注射劑醫(yī)療主題知識宣教培訓課件

1、Define 將藥物制成供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末origin注射器最早的形態(tài)是灌腸器-傷寒論有記載1853年法國的普拉沃茲是注射器的發(fā)明者 1931年，美國醫(yī)生Dr.Baxbr第一瓶商業(yè)用輸液產(chǎn)品-5%葡萄糖注射液同時期，第一個中藥注射液- 瀑澄利爾Define請回答熔點為何與透皮吸收相關(guān)？作 業(yè)請將答案發(fā)送到E-mail：3269765488（注意494974054已被盜）請注明學號，姓名，班別請回答熔點為何與透皮吸收相關(guān)？作 業(yè)請將答案發(fā)送到優(yōu) 點 藥效迅速（不存在吸收過程）、作用可靠 適用于不宜口服的藥物：被消化液破壞、口服吸收差、消化道

2、刺激性強 適用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、嚴重嘔吐 產(chǎn)生局部定位作用 可用于疾病診斷優(yōu) 點缺 點使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過程復雜、質(zhì)量要求高、成本高缺 點注射劑的分類注射劑混懸液型乳濁液型固體粉末型油液難溶于水水中不穩(wěn)定延長藥效肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射1-10m粒徑液體狀態(tài)不穩(wěn)定溶液型水液注射劑的分類注射劑混懸液型乳濁液型固體粉末型油液難溶于水肌內(nèi)注射劑的給藥途徑 靜脈注射(i.v):水溶液,推注,滴注，不得添加抑菌劑 肌內(nèi)注射(i.m):5ml以下 皮下注射(s.c):水溶液,1-2ml 皮內(nèi)注射(i.d):0.2ml以下 脊椎腔注射:水溶液 滲透壓與脊椎液相等 體積在10

3、ml以下，不得添加抑菌劑注射劑的給藥途徑注射劑的質(zhì)量要求 無菌：不得含有活的微生物和芽孢 無熱原或細菌內(nèi)毒素 可見異物：不得有肉眼可見的渾濁或異物 pH值：49 滲透壓：等滲，可稍高滲，不可低滲 安全性：無毒無刺激性 穩(wěn)定性不溶性微粒 其它：雜質(zhì)量、含量、色澤、裝量等注射劑的質(zhì)量要求 熱 原熱原Pyrogen 是微量即可引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱內(nèi)源性 pyrogen Pyrogen外源性 pyrogen 藥劑學中提到的熱原是指細菌性熱原及其代謝產(chǎn)物內(nèi)毒素熱 原內(nèi)源性 pyrogen Pyrogen外源性 pyro內(nèi)毒素endotoxin是多種革蘭氏陰性菌的細胞壁成分 endotox

4、in化學成分有磷脂-多糖-蛋白質(zhì)復合物endotoxin只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來內(nèi)毒素熱原的基本性質(zhì)熱原水溶性耐熱性濾過性其他性質(zhì)不揮發(fā)性熱原的基本性質(zhì)熱原水溶性耐熱性濾過性其他性質(zhì)不揮發(fā)性熱原的基本性質(zhì)水溶性：可溶于水(親水性高分子組成)，乳光*耐熱性：高溫常規(guī)滅菌不能除去熱原100條件：不被破壞125/30min：不完全破壞(熱壓滅菌不能除去)180/3h或250/30min：可完全破壞熱原的基本性質(zhì)熱原的基本性質(zhì)濾過性為15nm(病毒范圍) (常規(guī)濾器無截留；超濾器可除熱原) 被吸附性 活性炭：表面吸附(輸液生產(chǎn)常用) 離子交換樹脂：交換吸附熱原的基本性質(zhì)熱原

5、的基本性質(zhì)不揮發(fā)性可通過(重)蒸餾法除去 蒸餾水器有隔沫裝置防止由霧滴進入 其他性質(zhì) 可被強酸堿及強氧化劑破壞熱原的基本性質(zhì)注射劑污染熱原的途徑溶劑帶入（主要原因）原輔料帶入容器、用具、管道和裝置帶入制備過程帶入輸液器帶入注射劑污染熱原的途徑除去熱原的方法藥液或溶劑吸 附 法離子交換法凝膠濾過法超 濾 法反滲透法容 器高 溫 法酸 堿 法除去熱原的方法藥液或溶劑吸 附 法容 器吸附法活性炭-多孔徑的炭化物吸附熱原,吸附色素，吸附藥物有效成分（0.1%-0.5%）做 法將一定量的針用級活性炭加入溶液中,煮沸,攪拌15分鐘,稍冷過濾，即可除去熱原 吸附法熱原的檢查方法家兔致熱實驗法(C.P.：熱原

6、檢查法)通過靜脈給藥的方式注射進家兔體內(nèi)在規(guī)定時間內(nèi),觀察家免體溫的變化 熱原的檢查方法內(nèi)毒素檢查法 鱟試劑法（體外實驗法）18Endotoxin testing.mp4+內(nèi)毒素凝固酶凝固蛋白原凝固酶原凝膠鱟的血液變形細胞溶解物內(nèi)毒素檢查法18Endotoxin testing.mp4+注射劑的溶劑一、注射用水（一）注射用水質(zhì)量要求（二）注射用水的制備（三）注射用水的貯存二、注射用非水溶劑注射劑的溶劑一、注射用水制藥用水飲用水-常水-原水 藥材漂洗、制藥用具粗洗、飲片提取溶劑純化水 口服、外用制劑配制、制藥用具精洗注射用水 注射劑、滴眼劑的溶劑、稀釋劑、容器的清洗滅菌注射用水 無菌粉針或注射劑

7、的稀釋劑制藥用水飲用水-常水-原水注射用水的制備注射用水的制備純化水的制備離子交換法指標：比電阻100萬cm對細菌和熱原也有一定的去除作用電滲析法除去常水中帶電荷的雜質(zhì)，對于不帶電荷的物質(zhì)除去能力極差（初級）反滲透法離子交換原理.SWFelectrodialysis (EDR) work.mp4reverse osmosis work.mp4純化水的制備離子交換原理.SWFelectrodialysi蒸餾法制備注射用水（）兩次蒸餾的重蒸餾水不含有熱原，可作注射用水（）以純化水為原料，經(jīng)蒸餾得到注射用水蒸餾法制備注射用水注射用水的貯存 注射用水可采用80以上保溫、70以上保溫循環(huán)或4以下的方式貯

8、存。 可滅菌注射劑使用的注射用水在80以上保溫下的貯存時間不宜超過12小時注射用水的貯存注射用油1.質(zhì)量要求 無異臭，無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10應保持澄明。碘值，酸值和皂化值符合要求。2. 精制（1）中和游離脂肪酸 （2）脫色除臭 （3）脫水 （4）滅菌 150C干熱滅菌1h注射用油常用的其他溶媒1.乙醇(各種濃度)2.甘油(常與乙醇等配合使用)3.丙二醇（防凍注射劑）4.PEG300400常用的其他溶媒注射劑的附加劑防止主藥氧化的附加劑抑制微生物增長的附加劑增加主藥溶解度的附加劑調(diào)整pH值的附加劑減輕疼痛的附加劑幫助主藥混懸或乳化的附加劑調(diào)整滲透壓的附加劑注射劑的附加劑防

9、止主藥氧化的附加劑 1. 抗氧劑 2.惰性氣體 3.金屬絡合劑亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉焦亞硫酸鈉維生素C維生素E二丁基苯酚水溶性油溶性CO2 或 N2 乙二胺四乙酸（EDTA）EDTA-Na2防止主藥氧化的附加劑亞硫酸鈉維生素E水溶性油溶性CO2 或 CO2 及 N2比較 效果：飽和后氧含量計CO2(氧含量為0.05ml/L)N2 (氧含量為0.36ml/L) 注意：1CO2 pH(酸降解藥不宜)2惰性氣體須經(jīng)洗滌處理(濃硫酸和高錳酸鉀洗滌等)CO2 及 N2比較抑制微生物增長的附加劑（抑菌劑）必須加入抑菌劑：多劑量注射劑、采用濾過除菌法或無菌操作法制備的注射劑不許加抑菌劑：靜脈注射、脊椎腔注射 慎

10、加：劑量超過5mL 常用抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇(兼止痛作用)抑制微生物增長的附加劑（抑菌劑）增加溶解度的附加劑 吐溫-80：降壓及溶血副作用 靜脈注射慎用 用法：先與被增溶物混勻，然后加入溶劑或藥液稀釋 膽汁：pH6.9性質(zhì)穩(wěn)定 甘油：含鞣質(zhì) 助溶劑增加溶解度的附加劑調(diào)整pH值的附加劑 控制在 pH4.09.0 之間常 用鹽酸枸櫞酸氫氧化鉀磷酸氫二鈉調(diào)整pH值的附加劑 減輕疼痛的附加劑(止痛劑)適于對肌肉有刺激性的注射液，緩慢地進行靜脈注射時，不需加止痛劑常 用苯甲醇鹽酸普魯卡因三氯叔丁醇鹽酸利多卡因注意用量限度減輕疼痛的附加劑(止痛劑)注意用量限度助懸劑和乳化劑常用助懸劑 明 膠 聚維酮

11、 羧甲基纖維素鈉常用乳化劑吐溫-80司盤-80普流羅尼克F-68卵磷脂助懸劑和乳化劑常用助懸劑常用乳化劑調(diào)整滲透壓的附加劑 滲透壓與血漿滲透壓相等為等滲溶液 如：0.9%NaCl溶液和5%葡萄糖溶液 調(diào)整劑: 氯化鈉與葡萄糖調(diào)整滲透壓的附加劑如何調(diào)整滲透壓 (一)冰點降低數(shù)據(jù)法 冰點 指水等常溫下的無色液體或其溶液由液體轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w(即冰)時所處的溫度 注射液的滲透壓 = 血漿的滲透壓注射劑的冰點 = 血漿的冰點 = -0.52如何調(diào)整滲透壓注射液的滲透壓 = 血漿的滲透壓注射劑的冰點 例1 用氯化鈉配制等滲溶液100ml，需用氯化鈉多少克？已知：1%氯化鈉冰點降低0.58設：氯化鈉等滲溶液的濃

12、度為x%x% （-0.58）= -0.52 x% = 0.9%例1 用氯化鈉配制等滲溶液100ml，需用氯化鈉多少克？例2 配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加氯化鈉多少克，才能使之成為等滲溶液？ 已知：1%氯化鈉冰點降低 0.58 1%鹽酸普魯卡因冰點降低 0.12 設：等滲溶液中需要加入氯化鈉的濃度為x%x% （-0.58）+ 2% （-0.12）= -0.52x = （0.52 - 0.24）/0.58x = 0.48 %即需加入的氯化鈉：1000.48% = 0.48（g）例2 配制2%鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加氯化鈉多少克，如何調(diào)整滲透壓（二）氯化鈉等滲當量法 原理：0.9

13、%(g/ml)氯化鈉為等滲溶液0.9%NaCl？NaCl+Drug如何調(diào)整滲透壓0.9%NaCl？NaCl+Drug例：取硫酸阿托品2.0g，鹽酸嗎啡4.0g，配制成注射液200ml，需加氯化鈉多少，才能使之成為等滲溶液？ 已知：1g 硫酸阿托品相當于 0.13g 氯化鈉 1g 鹽酸嗎啡相當于 0.15g 氯化鈉 設：等滲溶液中需要加入氯化鈉 x（g）2 0.13g + 4 0.15g + x = 200 0.9%x = 1.80 0.26 0.60例：取硫酸阿托品2.0g，鹽酸嗎啡4.0g，配制成注射液20等張溶液能使懸浮于其中的紅細胞保持正常體積和形狀的鹽溶液,稱為等張溶液NaCI不能自由

14、透過細胞膜，所以0.9%NaCI既是等滲溶液,也是等張溶液；尿素，因為它是能自由通過細胞膜的，1.9%尿素溶液雖然與血漿等滲，但紅細胞置入其中后立即溶血。不是等張溶液等張溶液能使懸浮于其中的紅細胞保持正常體積和形狀的鹽溶液,稱注射劑的制備中藥提取物中藥有效部位中藥有效成分化學藥品附加劑注射用溶劑安 瓿配液濾過灌封熔封滅菌質(zhì)量檢查切 割圓 口干 燥注射劑的制備中藥提取物注射用溶劑安 瓿配濾灌熔滅質(zhì)量檢查切 注射用原料的準備1 蒸餾法2 水醇法 3 醇水法4 雙提法5 超濾法注射用原料的準備除去鞣質(zhì)鞣質(zhì)：為多元酚衍生物。在水和乙醇中均有一定溶解度。鞣質(zhì)需除去的原因引起中藥注射劑沉淀能與蛋白質(zhì)形成不

15、溶性的鞣質(zhì)蛋白，肌注后，局部組織結(jié)成硬塊，導致疼痛除去鞣質(zhì)除去鞣質(zhì)的方法明膠沉淀法 原理：形成不溶性鞣酸蛋白步驟：濃縮液中，加入2%5%明膠溶液，至不產(chǎn)生沉淀為止，靜置、濾過除去沉淀，濾液濃縮后，加乙醇，使含量達75%以上，除去過量明膠不宜黃酮類成分注射液(改良明膠法)除去鞣質(zhì)的方法除去鞣質(zhì)的方法醇溶液調(diào)pH法 原理：鞣酸鹽在高濃度醇中溶解小步驟：濃縮液中加入乙醇使含醇量達80%，冷處放置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調(diào)至pH為8，經(jīng)放置，即可濾過除去。酸性成分損失除去鞣質(zhì)的方法除去鞣質(zhì)的方法聚酰胺吸附法 原理：OH鍵吸附步驟：濃縮液中加入適量乙醇除去蛋白質(zhì)與多糖，然后醇溶液過聚酰胺柱 酸類、

16、醌類成分都可被吸附除去鞣質(zhì)的方法注射劑容器1.塑料容器 (聚乙烯、無毒聚氯乙烯)主要有一次性輸液袋塑料安瓿1.不會割傷2.不易破碎3.沒有玻璃屑注射劑容器一次性輸液袋塑料安瓿1.不會割傷玻璃安瓿 120mL液體注射液西林瓶(具橡膠蓋) 、卡式瓶 粉末注射劑應用輸液瓶(鹽水瓶) 50mL大體積注射液注射劑容器2.玻璃容器西林瓶生產(chǎn).mp4ampoules生產(chǎn).mp4玻璃安瓿 120mL液體注射液西林瓶(具橡膠蓋) 、卡式玻璃容器的要求安瓿玻璃應無色透明，以便于檢查澄明度、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況。 應具有低的膨脹系數(shù)，優(yōu)良的耐熱性 要有足夠的物理強度 高度的化學穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不被侵蝕 熔點較

17、低，易于熔封。 不得有氣泡、麻點及砂粒玻璃容器的要求安瓿b的選擇（ampoule、ampul、ampule） 中性玻璃：低硼硅酸鹽，穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器。 含鋇玻璃：耐酸堿性能好 含鋯玻璃：較高的化學穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕安瓿b的選擇（ampoule、ampul、ampule安瓿的洗滌粗洗：安瓿在水箱內(nèi)用純化水進行超聲波洗滌精洗：用經(jīng)過濾的純化水、注射用水沖洗安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈Ampoule Washing Machine.mp4安瓿的洗滌Ampoule Washing Machine.m安瓿的干燥與滅菌未經(jīng)干燥的安瓿應洗滌后立即使用紅外線滅菌干

18、燥機和熱空氣滅菌干燥機滅菌后存放時間24h安瓿的干燥與滅菌注射劑的配液一次配液法直接配液法150干燥34小時，0.1%1% 藥物+部分溶媒(水) (可加熱溶解)濃溶液 濾過加水至全量 適合：雜質(zhì)含量高的藥物或原液稀配法濃配法小劑量熱處理冷藏法針用活性炭配制注射劑的配液一次配液法150干燥34小時，0.1%1%注射劑的濾過初濾精濾濾紙綢布布氏濾器板框壓濾器砂濾棒G4垂熔玻璃濾器微孔濾膜注射劑的濾過初濾精濾濾紙G4垂熔玻璃濾器將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程保證注入安瓿內(nèi)的劑量準確，裝量往往要比標示量稍多注射劑的灌封將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經(jīng)過

19、清洗、干燥及滅菌處理的安瓿灌封生產(chǎn)工藝要點灌封操作室潔凈度按1萬級要求，灌封部位局部達到100級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826，相對濕度4565灌封生產(chǎn)工藝要點注射劑的灌封灌裝：手工和機械手工灌封機械灌封：聯(lián)動灌封機要求：不得有炭化、焦頭 ZHUSHEJIGUANZHUANG.SWF注射劑的灌封ZHUSHEJIGUANZHUANG.SWF注射劑的灌封封口：拉封：封口嚴密，但頂端玻璃較薄要求：嚴密不漏氣、圓整、光滑、無尖頭、小泡、不得有炭化、焦頭FENGKOU.SWF手工Sealer.mpg.mp4Ampoule Filling Machine.mp4注射劑的灌封FENGKOU.SWF手工S

20、ealer.mpg.對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時充填惰性氣體以替代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。對于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時充填惰性氣體以替代安瓿注射劑的滅菌與檢漏 （一）滅菌配制到滅菌在12小時內(nèi)完成原則：既要保證藥液中的成分不被破壞，又要保證殺滅微生物滅菌條件：在避菌條件較好的情況下生產(chǎn)，采用流通蒸汽滅菌法請問為什么？請問流通蒸汽滅菌法的滅菌溫度？壓力？注射劑的滅菌與檢漏請問為什么？請問流通蒸汽滅菌法的滅菌溫度？注射劑的滅菌與檢漏（二）檢漏目的：剔除熔封不嚴、有毛細孔或裂縫的注射劑。方法：滅菌后冷水降溫并抽氣，通顏料液，剔去帶色的漏氣安瓿。（大生產(chǎn)滅菌檢漏兩用儀）趁熱立即放入顏

21、色水，剔去帶色的漏氣安瓿。（小生產(chǎn)）注射劑的滅菌與檢漏注射劑的質(zhì)量檢查1.裝量2.可見異物3.熱原或內(nèi)毒素檢查4.無菌檢查5.其他檢查（鑒別、含量測定、pH值、刺激性）注射劑的質(zhì)量檢查可見異物必須澄明,無肉眼可見的不溶性微粒異物(燈檢)光源：20W日光燈背景：不反光的黑色光距：2025水針劑手工燈檢.WMVAmpoule Visual Inspection.mp4可見異物水針劑手工燈檢.WMVAmpoule Visual 注射劑的印字與包裝Ampoule Packing Machine.mp4水針劑開盒機.WMVAmpoule Labelling Machine.mp4注射劑的印字與包裝Amp

22、oule Packing Machi輸液劑與血漿代用液輸液劑是指通過靜脈注射直接進入人體血液循環(huán)系統(tǒng)而起作用的大容量注射劑。50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 五種規(guī)格輸液劑與血漿代用液輸液劑主要包括電解質(zhì)輸液 Electrolytes 調(diào)節(jié)體內(nèi)電解質(zhì)及水分平衡營養(yǎng)輸液Nutritional;proteins,fatty emulsions 補充體內(nèi)營養(yǎng)及能量膠體輸液 Peritoneal dialysis 維持血容量、血壓恒定作用輸液劑主要包括輸液的質(zhì)量要求(除一般注射劑質(zhì)量要求外) 1.pH：應接近人體體液pH 2.滲透壓：必須等滲或略高滲 3.應澄明、無菌、無熱原

23、 4.無毒：無毒副作用、肝腎損害及血象異常 5.不得含有抑菌劑輸液的質(zhì)量要求輸液劑的制備輸液劑的制備洗瓶滅菌 輸液劑灌裝 輸液劑封口翻邊形橡膠塞 “T”形橡膠塞輸液劑軋蓋.WMV 輸液劑洗瓶.WMV輸液劑灌裝設備.WMV輸液翻塞.WMV視頻不清晰洗瓶滅菌翻邊形橡膠塞 “T”形輸液劑滅菌灌封后滅菌過程應在4小時內(nèi)完成目前國際上采用的滅菌方式有熱壓滅菌和水浴式滅菌兩種輸液劑滅菌血漿代用品(血漿擴張劑)血漿代用液與血漿等滲而無毒的膠體溶液應用：因出血、燙傷、外傷引起的休克等質(zhì)量要求：除輸液劑要求外： 1無毒性、無累積作用(一定時間) 2無致熱、無抗原致敏反應 3無利尿作用 4體內(nèi)半衰期(t1/2)較

24、長：57h 5對血像無影響(正常功能)血漿代用品(血漿擴張劑)種 類 (均為高分子物質(zhì)) 1多糖類：右旋糖酐、淀粉衍生物、縮合葡萄糖等 2蛋白質(zhì)類：變性明膠、氧化明膠等 3合成高分子化合物類：PVP、氧乙烯-聚氧丙烯二醇縮合物種 類粉針劑 注射用無菌粉末，以固體形態(tài)封裝，使用前加入注射用水或其他溶媒，將藥物溶解而使用的一類滅菌制劑。適 用對熱比較敏感在水溶液中不穩(wěn)定的藥物粉針劑粉針制備方法1.無菌分裝-將藥物精制成無菌粉末，在無菌條件下直接分裝在滅菌容器中密封而成，個別品種可先分裝再滅菌。2.冷凍干燥-將藥物制成無菌水溶液，在無菌條件下經(jīng)濾過、灌裝、冷凍干燥、再充惰性氣體，封口而成。螺桿式分裝

25、機.WMV粉針制備方法螺桿式分裝機.WMV無菌分裝與冷凍干燥的優(yōu)缺點無菌分裝冷凍干燥原輔料要求必須無菌不一定設備要求流動性好，混合、分裝均勻即可凍干設備環(huán)境要求混合和分裝要求無菌灌裝要求無菌產(chǎn)品情況一般美觀、復溶性好市場定價低高無菌分裝與冷凍干燥的優(yōu)缺點無菌分裝冷凍干燥原輔料要求必須無菌粉針劑容器分裝的容器大致分為：西林瓶（5ml、7ml管子瓶或模子瓶）、直管瓶、安瓿瓶三種，以西林瓶使用較多粉針劑容器粉針劑制備洗瓶滅菌干燥膠塞的處理分裝Vial Washing, Filling & Capping Machine.mp4粉針劑制備Vial Washing, Filling & C混懸型注射劑 自學混懸型注射劑 乳濁液型注射劑以揮發(fā)油、植物油及脂溶性藥物為原料，加入乳化劑及注射用水經(jīng)乳化而成的可注射給藥的乳濁液類 型乳化類型：O/W，W/O及W/O/W給藥途徑：i.m.乳 (：110m) i.v. 乳 (：1m )乳濁液型注射劑眼用液體制劑1.含義：指直接應用于眼部的外用液體藥劑2.應用：眼部的殺菌、消炎、縮瞳、麻醉3.使用How to Use Eye Drops Properly .mp4眼用液體制劑How to