他汀類藥物發(fā)展及臨床使用教學(xué)課件

1、他汀類藥物的發(fā)展及臨床使用1他汀類藥物的發(fā)展及臨床使用1藥品介紹療效安全他汀類藥物2藥品介紹療效安全他汀類藥物2作用機制降LDL-C競爭性抑制HMG-CoA還原酶提高肝臟細(xì)胞受體活性3作用機制降LDL-C競爭性抑制HMG-CoA還原酶提高肝臟細(xì)天然半合成全合成美伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀發(fā)展歷程4天然半合成全合成美伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托美伐他?。∕evastatin）1975年，日本三共制藥從青霉菌發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)又名密實菌素因?qū)嶒瀯游锍霈F(xiàn)小腸形態(tài)學(xué)上改變的毒性，故臨床不使用藥效基團前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效“一”5美伐他?。∕ev

2、astatin）1975年，日本三共制藥從青洛伐他?。↙ovastatin）原創(chuàng)廠家默克公司，商品名有美降之、羅特等1987年，第一個上市的HMGCoA還原酶抑制劑“貴族”“平民”藥效基團前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效“一”“二”6洛伐他汀（Lovastatin）原創(chuàng)廠家默克公司，商品名有美辛伐他?。⊿imvastatin）原創(chuàng)廠家是默沙東，商品名是舒降之它是在洛伐他汀的基礎(chǔ)上將2-甲基丁酸酯側(cè)鏈轉(zhuǎn)化為2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀降脂強度明顯高于洛伐他汀藥效基團前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效7辛伐他?。⊿imvastatin）原創(chuàng)廠

3、家是默沙東，商品名是普伐他?。≒ravastatin）原創(chuàng)廠家是美國施貴寶，商品名有普拉固、美百樂鎮(zhèn)等通過肝腎雙通道代謝途徑，而不需要細(xì)胞色素P450，藥物之間的相互作用非常少，比較安全降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多藥效基團8普伐他?。≒ravastatin）原創(chuàng)廠家是美國施貴寶，商品氟伐他?。‵luvastatin）商品名來適可也是通過多種代謝途徑代謝，其他藥物之間的相互作用很少，相對比較安全。降脂效果很弱如果確實需要聯(lián)合應(yīng)用吉非羅奇，目前只推薦氟伐他汀和它聯(lián)用9氟伐他?。‵luvastatin）商品名來適可也是通過多種代阿托伐他汀(Atorvastin)原創(chuàng)廠家是

4、美國輝瑞，商品名立普妥。降脂的幅度非常大，可達50%以上安全性高，劑量范圍廣，20-80mg他汀類傳奇藥物，第一個過百億10阿托伐他汀(Atorvastin)原創(chuàng)廠家是美國輝瑞，商品名1111瑞舒伐他?。≧osuvastatin）原創(chuàng)廠家是阿斯利康，商品名為可定被稱為超級他汀，他汀類藥物中是降脂力度最強的安全性更高，對于肝臟、腎臟、肌肉影響相對較小最后一個上市，低劑強效12瑞舒伐他?。≧osuvastatin）原創(chuàng)廠家是阿斯利康，商臨床指標(biāo)改變2004降LDL-C100mg/dl2007年降LDL-C80mg/dl2011年降LDL-C70mg/dl13臨床指標(biāo)改變20042007年2011年

5、13藥品療效進展治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 與阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 P正常上限 10 倍的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀 (

6、10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20)對肌肉的影響藥品安全性進展拜斯亭事件注：研究回顧分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治療的血脂異常患者的安全性，評估他汀的獲益-風(fēng)險比特性。18對肝臟的影響 CK上升達10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)西立伐拜斯亭事件德國拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急通知：立即停止銷售西立伐他汀，包括所有劑型。由于拜斯亭與吉非貝齊合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應(yīng)的危險，為此拜耳公司采取果斷措施決定主動將拜斯亭從市場上撤回。這就是影響頗大的“拜斯亭事件”拜斯亭與1997年上市，1999年進入中國市場。自拜斯亭進入市場后，全球80多個國家有超過600萬患者使用概要，美國FDA收到31例因拜斯亭引起的橫紋肌溶解導(dǎo)致死亡的報告，其中12例報告中患者聯(lián)合使用了吉非貝齊。全球共有52例因服用拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解所致的死亡報告。19拜斯亭事件德國拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥臨床使用合理用藥。針對不同程度的病人選擇合適的藥物和劑量加強臨床各項指標(biāo)的監(jiān)測。肝酶、肌酐激酶、腎小