用 21三體綜合征+苯丙酮尿癥課件

1、 21三體綜合征21-三體綜合征前言我國每年大約有26,600個唐氏綜合征患兒出生，平均每20分鐘就有1例出生，估計我國現(xiàn)有病人60萬以上(26,600 town syndromes occur in one year,one is born every 20 minutes,above 600,0000 in our country. )發(fā)病率約占新生兒的1/750，此征是引起先天智力障礙最常見的染色體病( Incidence of 1 in 750 newborns,it is the most common chromosome disease causing congenital In

2、telligence disturbance)本病與單基因遺傳病的一個重要區(qū)別就是，它是偶發(fā)的，每個孕婦都有生患兒的可能(Different with single gene disease,it is accidental and every pregnant woman has a chance to conceive this fetus.)我國每出生一例唐氏綜合征患兒大約造成25萬元人民幣的社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。(250,000 RMB is needed to bring up one patient)最常見的常染色體病出生嬰兒發(fā)生率 1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn) 病

3、因 病毒感染 放射線、同位素 有毒物質(zhì)（農(nóng)藥） 藥物 母親年齡21-三體綜合征前言核型1 標(biāo)準(zhǔn)型 (典型21三體型)95% 47，XX（XY），+21 父母核型正常 因親代生殖細(xì)胞減數(shù) 分裂時21號染色體不 分離而造成.染色體畸變類型標(biāo)準(zhǔn)型47，XX（或XY），+21一個額外的21號染色體易位型臨床表現(xiàn)1智能低下 IQ低 缺乏理解和思維能力什么是智能低下？What is mental disability?答：指大腦發(fā)育障礙引起的綜合性功能不全，包括認(rèn)知、記憶、理解、運動、言語、綜合分析、思維、想象。( Answer: Malfunction caused by developmental d

4、isorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion, words, comprehensive analysis, thought and imagination.)小兒智能低下指18歲以下腦發(fā)育年齡的智力明顯低于同年齡兒童平均水平，伴社會適應(yīng)智力缺陷。即智商（IQ）低于同齡兒均值（100）減2個SD，100-215亦即70。18歲以后智力衰退稱癡呆。（廖清奎臨床兒科學(xué)P447）(Under age 18,IQ58。 正常人41。21-三體綜合征 21-trisomy syndrome 臨床表現(xiàn)皮紋特征 de

5、rmatoglyph characteristics臨床表現(xiàn) 5多發(fā)畸形：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)生率高. FISH診斷21三體綜合征 診斷與鑒別診斷診斷：典型的臨床表現(xiàn) 染色體檢查：確診依據(jù)鑒別診斷：先天性甲狀腺功能 減低癥 治療與預(yù)防治療：目前無特效治療方法 加強訓(xùn)練及對癥治療預(yù)防： 孕期保健 遺傳咨詢 以前對21-三體綜合征還無法治療, 只有進行早期診斷, 終止妊娠才能達(dá)到優(yōu)生目的. （Previously,it was uncurable, the only way was antenatal diagnosis and to terminate

6、 pregnancy.）對21-三體綜合征患兒要有耐心和愛心，給予訓(xùn)練和教育，使能自理生活和進行簡單工作。5月27日助殘日，全社會要獻(xiàn)愛心。21-三體綜合型與單基因遺傳病的一個重要區(qū)別，就是它是偶發(fā)的，每個孕婦都有生患兒的可能 ，可見只要是孕婦不論年齡高或低，都有可能懷上先天愚型癡呆兒，只是機率不同而已。故每位孕婦都應(yīng)該早期作風(fēng)險評估。（Different with single gene disease,it is accidental and every pregnant woman has a chance to conceive this fetus. So every pregnan

7、t woman should have a risk assessment） 產(chǎn)前診斷 孕中期篩查血清標(biāo)記物 絨毛膜細(xì)胞染色體檢查 羊水細(xì)胞染色體檢查 臍血染色體檢查 先天愚型的預(yù)防 1.避免離電輻射：在生活中要避免離電輻射，盡量不要進行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要過折、過長。2.避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因為好多藥物會導(dǎo)致先天愚型兒的產(chǎn)生。3.避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護，避免直接接觸。4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每

8、日漱口，這樣可起到消毒防病的作用。5.注意個人衛(wèi)生：孕婦每個星期至少要洗澡一次，每天要沖洗會陰部，保持個人良好的衛(wèi)生習(xí)慣，同時在居住的環(huán)境中防止潮濕，保持干燥，注意通風(fēng)。6.保持良好的生活習(xí)慣：在準(zhǔn)備懷孕前男女雙方最好不吸煙和不飲酒，或者少吸煙、少飲酒，保持良好的工作環(huán)境和生活環(huán)境。 小 結(jié)1. 21-三體綜合征是最常見的染色體病，以特殊面容、智力低下、發(fā)育落后、皮紋特點及多發(fā)畸形為特點。2. 本病重在預(yù)防 苯丙酮尿癥Phenylketonuria PKU概述PKU是一種常見的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國發(fā)病率1/16500。 后

9、果：體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大 量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng) 大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少 鼠尿味等發(fā)病機制 苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為200500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 BH4 對羥苯丙酮酸 多巴 甲狀腺素苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 對羥苯乙酸 正羥苯乙酸 對羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸 腎上腺素苯丙酮尿癥發(fā)病機制苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲狀腺素腎上腺素黑色素PAH 苯丙氨酸羥化酶BH4

10、 四氫生物蝶呤臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后精神行為異常1/4可有癲癇發(fā)作肌張力改變、嗜睡或驚厥外貌毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺藍(lán)眼珠，濕疹其他尿液汗液散發(fā)鼠尿味實驗室檢查新生兒期篩查A:Guthrie細(xì)菌抑制試驗（半定量測定） 喂奶三日后檢陽性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）進一步測定血苯丙氨酸濃度以確診B：串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查測血苯丙氨酸濃度血漿苯丙氨酸濃度測定正常phe濃度0.060.18mmol/L(13mg/dL)確診phe濃度1.2mmol/L (20mg/dL)phe濃度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸負(fù)荷試驗?zāi)蚝Y查尿三氯化鐵試驗?zāi)?，4-二硝基苯肼試驗（DHPH）試驗（對可疑的較

11、大兒童進行初篩，特異性差陽性結(jié)果示往往為時已晚，失去治療時機）PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗 5ml尿液加入0.5ml的FeCl3試劑， 尿呈綠色為陽性；2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗 1ml尿液中加入1ml的DNPH試劑， 尿液呈黃色,熒光反應(yīng)為陽性酶學(xué)診斷PAH僅存肝細(xì)胞，肝活檢測肝細(xì)胞內(nèi)PAH活性，臨床少用。尿蝶呤圖譜分析區(qū)別各型PKU DNA分析應(yīng)用染色體原位雜交技術(shù)診斷PKU、檢出雜合子、產(chǎn)前診斷腦電圖80PKU患兒腦電圖異常表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等治療PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，年齡越小，效果越好。（生后三周內(nèi)治療可有正常智力）低苯丙氨酸飲食藥物低苯丙氨酸飲食原則限制苯丙氨酸攝入，給予正常生長發(fā)育所需苯丙氨酸控制血苯丙氨酸濃度0.120.6mmol/L低苯丙氨酸飲食持續(xù)到青春期后低苯丙氨酸奶粉：PKU嬰兒特制奶粉隨訪血phe正