概述 內(nèi)分泌課件

1、第十一章 內(nèi) 分 泌授課教師：馮鑒強(qiáng)教授第一節(jié) 概 述 定義：由內(nèi)分泌腺和某些組織器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成 主要的內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰腺、性腺、松果體。 內(nèi)分泌細(xì)胞的分布部位：消化道粘膜、心、肺、腎、皮膚、胎盤、下丘腦神經(jīng)細(xì)胞等。激素的概念：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的具有生物活性的物質(zhì)（化學(xué)信號(hào)物質(zhì)）。非內(nèi)分泌細(xì)胞也分泌化學(xué)信號(hào)物質(zhì) 心房?。盒姆库c尿肽 血管內(nèi)皮細(xì)胞：NO、內(nèi)皮素激素的傳遞方式：（圖12-1） 1. 遠(yuǎn)距分泌（telecrine）: 經(jīng)血液運(yùn)輸 遠(yuǎn)處靶細(xì)胞 2. 旁分泌（paracrine）: 經(jīng)組織液擴(kuò)散作用鄰近 細(xì)胞 3. 自分泌（autocrine

2、）: 局部擴(kuò)散后友返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞 反饋調(diào)節(jié) 4. 神經(jīng)分泌（neurocrine）: 神經(jīng)細(xì)胞合成的激素，借軸漿運(yùn)送至神經(jīng)末梢釋放 5. 腔內(nèi)分泌一、激素的分類（一）含氮激素 1. 肽類和蛋白質(zhì)激素： 下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、消化道激素等。 2. 胺類激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素等。二、激素作用的一般特性（一）激素的信息傳遞作用： 在細(xì)胞與細(xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)細(xì)胞生理生化反應(yīng)。（二）激素作用的相對(duì)特異性 選擇性地作用于某些器官、組織、細(xì)胞，某一內(nèi)分泌腺靶器官、靶組織、靶腺 原因：與細(xì)胞膜上地特異性受體結(jié)合 作用地特異性差異大：

3、如促甲狀腺激素、生長(zhǎng)素等。（四）激素間的相互作用 1. 協(xié)同作用：生長(zhǎng)素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素 血糖 2. 拮抗作用：胰島素降低血糖 作用部位：受體、受體后水平 3. 允許作用（permissive action） 激素本身對(duì)某些組織細(xì)胞無(wú)直接作用，但它的存在可使另一種激素的作用增強(qiáng)。 糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)心肌和血管平滑肌的收縮作用。 原理：糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的腎上腺素能受體數(shù)量，增加腺苷酸環(huán)化酶的活性及 C-AMP生成。三、激素作用的機(jī)制 激素必須與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合 最后產(chǎn)生生物效應(yīng)(2)細(xì)胞內(nèi)受體：主要與類固醇類激素結(jié)合 胞漿受體：是胞漿的可溶性蛋白質(zhì)與激素形成激素-受

4、體復(fù)合物 核受體由一條多肽鏈組成 激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域 DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 糖皮質(zhì)激素 與胞漿受體結(jié)合 性激素 與胞漿受體、核受體結(jié)合，以后者為主。 VitD3、甲狀腺素與核受體結(jié)合。 2.受體的調(diào)節(jié)：合成與降解處于平衡 調(diào)節(jié) 親和力（affinity） 數(shù)量 上調(diào)（up regulation）:受體數(shù)量核親和力增加（增量調(diào)節(jié)）。在去卵巢動(dòng)物注射雌激素 子宮雌激素受體；糖皮質(zhì)激素 血管平滑肌受體數(shù)量，與兒茶酚氨親和力。 （上調(diào)原因：出胞作用，受編碼受體基因調(diào)制） 下調(diào)（down regulation）：受體數(shù)量和親和力減少，長(zhǎng)期大計(jì)量使用胰島素 淋巴細(xì)胞膜上胰島素受體。 （下調(diào)原因：受

5、體內(nèi)化（internalization）入胞作用）（二）含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō) 60年代，Sutherland等提出第二信使學(xué)說(shuō) 激素為第一信使，C-AMP為第二信使 1.以C-AMP為第二信使的信息傳遞 激素與受體結(jié)合 激活 GP 激活腺苷酸環(huán)化酶（AC） 作用于 ATP 生成C-AMP （圖12-2） 第二信使：G-AMP、IP3、DG、Ca2+ 蛋白激酶：PKA、PKC、PKG G蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白）（Guanine neucleotidebinding regulatory protein） 由、三個(gè)亞單位組成， 為催化亞單位，分為Gs與Gi兩種，Gs 激活A(yù)C C-AMP，Gi則相反。 2.以三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞 如胰島素、催產(chǎn)素、催乳素、下丘腦調(diào)節(jié)肽、生長(zhǎng)因子等，激素與膜受體結(jié)合 激活Gs 激活磷脂酸C PIPPIR2IP3 + DG（膜內(nèi)） 進(jìn)入胞漿 Ca2+與鈣調(diào) 胞內(nèi)Ca2+ 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放 蛋白結(jié)合 膜Ca2+通道開 激活PKC 放鈣內(nèi)流 蛋白質(zhì)磷酸化生物效應(yīng)（三）類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 類固醇類激素的特點(diǎn)：分子量小，脂溶性可透過(guò)細(xì)胞膜。 類固醇激素透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞漿 與胞漿受體形成激素受體復(fù)合物