(fā)揮體液免疫的功能。免疫細胞免疫應答202、B細胞的表面標志B細胞抗原受體（BCR）免疫細胞免疫應答B(yǎng)CRBCR與Ig/Ig異二聚體結(jié)合，形成BCR復合物。免疫細胞免疫應答21BCRBCR與Ig/Ig異二聚體結(jié)合，形成BCR復合物。(2)白細胞分化抗原CD19/C21/C

7、D81:輔助B細胞活化CD40:與T細胞表面的CD40L結(jié)合，激活B細胞，阻止B細胞凋亡CD80/CD86:共刺激分子免疫細胞免疫應答22(2)白細胞分化抗原免疫細胞免疫應答22(3)細胞因子受體 (4)補體受體 CR1、CR2，促進B 細胞活化(5)絲裂原受體 如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導靜息B細胞活化，增殖與分化。(6)Fc受體免疫細胞免疫應答23(3)細胞因子受體 免疫細胞免疫應答23免疫細胞免疫應答24免疫細胞免疫應答243、B細胞亞群根據(jù)是否表達CD5，將B細胞分為2個亞群： B1（ CD5）：在體內(nèi)出現(xiàn)的比較早，抗原識別譜窄。 B2（ CD5）：即通常所稱的B細胞，是參與

8、體液免疫的主要細胞。免疫細胞免疫應答253、B細胞亞群根據(jù)是否表達CD5，將B細胞分為2個亞群：免疫（三）抗原提呈細胞（P49）定義：是能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞的細胞。分類：專職抗原遞呈細胞巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞等兼職抗原遞呈細胞內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞、間皮細胞等腫瘤細胞、病毒感染細胞等（遞呈能力弱），屬廣義APC。免疫細胞免疫應答26（三）抗原提呈細胞（P49）定義：是能攝取、加工、處理抗原并免疫細胞免疫應答27免疫細胞免疫應答27抗原加工遞呈的意義實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對非己抗原的免疫監(jiān)視作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫細胞免疫應答28抗原加工遞呈的意義實現(xiàn)免疫系統(tǒng)對非己抗

9、原的免疫監(jiān)視作用免疫細小結(jié)免疫細胞淋巴細胞抗原提呈細胞T細胞B細胞NK細胞單核巨噬細胞樹突狀細胞B細胞免疫細胞免疫應答29小結(jié)免疫細胞淋巴細胞抗原提呈細胞T細胞B細胞NK細胞單核巨噬適應性免疫應答（P64）授課人：李 巖辦公室：基礎樓226室E-mail:免疫細胞免疫應答30適應性免疫應答（P64）授課人：李 巖免疫細胞免疫應答3學習目的免疫應答的概念細胞免疫、體液免疫基本過程（活化信號、效應細胞和分子）體液免疫應答的一般規(guī)律免疫細胞免疫應答31學習目的免疫應答的概念免疫細胞免疫應答31概 述 機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特異性淋巴細胞對抗原分子進行識別后，引起相應的淋巴細胞發(fā)生活化、

10、增殖、分化，進而產(chǎn)生一系列免疫效應的整個生理過程，稱為免疫應答（Immune response)。識別活化增殖分化效應感應階段反應階段效應階段免疫細胞免疫應答32概 述 機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原特生物學意義： 識別“自己”與“非己”，以及時清除外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當?shù)拿庖邞鹨矔斐蓹C體的損傷。免疫應答發(fā)生的主要場所： 淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官免疫細胞免疫應答33生物學意義：免疫細胞免疫應答33免疫應答的過程 感應階段：指APC對抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細胞對呈遞抗原的識別。 反應階段：識別抗原后的淋巴細胞在細胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖、

11、分化為致敏淋巴細胞和漿細胞的階段。 效應階段：指漿細胞分泌的抗體和致敏淋巴細胞釋放效應性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細胞殺傷作用的過程。免疫細胞免疫應答34免疫應答的過程 感應階段：指APC對抗原性異物的捕獲、加工根據(jù)介導效應的主要免疫細胞不同細胞免疫 T細胞介導體液免疫 B細胞介導AgT細胞B細胞效應T細胞漿細胞AbTh1CTL活化免疫細胞免疫應答35根據(jù)介導效應的主要免疫細胞不同細胞免疫 T細胞免疫細胞免疫應答36免疫細胞免疫應答36一、T細胞介導的細胞免疫 (cellular mediated immunoresponse)概念：T細胞結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化為效應T細胞，通過直接殺傷靶

12、細胞（CTL)或產(chǎn)生多種細胞因子(Th1)而發(fā)揮作用。細胞免疫應答的過程感應階段反應階段效應階段免疫細胞免疫應答37一、T細胞介導的細胞免疫 (cellular 感應階段抗原的處理和遞呈 內(nèi)源性抗原MHC類分子途徑 外源性抗原MHC類分子途徑T細胞識別抗原 通過TCR識別APC表面表達的抗原肽MHC-/類分子復合物免疫細胞免疫應答38感應階段抗原的處理和遞呈免疫細胞免疫應答38內(nèi)源性抗原1.特點由MHC I類分子提呈 2.來源病毒和一些細菌感染細胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。免疫細胞免疫應答39內(nèi)源性抗原1.特點免疫細胞免疫應答39MHC類分子免疫細胞免疫應答40M

13、HC類分子免疫細胞免疫應答40外源性抗原1.特點由MHC II類分子遞呈 2. 來源細胞外感染的微生物或其它蛋白質(zhì)。 免疫細胞免疫應答41外源性抗原1.特點免疫細胞免疫應答41MHC類分子免疫細胞免疫應答42MHC類分子免疫細胞免疫應答42T細胞的識別抗原的特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。MHC限制性：TCR識別APC呈遞的抗原肽時，必須同時識別與抗原肽形成復合物的自身特定種類的MHC分子。 CD4+ T細胞識別APC遞呈的MHC II-肽復合物； CD8+ T細胞識別APC遞呈的MHC I-肽復合物。免疫細胞免疫應答43T細胞的識別抗原的特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。免疫免疫細胞免

14、疫應答44免疫細胞免疫應答44反應階段T細胞的活化、增殖、分化T細胞的活化需要雙信號第一信號（抗原信號）：T細胞表面的TCR識別APC表面表達的抗原肽MHC分子復合物。第二信號（共刺激信號）:APC表面的共刺激分子與T細胞表面表達的相應受體相互作用。免疫細胞免疫應答45反應階段T細胞的活化、增殖、分化免疫細胞免疫應答45T細胞的活化需要雙信號第一信號第二信號免疫細胞免疫應答46T細胞的活化需要雙信號第一信號第二信號免疫細胞免疫應答46免疫細胞免疫應答47免疫細胞免疫應答47共刺激分子對中以CD28-B7最為重要免疫細胞免疫應答48共刺激分子對中以CD28-B7最為重要免疫細胞免疫應答48T細胞

15、的增殖表達細胞因子及相應受體，進一步促進T細胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、 IL-4、5、6；TNF等免疫細胞免疫應答49T細胞的增殖表達細胞因子及相應受體，進一步促進T細胞活化、增APC、靜息TH細胞和活化TH細胞間通過各自釋放的細胞因子來作用于自身或其它相關的免疫細胞，最終實現(xiàn)免疫應答的有序、適度發(fā)生免疫細胞免疫應答50APC、靜息TH細胞和活化TH細胞間通過各自釋放的細胞因子來效應階段 介導特異性免疫效應的T細胞 Th1細胞 CTL細胞 免疫細胞免疫應答51效應階段 介導特異性免疫效應的T細胞 Th1細胞 CTL細胞介導的細胞毒作用效靶細胞結(jié)合CTL的粘附分子靶細胞的相應受

16、體致死性攻擊 穿孔素 細胞溶解 顆粒酶 細胞凋亡 FasL途徑免疫細胞免疫應答52CTL細胞介導的細胞毒作用效靶細胞結(jié)合免疫細胞免疫應答5免疫細胞免疫應答53免疫細胞免疫應答53CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果免疫細胞免疫應答54CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果免疫細胞免疫應答54CD4+Th1細胞介導的炎癥反應產(chǎn)生多種細胞因子，介導的炎癥反應1.IL-2：促進CD8+Tc細胞增殖分化；促進CD4+TH1細胞合成細胞因子，擴大免疫效應2.TNF-：激活中性粒細胞并增強其吞噬殺菌能力。3.IFN-：活化M，增強其吞噬、殺傷能力；活化NK細胞。免疫細胞免疫應答55CD4+Th1細胞介導的炎癥反應產(chǎn)生多種細胞因

17、子，介導的炎癥細胞免疫的生物學效應抗感染 主要針對細胞內(nèi)寄生物（某些細菌、病毒、寄生蟲）、真菌抗腫瘤 免疫損傷 參與DTH、自身免疫病、移植排斥反應免疫細胞免疫應答56細胞免疫的生物學效應抗感染免疫細胞免疫應答56二、B細胞介導的體液免疫 (humoral immunoresponse)B細胞的雙重功能身份： 抗體產(chǎn)生細胞 抗原呈遞細胞作為抗原呈遞細胞，作用模式和機制同前述的APC作用機制是一樣。免疫細胞免疫應答57二、B細胞介導的體液免疫 (humoral i免疫細胞免疫應答培訓課件感應階段抗原的攝取與識別胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原B1細胞B2細胞免疫細胞免疫應答59感應階段抗原的攝取與

18、識別胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原B1細B2細胞對TD-Ag的應答特點：1需要Th的輔助2可引起細胞免疫應答3可形成記憶細胞，有再次應答反應免疫細胞免疫應答60B2細胞對TD-Ag的應答特點：免疫細胞免疫應答60反應階段B細胞的活化、增殖、分化B細胞的活化需要雙信號 第一信號： BCR結(jié)合特異性抗原表位 第二信號（共刺激信號）： 由共刺激分子對間的相互作用產(chǎn)生 共刺激分子對中以CD40-CD40L最為重要B細胞增殖分化 漿細胞 記憶性B細胞免疫細胞免疫應答61反應階段B細胞的活化、增殖、分化免疫細胞免疫應答61B細胞活化的雙信號免疫細胞免疫應答62B細胞活化的雙信號免疫細胞免疫應答62免疫細胞免疫應答63免疫細胞免疫應答63效應階段B細胞分化為漿細胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒素、抗病毒作用。記憶B細胞，參與再次免疫應答。免疫細胞免疫應答64效應階段B細胞分化為漿細胞，合成分泌抗體，抗體發(fā)揮抗菌、抗毒體液免疫反應階段示意圖免疫細胞免疫應答65體液免疫反應階段示意圖免疫細胞免疫應答65初次應答再次應答（回憶應答）初、再次應答的比