優(yōu)立新一線首選抗感染合理用藥課件

1、優(yōu)立新一線首選抗感染的合理用藥優(yōu)立新一線首選抗感染的合理用藥優(yōu)立新一線首選抗感染的合理用藥優(yōu)立新 的化學(xué)結(jié)構(gòu)R優(yōu)立新一線首選抗感染的合理用藥優(yōu)立新一線首選抗感染的合理用藥優(yōu)立新 的化學(xué)結(jié)構(gòu)RRC=ONNooo-內(nèi)酰胺環(huán) 舒他西林(口服) -內(nèi)酰胺環(huán)NSSNo CH2 ooRC=ONNoo-內(nèi)酰胺環(huán) -內(nèi)酰胺環(huán)NSSNoCOOHCOOH氨芐青霉素 舒巴坦優(yōu)立新 的化學(xué)結(jié)構(gòu)RRooo-內(nèi)酰胺環(huán) 舒他-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶阻止進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合部位親合的改變-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶阻止進(jìn)-內(nèi)酰胺酶的作用R C NHOSNOCH3 CH3C OOR

2、C NHOSNOCH3 CH3C OOOH HRef: Williams JD. Drugs 1988; 35(suppl 7): 3-11-內(nèi)酰胺酶的作用R C NHOSNOCH3 優(yōu)立新 的作用機(jī)理R優(yōu)立新 的作用機(jī)理R舒巴坦與克拉維酸的比較1,2,3舒巴坦不可逆的“自殺性”內(nèi)酰胺酶抑制劑不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶體外穩(wěn)定性良好與抗生素具有協(xié)同增效作用克拉維酸不可逆的青霉素酶抑制劑誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶（30%）體外穩(wěn)定性良差提高了替卡西林對摩根氏菌屬的MIC值Ref: 1.R labia et al Overcoming Enzymatic Resistance in bacteria: lmpact on

3、Future Therapy. 2.A kazmierczak, presented at the Mechanisms of Resistance of Resistance and Implications for Roundtable:Brazil,1988. 3.Data on file, Pfizer Intemational Inc.舒巴坦與克拉維酸的比較1,2,3舒巴坦克拉維酸Ref: 1.氨芐青霉素與舒巴坦平行的藥代動力學(xué)特點(diǎn)確保在感染部位發(fā)揮協(xié)同抗菌作用Ref: Rogers HJ, et al: J Antilicrob Chemother 1983;111 2 3 4 5

4、 6 7 81001010.1血液濃度 mg/L口服生物利用度80%口服 氨芐青霉素 舒巴坦針劑 氨芐青霉素 舒巴坦時間（小時）氨芐青霉素與舒巴坦平行的藥代動力學(xué)特點(diǎn)確保在感染部位發(fā)揮協(xié)優(yōu)立新 的半衰期正常人：大約1小時 分娩婦女：半衷期縮短，0.5-0.6小時腎功能障礙的病人：當(dāng)腎小球濾過率128 8催產(chǎn)克雷伯桿菌 12816產(chǎn)氣腸桿菌 12816變形桿菌屬細(xì)菌 128 8流感嗜血桿菌 256 2卡他莫拉菌-內(nèi)酰胺酶陽性 20.25*敏感性范圍：MIC908g/ml（氨芐西林濃度）表示敏感， MIC90 為16g/ml表示 中等敏感， MIC9032g/ml表示耐藥；除了流感嗜血桿菌MIC9

5、02g/ml表示敏感， MIC904g/ml表示耐藥。Ref: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2.Wallace RJ et al. Am J Med 1990; 88(suppl SA): 46S-50S某些革蘭陰性病原體對氨芐西林和舒巴坦/氨芐西林的敏感性*1耐氨芐西林的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株對舒巴坦/氨芐西林完全敏感大腸桿菌枸椽酸菌屬細(xì)菌腸道沙門菌克雷伯桿菌屬細(xì)菌腸桿菌屬細(xì)菌沙雷菌屬細(xì)菌普羅菲登菌屬細(xì)菌變形桿菌屬細(xì)菌摩氏摩根菌耶爾森菌屬細(xì)菌蜂房哈夫尼亞菌嗜血桿菌屬細(xì)菌卡他莫拉菌淋球菌Ref: Varaldo

6、 PE et al. Chemotherapy 1990; 36: 141-6.敏感的微生物(%)耐氨芐西林的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的菌株對舒巴坦/氨芐西林完全敏感厭氧病原體對舒巴坦/氨芐西林、單獨(dú)氨芐西林和甲硝唑的敏感性*1,2MIC90(g/ml)菌種 舒巴坦/氨芐西林氨芐西林甲硝唑脆弱類桿菌 4256 4其它脆弱類桿菌屬細(xì)菌 16256 4其它類桿菌屬細(xì)菌 2 16 16不形成芽孢的革蘭陽性桿菌 2 2256消化鏈球?qū)偌?xì)菌 1 8 2*敏感性范圍：MIC908g/ml（氨芐西林濃度）表示敏感， MIC90 為16g/ml表示 中等敏感， MIC9032g/ml表示耐藥；甲硝唑的敏感性轉(zhuǎn)效點(diǎn)：16g

7、/mlRef: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2.Wexler HM et al. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35: 12 19-24.厭氧病原體對舒巴坦/氨芐西林、單獨(dú)氨芐西林和甲硝唑的敏感性*體液或組織舒巴坦/氨芐西林舒巴坦/氨芐西林劑量(g)和給藥途徑濃度(g/ml或 g/g)痰 1.0/2.0IM 1.84/1.6腹腔內(nèi)液 0.5/0.5IV 14.5/7.1前列腺組織 0.5/1.0IM 19.8/2.4腸粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4膽囊組織

8、0.5/1.0IV 7.7/6.3子宮肌層 1.0/1.0IV 26.9/53.6輸卵管 1.0/1.0IV 25.3/41.0腦脊液(顯著發(fā)炎的腦膜) 1.0/0.8IV 8.5/26.5胃腸外給與舒巴坦/氨芐西林后身體組織和體液中的濃度* 在這些藥代動力學(xué)研究中所用的劑量可能與當(dāng)?shù)卦S可的劑量不同。請參閱當(dāng)?shù)靥幏劫Y料。Ref: Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609體液或組織舒巴坦/氨芐西林舒巴坦/氨芐西林胃腸外給與氨芐西林/舒巴坦 的組織濃度與重要的病原體的MIC值的比較1,2,3前列腺組織膽囊組織腹腔內(nèi)液腸粘膜腦脊液

9、(發(fā)炎的腦膜)輸卵管 -內(nèi)酰胺 -內(nèi)酰胺 類桿菌肺炎鏈 釀膿鏈 -內(nèi)酰胺 -內(nèi)酰胺酶陽性金黃 酶陽性金黃 屬細(xì)菌球菌 球菌 酶陽性卡他 酶陽性流感色葡萄球菌 色葡萄球菌 莫拉菌 嗜血桿菌Ref: 1.Campoll-Richards DM, Brogden RN. Drugs 1987; 33:577-609 2. Jones RN. Drugs 1988; 35(suppl 7):17-26 3. Wallace RJ et al. Am J Med 1990; 88(suppl SA): 46S-50S氨芐西林/舒巴坦 的組織濃度與重要的病原體的MIC值的比較上、下呼吸道感染皮膚和軟組織感

10、染腹腔內(nèi)感染產(chǎn)科/婦科感染細(xì)菌性敗血癥骨和關(guān)節(jié)感染淋球菌感染舒巴坦/氨芐西林的適應(yīng)癥上、下呼吸道感染舒巴坦/氨芐西林的適應(yīng)癥下呼吸道感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥患有肺炎或慢性支氣管炎急性加重的住院病人研究類型開放的隨機(jī)單中心研究藥物舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量0.5-1.0g/1.0-2.0g每6小時靜注 1.0-2.0g每6小時靜注可評價病人數(shù)32 24平均治療時間5.372.19天 5.911.92天Ref: Tan J, . Adv Ther 1994; 11: 11-20.下呼吸道感染研 究 設(shè) 計Ref: Tan J, . Adv下呼吸道感染占可評價的病人 %臨床和細(xì)菌學(xué)反應(yīng)Re

11、f: Tan J, . Adv Ther 1994; 11: 11-20.治愈+改善細(xì)菌清除下呼吸道感染占可評價的病人 %臨床和細(xì)菌學(xué)反應(yīng)Ref: Ta耐受性和安全性舒巴坦/氨芐西林和頭孢西丁均很好地被耐受副作用發(fā)生率相對較低，在舒巴坦/氨芐西林和頭孢西丁治療組中相似最常見的副作用：舒巴坦/氨芐西林腹瀉(7.8%)。非特異性皮膚反應(yīng)(3.9%)和胸痛(3.9%)頭孢西丁腹瀉(10.2%)和頭痛(4.1%)沒有病人因副作用而退出研究下呼吸道感染Ref: Tan J, . Adv Ther 1994; 11: 11-20.耐受性和安全性下呼吸道感染Ref: Tan J, . Adv皮膚和軟組織感染

12、研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥患有嚴(yán)重的軟組織感染的住院病人研究類型前瞻性隨機(jī)單中心研究藥物舒巴坦/氨芐西林克林霉素/妥布霉素劑量1.0/2.0g每6小時靜注0.6g每6小時靜注/ 1.5mg/kg每8小時靜注可評價病人數(shù)2826Ref: Stromberg BV, Reines D, Hunt P.Surg. Gynecol Obstet 1986; 162: 575-8皮膚和軟組織感染研 究 設(shè) 計Ref: Stromberg 皮膚和軟組織感染占可評價的病人 %臨床反應(yīng)Ref: Stromberg BV, Reines D, Hunt P.Surg Gynecol Obstet 1986; 1

13、62:575-8治愈+改善皮膚和軟組織感染占可評價的病人 %臨床反應(yīng)Ref: Stro腹腔內(nèi)感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥患有細(xì)菌性腹腔內(nèi)感染的住院病人研究類型雙盲前瞻性隨機(jī)多中心研究藥物舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量1.0/2.0g每6小時靜注0.6g每6小時靜注/ 1.5mg/kg每8小時靜注可評價病人數(shù) 96101Ref: Walker AP et al. Ann Surg 1983; 217: 115-21.腹腔內(nèi)感染研 究 設(shè) 計Ref: Walker AP et 占可評價的病人 %n=96 n=101腹腔內(nèi)感染Ref: Walker AP et al. Ann Surg 1993;

14、 217: 115-21.臨床反應(yīng)治愈+改善占可評價的病人 %n=96 n=101腹腔內(nèi)感染Ref產(chǎn)科/婦科感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥54名患有輸卵管炎住院病人藥物舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量1.0/2.0g每6小時靜注2.0g每6小時靜注可評價病人數(shù) 35 19Ref: Hemsell DL et al. JIMR 1990; 18(suppl 4): 58D-9D.產(chǎn)科/婦科感染研 究 設(shè) 計Ref: Hemsell DL 產(chǎn)科/婦科感染臨床反應(yīng)Ref: Hemsell DL et al. JIMR 1990; 18(suppl 4): 58D-9D.臨床反應(yīng)（病人%）治愈改善失敗產(chǎn)

15、科/婦科感染臨床反應(yīng)Ref: Hemsell DL et 糖尿病足部感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥92名患有糖尿病伴截肢危險的足部感染研究類型雙盲單中心研究藥物舒巴坦/氨芐西林亞胺培南/西司他丁劑量1.0/2.0g每6小時靜注500mg每6小時注靜可評價病人數(shù) 48 48平均治療時間 68% 56%Ref: Grayson ML et al. Clin Infect Dis 1994; 18:683-93.糖尿病足部感染研 究 設(shè) 計Ref: Grayson ML 糖尿病足部感染臨床反應(yīng)治愈+改善治愈+改善（第5天） (治療結(jié)束）Ref: Grayson ML et al. Clin Infe

16、ct Dis 1994; 18:683-93.發(fā)作 %糖尿病足部感染臨床反應(yīng)治愈+改善治愈+改善Ref: G病原體的分布和抗生素治療的微生物學(xué)效果舒巴坦/氨芐西林 亞胺培南/西司他丁分離的病原體總數(shù) 45/48(94)47/48(98)分離數(shù)/評價的發(fā)作數(shù)(%) 多種病原體 37/45(82)40/47(85)僅為革蘭陽性需氧菌 21/45(47)14/47(30)僅為混合的革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌 7/45 (9)11/47(23)混合的需氧菌和厭氧菌 16/45(36)21/47(45)清除(治療結(jié)束時) 32/48(67)36/48(75)部分清除 8/48(17) 5/48(10)仍存

17、在 2/48 (4) 3/48 (6)重復(fù)感染 2/48 (4) 3/48 (6)不明確 4/48 (8) 1/48 (2)Ref: Grayson ML et al. Clin Infect Dis 1994; 18:683-93.糖尿病足部感染病原體的分布和抗生素治療的微生物學(xué)效果Ref: Grayso腹腔內(nèi)外科感染的預(yù)防研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥 592名在鈍器或穿透性腹部創(chuàng)傷后需要剖腹探查的病人主要終點(diǎn) 外科傷口感染藥物 舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁劑量 3.0g靜注4劑,每6小時1劑 2.0g靜注4劑,每6小時1劑可評價病人數(shù) 283309Ref: Weigelt JA et al,

18、J Trauma 1993; 34:579-85腹腔內(nèi)外科感染的預(yù)防研 究 設(shè) 計Ref: Weigelt 外科傷口感染的發(fā)生率舒巴坦/氨芐西林 頭孢西丁總發(fā)生率n=27(5%)6/283(2%) 21/309(7%) P0.05有陽性探查的穿透傷n=20(6%) 4/160(3%) 16/167(10%)P0.01結(jié)腸損傷n=11(10%)1/57(2%) 10/54(19%) P0.01有D族鏈球菌的例數(shù)07腹腔內(nèi)外科感染的預(yù)防Ref: Weigelt JA et al, J Trauma 1993; 34:579-85外科傷口感染的發(fā)生率腹腔內(nèi)外科感染的預(yù)防Ref: Weige安全性和耐

19、受性899名用舒巴坦/氨芐西林治療的病人中所見到的副作用病人%Ref: Lees L, Milson JA, Knirsch AK. Rev Infect Dis 1986; 8(suppl 5):S644-S50. 總計 皮疹 腹瀉注射部位疼痛安全性和耐受性899名用舒巴坦/氨芐西林治療的病人中所見到的舒巴坦/氨芐西林(優(yōu)立新IM/IV)的每日推薦劑量1.5-3.0g優(yōu)立新IM/IV每6小時一次(0.5-1.0g舒巴坦加1.0-2.0g氨芐西林)舒巴坦總劑量不超過4g/天用法：緩慢靜脈注射至少10-15分鐘(或用合適的稀釋劑50-100ml較大量地稀釋后靜脈輸注15-30分鐘), 或深部肌肉

20、注射舒巴坦/氨芐西林(優(yōu)立新IM/IV)的每日推薦劑量1.5-3舒他西林的水解舒巴坦 氨芐西林NSCOOHooCH3CH3ONCOOHONH3CHCONHSCH3CH3NCONH2CHCONHSCH3CH3OO CH3 NSCH3CH3OOO舒他西林Ref: friedel HA et al. Drugs 1989; 37: 491-522舒他西林的水解舒巴坦 舒他西林的作用機(jī)制舒他西林舒巴坦+氨芐西林舒巴坦使-內(nèi)酰胺酶鈍化單獨(dú)氨芐西林可被-內(nèi)酰胺酶降解氨芐西林可到達(dá)青霉素結(jié)合蛋白PBPPBPPBPRef: Moellering RC. J Antimicrob Chemother 1993;

21、 31(suppl 1): 1-8.舒他西林的作用機(jī)制舒他西林舒巴坦+氨芐西林舒巴坦使-內(nèi)單獨(dú)舒他西林很快被吸收和水解，釋放出氨芐西林和舒巴坦釋放到外周循環(huán)中的氨芐西林和舒巴坦的濃度特別高。用舒他西林時的氨芐西林濃度比單獨(dú)口服氨芐西林時的高2-3倍舒巴坦和氨芐西林的藥代動力學(xué)非常相像舒他西林的生物利用度高(80%以上)，每天只需給藥2次每天給藥2次可改善患者對治療的依從性舒他西林的藥代動力學(xué)Ref: Lode H et al. APMIS 1989; (suppl 5): 17-22.舒他西林很快被吸收和水解，釋放出氨芐西林和舒巴坦舒他西林的藥優(yōu)立新(口服)生物利用度與靜脈給藥對照的生物利用度

22、Ref: Data on file, Pfizer Intemational, Inc.氨芐青霉素(優(yōu)立新)氨芐青霉素(口服)阿莫西林(安美汀)優(yōu)立新(口服)生物利用度與靜脈給藥對照的生物利用度Ref: 舒他西林用于治療：上、下呼吸道感染皮膚和軟組織的感染淋球菌感染泌尿道感染，包括腎盂腎炎舒他西林也適用于胃腸外舒巴坦/氨芐西林治療后的口服序貫治療舒他西林的適應(yīng)征舒他西林用于治療：舒他西林的適應(yīng)征成人上呼吸道感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥110名患有急性耳鼻喉感染的病人研究類型隨機(jī)、多中心研究藥物舒他西林頭孢呋辛酯劑量750或1500mg/天500或1000mg/天可評價病人數(shù) 55 55平均治

23、療時間 8.1天 7.9天Ref: Alvart R. J Int Med Res 1992; 20: (suppl 1): 53A-61A.成人上呼吸道感染研 究 設(shè) 計Ref: Alvart R. 成人上呼吸道感染臨床反應(yīng)治療+改善（病人 %）Ref: Hara K, Kobayashi H. APMIS 1989; (suppl 5): 51-6.成人上呼吸道感染臨床反應(yīng)治療+改善（病人 %）Ref: Ha成人下呼吸道感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥232名患有慢性呼吸道感染或肺炎的病人研究類型雙盲比較研究藥物舒他西林巴卡西林劑量375mg,每天3次250mg,每天3次可評價病人數(shù) 116

24、116平均治療時間 14天 14天Ref: Hara K, Kobayashi H. APMIS 1989; (suppl 5): 51-6.成人下呼吸道感染研 究 設(shè) 計Ref: Hara K, Ko成人下呼吸道感染臨床反應(yīng)占可評價的病人 %）Ref: Hara K, Kobayashi H. APMIS 1989; (suppl 5): 51-6.n=116 n=116 n=65 n=75 n=41 n=36總的臨床效果 慢性呼吸道 肺炎的效果 感染的效果成人下呼吸道感染臨床反應(yīng)占可評價的病人 %）Ref: Har成人泌尿道感染研 究 設(shè) 計診斷/適應(yīng)癥患有急性無并發(fā)癥泌尿道感染的成年病人

25、研究類型開放的隨機(jī)多中心研究藥物舒他西林阿莫西林/無拉維酸劑量750mg,每天2次650mg,每天3次可評價病人數(shù) 6462平均治療時間 8.4天 7.5天Ref: Schutz von W. Fortschr Med 1990; 108:365-8.成人泌尿道感染研 究 設(shè) 計Ref: Schutz von 成人泌尿道感染臨床和細(xì)菌學(xué)反應(yīng)占可評價的病人 %n=64 n=62治愈+細(xì)菌清除Ref: Schutz von W. Fortschr Med 1990; 108:365-8.成人泌尿道感染臨床和細(xì)菌學(xué)反應(yīng)占可評價的病人 %n=64 用舒他西林治療的3005名病人中發(fā)生的副作用發(fā)生率副作用例數(shù)病人%腹瀉111 3.7軟便 34 1.1皮疹 20 0.7腹痛 12 0.4胃痛 10 0.3惡心 8 0.3其它副作用 20 0.7 安全性和耐受性Ref: Pitts NE et