醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病課件

1、11單基因遺傳?。ǘ?Single gene disorders醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病111單基因遺傳?。ǘ?Single g 人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需要某種特異性的酶催化才能完成。基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的先天性代謝缺陷（inborn errors of metabolism）或遺傳性酶?。╤ereditary enzymopathy）。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病2 人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需先天性代謝缺陷的共同規(guī)律 酶缺陷與酶活性 底物堆

2、積和產(chǎn)物缺乏 底物分子的大小與性質(zhì) 臨床表型與酶缺陷醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病3先天性代謝缺陷的共同規(guī)律 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病3類型 糖代謝遺傳病 氨基酸代謝遺傳病 核酸代謝遺傳病 脂類代謝遺傳病 維生素代謝遺傳病 金屬代謝遺傳病 藥物代謝遺傳病 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病4類型醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病4主要疾病 苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU） 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD） 糖原貯積癥（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS） 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病5主要疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病5遺傳學(xué) 一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳性氨基酸

3、代謝病，首次發(fā)現(xiàn)于1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。國(guó)外發(fā)病率約1/45001/100000，我國(guó)發(fā)病率約為1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已被克隆。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病6遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病6第三節(jié) 遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制 PKU患者PAH基因突變使患者肝臟內(nèi)苯PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病7第三節(jié) 遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病7第三節(jié) 遺傳代謝病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病8第三節(jié) 遺傳代謝病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病8臨床表現(xiàn) 臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚

4、、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿?；純涸诔錾笕舨患霸绲玫降捅奖彼犸嬍持委?，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病9臨床表現(xiàn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病9醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病10醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病10診斷 臨床表現(xiàn) 新生兒篩查 尿三氯化鐵試驗(yàn) 血氨基酸分析 酶學(xué)分析 DNA分析醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病11診斷醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病11醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病12醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病12治療 目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病13治療醫(yī)學(xué)遺

5、傳學(xué)單基因病13主要疾病 苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU） 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD） 糖原貯積癥（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS） 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病14主要疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病14遺傳學(xué) 一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，其發(fā)病率約為1（50萬l00萬），以不同程度的肝細(xì)胞損害、腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著環(huán)為其臨床特征。 致病基因ATP7B已定位在13q14.3,多種類型的突變參與了疾病的發(fā)生。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病15遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病15發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病

6、16發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病16發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病17發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病17臨床表現(xiàn) 肝臟損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害 腎臟損害 角膜K-F環(huán)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病18臨床表現(xiàn)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病18醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病19醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病19醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病20醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病20醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病21醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病21實(shí)驗(yàn)室檢查 血清銅藍(lán)蛋白 24小時(shí)尿銅 肝細(xì)胞銅 基因分析醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病22實(shí)驗(yàn)室檢查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病22診斷 臨床診斷：臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查 癥狀前診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查 雜合子檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)室檢查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病23診斷醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病23治療 減少銅的攝取與吸

7、收 促進(jìn)銅的排出 對(duì)癥治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病24治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病24主要疾病 苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU） 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD） 糖原貯積癥（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS） 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病25主要疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病25遺傳學(xué) 糖原貯積癥（glycogen storage disease，GSD）是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的酶不同，可將糖原貯積癥分為型，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以型為最常見。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基

8、因病26遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病26糖原貯積癥的幾種類型病 名OMIM缺陷的酶基因定位癥 狀GSD 0240600AR,12p12.2GSD a232200葡萄糖-6-磷酸酶AR, 17q21低血糖血癥GSD b232220微體葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)AR, 11q23巨舌，肌張力減退GSD c232240微體磷酸吡咯轉(zhuǎn)運(yùn)AR, 11q23GSD 232300-1，4-葡糖苷酶AR, 17q25.2GSD b300257-1，4-葡糖苷酶XR, Xq24GSD 232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR, 1p21與I型相似GSD 232500淀粉-(1,4;1,6)轉(zhuǎn)葡糖苷酶AR, 3p12肝脾腫大

9、，肝硬化GSD 232600肌磷酸化酶AR, 11q13肌無力，肌痙攣GSD 232700肝磷酸化酶AR, 14q21低血糖癥生長(zhǎng)遲緩GSD 232800肌磷酸果糖激酶AR, 12q13.3肌痙攣肌無力肌痛GSD 306000磷酸化酶激酶XR, Xp22.2輕型低血糖癥白內(nèi)障GSD c604549AR醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病27糖原貯積癥的幾種類型病 名OMIM缺陷的酶基因定位癥 主要疾病 苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU） 肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD） 糖原貯積癥（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MP

10、S） 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病28主要疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病28 粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分解時(shí)需要多種酶的參與，這些酶的遺傳性缺陷可導(dǎo)致粘多糖降解受阻，蓄積于溶酶體中形成粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）。患兒會(huì)出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒的尿液排除。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)單基因病29 粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺 陷 的 酶基因遺傳主要癥狀MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾腫大，骨骼異常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神經(jīng)紊亂肝脾腫大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸軟骨素硫酸酯