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文檔簡介
1、第十一章 內 分 泌授課教師:馮鑒強教授第一節(jié) 概 述 定義:由內分泌腺和某些組織器官的內分泌細胞組成 主要的內分泌腺:垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰腺、性腺、松果體。 內分泌細胞的分布部位:消化道粘膜、心、肺、腎、皮膚、胎盤、下丘腦神經(jīng)細胞等。激素的概念:由內分泌腺或內分泌細胞所分泌的具有生物活性的物質(化學信號物質)。非內分泌細胞也分泌化學信號物質 心房?。盒姆库c尿肽 血管內皮細胞:NO、內皮素激素的傳遞方式:(圖12-1) 1. 遠距分泌(telecrine): 經(jīng)血液運輸 遠處靶細胞 2. 旁分泌(paracrine): 經(jīng)組織液擴散作用鄰近 細胞 3. 自分泌(autocrine
2、): 局部擴散后友返回作用于該內分泌細胞 反饋調節(jié) 4. 神經(jīng)分泌(neurocrine): 神經(jīng)細胞合成的激素,借軸漿運送至神經(jīng)末梢釋放 5. 腔內分泌一、激素的分類(一)含氮激素 1. 肽類和蛋白質激素: 下丘腦調節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素等。 2. 胺類激素:腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素等。二、激素作用的一般特性(一)激素的信息傳遞作用: 在細胞與細胞之間傳遞信息,調節(jié)細胞生理生化反應。(二)激素作用的相對特異性 選擇性地作用于某些器官、組織、細胞,某一內分泌腺靶器官、靶組織、靶腺 原因:與細胞膜上地特異性受體結合 作用地特異性差異大:
3、如促甲狀腺激素、生長素等。(四)激素間的相互作用 1. 協(xié)同作用:生長素、腎上腺素、糖皮質激素、胰高血糖素 血糖 2. 拮抗作用:胰島素降低血糖 作用部位:受體、受體后水平 3. 允許作用(permissive action) 激素本身對某些組織細胞無直接作用,但它的存在可使另一種激素的作用增強。 糖皮質激素增強兒茶酚胺對心肌和血管平滑肌的收縮作用。 原理:糖皮質激素調節(jié)細胞膜的腎上腺素能受體數(shù)量,增加腺苷酸環(huán)化酶的活性及 C-AMP生成。三、激素作用的機制 激素必須與靶細胞上的受體結合 最后產生生物效應(2)細胞內受體:主要與類固醇類激素結合 胞漿受體:是胞漿的可溶性蛋白質與激素形成激素-受
4、體復合物 核受體由一條多肽鏈組成 激素結合結構域 DNA結合結構域 轉錄激活結構域 糖皮質激素 與胞漿受體結合 性激素 與胞漿受體、核受體結合,以后者為主。 VitD3、甲狀腺素與核受體結合。 2.受體的調節(jié):合成與降解處于平衡 調節(jié) 親和力(affinity) 數(shù)量 上調(up regulation):受體數(shù)量核親和力增加(增量調節(jié))。在去卵巢動物注射雌激素 子宮雌激素受體;糖皮質激素 血管平滑肌受體數(shù)量,與兒茶酚氨親和力。 (上調原因:出胞作用,受編碼受體基因調制) 下調(down regulation):受體數(shù)量和親和力減少,長期大計量使用胰島素 淋巴細胞膜上胰島素受體。 (下調原因:受
5、體內化(internalization)入胞作用)(二)含氮激素的作用機制 第二信使學說 60年代,Sutherland等提出第二信使學說 激素為第一信使,C-AMP為第二信使 1.以C-AMP為第二信使的信息傳遞 激素與受體結合 激活 GP 激活腺苷酸環(huán)化酶(AC) 作用于 ATP 生成C-AMP (圖12-2) 第二信使:G-AMP、IP3、DG、Ca2+ 蛋白激酶:PKA、PKC、PKG G蛋白(鳥苷酸結合蛋白)(Guanine neucleotidebinding regulatory protein) 由、三個亞單位組成, 為催化亞單位,分為Gs與Gi兩種,Gs 激活AC C-AMP,Gi則相反。 2.以三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞 如胰島素、催產素、催乳素、下丘腦調節(jié)肽、生長因子等,激素與膜受體結合 激活Gs 激活磷脂酸C PIPPIR2IP3 + DG(膜內) 進入胞漿 Ca2+與鈣調 胞內Ca2+ 內質網(wǎng)Ca2+釋放 蛋白結合 膜Ca2+通道開 激活PKC 放鈣內流 蛋白質磷酸化生物效應(三)類固醇激素的作用機制 基因表達學說 類固醇類激素的特點:分子量小,脂溶性可透過細胞膜。 類固醇激素透過細胞膜進入細胞漿 與胞漿受體形成激素受體復合物
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