藥理學(xué)人衛(wèi)第八版-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)南華大學(xué)藥學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系 李蘭芳1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)南華大學(xué)藥學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系 李蘭李蘭芳 美國密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心( )，藥理與毒理系，博士后研究 美國佛羅里達大學(xué)（ ），腎病與高血壓系，博士后研究 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院（清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部），生物化學(xué)與分子生物學(xué)，理學(xué)博士 南華大學(xué)，藥理學(xué)，醫(yī)學(xué)碩士 南華大學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)，醫(yī)學(xué)學(xué)士 手機： : 2李蘭芳 美國密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心( )，藥理與毒理系， 學(xué)時第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（學(xué)時）第六章 膽堿受體激動藥（學(xué)時）第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥（學(xué)時）第八章 膽堿受體阻斷藥（） （學(xué)時）第九章 膽堿受體阻斷

2、藥（）第十章 腎上腺素受體激動藥（學(xué)時）第十一章 腎上腺素受體阻斷藥（學(xué)時）3 學(xué)時第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（學(xué)時）3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)的特點難記藥物種類繁多，每一種類所包括的藥物也很多，而且要介紹清楚每一種藥物，所要講述內(nèi)容也非常多，如藥理作用、臨床用途、體內(nèi)過程、作用機制、不良反應(yīng) 相互聯(lián)系，具有一定的系統(tǒng)性 生理功能 藥理作用 4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)的特點難記藥物種類繁多，每一種類所包括的第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 5第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 5內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系

3、統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類6內(nèi)容提要概述6教學(xué)基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。 熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。7教學(xué)基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功第一節(jié) 概 述8第一節(jié) 概 述8 問題：神經(jīng)系統(tǒng)如何分類？991010藥理學(xué)人衛(wèi)第八版?zhèn)鞒錾窠?jīng)系統(tǒng)藥理概論課件第一節(jié) 概述12第一節(jié) 概述1213131414膽堿能神經(jīng)：.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維.運動神經(jīng).副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)

4、節(jié)后纖維 （改自 . , , ） 15膽堿能神經(jīng)：（改自 . , , ） 15腸神經(jīng)系統(tǒng)（ ，） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。 （改自 . , , ） 16腸神經(jīng)系統(tǒng)（ ，）（改自 . , , ） 16第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體17第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體17第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展德國科學(xué)家離體雙蛙心灌流實驗 年 證明擬交感物質(zhì) 18機能實驗：去甲腎上腺素？乙酰膽堿？腎上腺素？第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體化學(xué)傳

5、遞學(xué)說的發(fā)展年 證明擬神經(jīng)遞質(zhì)（)：是化學(xué)傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)激素和神經(jīng)蛋白幾大類。廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，進行神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的信息傳遞。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（)：與神經(jīng)遞質(zhì)類似，對主遞質(zhì)起調(diào)制作用，主要通過旁突觸途徑發(fā)揮作用，本身不直接負責(zé)跨突觸的信號傳遞，或不直接引起效應(yīng)細胞的功能改變。19神經(jīng)遞質(zhì)（)：神經(jīng)調(diào)質(zhì)（)：19第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞 .傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元 或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。 運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。

6、 突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜 囊泡遞質(zhì)20第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞突觸后膜突觸的超微結(jié)構(gòu)21問題： 大量的線粒體發(fā)揮什么作用？突觸的超微結(jié)構(gòu)21問題： 大量的線粒體發(fā)揮什么作用？第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排) 神經(jīng)沖動 到達神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化 內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙 突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 神經(jīng)沖動突觸前膜 囊泡遞質(zhì)22第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動的傳遞.遞質(zhì)釋第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神

7、經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自 . , , ） 23第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成2424第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體25第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體25第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自 . , , ） 26第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的2727第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體28第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體28兩類遞質(zhì)的比較29兩類遞質(zhì)的比較29第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體30第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體30第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和

8、受體三、 膽堿能神經(jīng)受體31第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、 膽堿能神經(jīng)受體31第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應(yīng)，分型和型)型腎上腺素受體 (受體)： 根據(jù)受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親和力不同，可將 受體分為和受體 受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體. 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。 效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓升高)。受體： 能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞,突觸前膜。 效應(yīng)：血管平滑肌收縮。32第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能

9、選擇性與受第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體 )型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為種亞型：1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞 選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾 效應(yīng)：心臟興奮。2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟 選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。 突觸前膜2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。3受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷3受體。33第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體 )第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、 腎上腺素受體34第二節(jié) 傳出神

10、經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、 腎上腺素受體34. 膽堿受體：配體門控型受體 其有個亞基組成，每個受體由兩個亞基和亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個亞基上有激動點。 神經(jīng)沖動釋放兩個亞基離子通道開放終板電位達閾值激活通道終板電位第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子機制膽堿受體： 蛋白偶聯(lián)受體 一級結(jié)構(gòu) 個氨基酸 受體激動與蛋白偶聯(lián)磷脂酶 三磷酸肌醇(),二?；视?) 效應(yīng). 腎上腺素受體 ：蛋白偶聯(lián)受體 激活磷脂酶(，) 激活腺苷酸環(huán)化酶 激活腺苷酸環(huán)化酶 35. 膽堿受體：配體門控型受體第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體受體的分布36受體的分布36膽堿受體 蛋白偶聯(lián)受體 37膽堿受體

11、 蛋白偶聯(lián)受體 37受體的效應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制38受體的效應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制38受體的分布39受體的分布39膽堿受體 配體門控離子通道型受體40膽堿受體 配體門控離子通道型受體40與受體結(jié)合受體(骨骼肌細胞)受體構(gòu)象改變,調(diào)節(jié)、 跨膜電位受體肌肉收縮神經(jīng)節(jié)興奮41與受體結(jié)合受體(骨骼肌細胞)受體構(gòu)象改變,調(diào)節(jié)、 跨膜電位受體的分布42受體的分布42 受體激動抑制受體激動后的信息傳遞機制 與蛋白偶聯(lián)43 受體激動抑制受體激動后的信息傳遞機制 與蛋白偶聯(lián)4 受體的分布44 受體的分布44受體激動后的信息傳遞機制 與蛋白偶聯(lián)45受體激動后的信息傳遞機制 與蛋白偶聯(lián)45第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能46第三節(jié)

12、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能46第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當兩類神經(jīng)同時興奮時，則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應(yīng)通常會顯現(xiàn)出來。 47第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受上述兩類神第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能48第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能48 ：胃酸分泌增加、中樞興奮 ：心臟抑制 ：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 膽堿受體() 49 ：胃酸分泌增加、中樞興奮 膽堿受體() 49神經(jīng)節(jié) 興奮骨骼肌收縮N1-RN2-RN -R 膽堿受體（ ） 50神經(jīng)節(jié) 興奮N1-RN -R 膽

13、堿受體（ ） 1- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌 收縮 瞳孔 擴大2- R突觸前膜負反饋調(diào)節(jié)NA釋放腎上腺素受體 （- R）腎上腺素受體樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(興奮) 外周阻力升高，血壓增高。511- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌腎上腺素受體腎上腺素1- R心臟興奮腎上腺素受體 （-R）2- R骨骼肌血管-擴張 冠脈血管 支氣管平滑肌-松弛 突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)NA釋放樣作用： 心臟興奮() (興奮) 支氣管平滑肌擴張( ) 骨骼肌血管擴張() 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。521- R心臟興奮腎上腺素受體2- R骨骼肌血管-能與多巴胺結(jié)合的受

14、體： 腎、腸系膜、心、腦血管 擴張 多巴胺受體（）：53能與多巴胺結(jié)合的受體多巴胺受體（）：53傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能膽堿能神經(jīng)興奮 心臟抑制，支氣管、胃腸道平滑肌收縮，縮瞳，腺體分泌增加 等。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 心臟興奮，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，血壓升高，支氣管和胃腸道平滑肌抑制，瞳孔擴大等。54傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能膽堿能神經(jīng)興奮54 () 副交感神經(jīng) “ ” . , , . , , . , , . () 副交感神經(jīng) “ ” . () 交感神經(jīng) “ ” . , . , . , . , . () 交感神經(jīng) “ ” . 機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在

15、多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，維持機體功能的協(xié)調(diào)一致。 在某一器官或組織,可由一類受體分布占優(yōu)勢. 當兩類神經(jīng)同時興奮時,則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應(yīng)通常會顯現(xiàn)出來。57 機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素57第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類58第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類58第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動”和“阻斷”。 （二）影響遞質(zhì). 影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿（），甲基酪氨酸（）. 影響遞質(zhì)釋放：麻黃

16、堿（），間羥胺（），氨甲酰膽堿（ ）. 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：利血平囊泡攝取遞質(zhì)耗竭釋放 可卡因攝取抑制劑. 影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑59第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 60第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。 . 膽堿激動藥M受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、激動藥（Ach）激動藥（毛果蕓香堿）激動藥（煙堿）61二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體. 膽堿受體阻斷藥

17、阻斷藥：阿托品（機能？）、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品 ：后馬托品阻斷藥：哌侖西平阻斷藥（美加明） 阻斷藥（琥珀膽堿） “協(xié)警”膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）62. 膽堿受體阻斷藥阻斷藥：阿托品（機能？）、東莨菪堿等 . 腎上腺素激動藥、 激動藥： 激動藥：多巴酚丁胺 激動藥：沙丁胺醇、R 激動藥：AD、麻黃堿、DAR 激動藥：DA1、2-R 激動藥：NA、間羥胺1-R 激動藥：新福林-R 激動藥-R 激動藥63. 腎上腺素激動藥、 激動藥：、R 激動藥：AD、. 腎上腺素受體阻斷藥-R 阻斷藥-R 阻斷藥1 2-R 阻斷藥（酚妥拉明）1-R 阻斷藥（哌唑嗪）、 阻斷藥（普萘洛爾） 年瑞典諾貝爾

18、獎委員會授予 醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎 阻斷藥（阿替洛爾）、 阻斷藥（拉貝洛爾）64. 腎上腺素受體阻斷藥-R 阻斷藥-R 阻斷藥1 265思考題65思考題關(guān)于膽堿受體結(jié)構(gòu)和偶聯(lián)的敘述，下列哪項是正確的： 屬蛋白偶聯(lián)受體 屬配體門控通道型受體 為次跨膜的肽鏈 肽鏈的端在細胞膜外，端在細胞內(nèi) 由個亞單位組成思考題66關(guān)于膽堿受體結(jié)構(gòu)和偶聯(lián)的敘述，下列哪項是正確的：思考題66乙酰膽堿作用消失主要依賴于： 攝取 攝取 膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用 膽堿酯酶水解 以上都不對 思考題67乙酰膽堿作用消失主要依賴于：思考題67根據(jù)遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為：運動神經(jīng)和自主神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)感覺神經(jīng)和外周神經(jīng)思考題68根據(jù)遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為：思考題68受體興奮時的效應(yīng)是：腺體分泌增加胃腸平滑肌收縮瞳孔縮小房室傳導(dǎo)減慢心率減慢思考題69受體興奮時的效應(yīng)是：思考題69膽堿受體分布于：竇房結(jié)唾液腺瞳孔括約肌胃腸道平滑肌支氣管平滑肌思考題70膽堿受體分布于：思考題70下列哪種神經(jīng)釋放乙酰膽堿：支配心臟的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配血管平滑肌的交感神經(jīng)節(jié)后纖維運動神經(jīng)支配支氣管平