抗體介導的體液免疫應答培訓課件

1、抗體介導的體液免疫應答抗體介導的體液免疫應答抗體介導的體液免疫應答2抗體介導的體液免疫應答2第十一章 適應性免疫應答 抗體介導的體液免疫應答抗體介導的體液免疫應答3抗體介導的體液免疫應答3本章教學大綱【目的要求】1掌握 抗體應答的概念，B細胞對抗原的識別和抗原遞呈B細胞的激活機制；免疫應答的規(guī)律；抗體介導的免疫效應。2熟悉 B細胞活化的兩個信號；黏附分子的作用；免疫力維持的機制。3了解 BCR介導的信號傳導通路。 抗體介導的體液免疫應答4本章教學大綱【目的要求】抗體介導的體液免疫應答4 第一節(jié) B細胞對抗原的識別和提呈 一、 對TI-Ag的識別(B1細胞) 1. 識別TI1抗原（細菌的脂多糖L

2、PS等） 高濃度TI1: 與絲裂原受體結合，多克隆激活B細胞 低濃度TI1: 與BCR結合，激活結合TI1抗原的B細胞 抗體介導的體液免疫應答5 抗體介導的體液免疫應答5抗體介導的體液免疫應答6抗體介導的體液免疫應答6 2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原結構特點: 具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇, 呈線形排列，在體內不易降解。 活化特點: 與特異性BCR結合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號 B細胞活化。 抗體介導的體液免疫應答7 抗體介導的體液免疫應答7B細胞識別TI2抗原抗體介導的體液免疫應答8B細胞識別TI2抗原抗體介導的體液免疫應答8二、 對TD-Ag的識別與提呈 1. TD-Ag:

3、 蛋白質抗原 2. 識別與提呈 （1）B細胞表位與特異性 BCR結合 （2）T細胞表位- MHC-II類分子復合物 表達于 APC細胞表面 TCR識別Th細胞活化 輔 助B細胞活化 B細胞介導的免疫應答絕大多數是由TD抗原引起抗體介導的體液免疫應答9抗體介導的體液免疫應答9第二節(jié) 細胞激活一、B細胞活化信號 1.TI抗原刺激B細胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B細胞活化 需兩種信號 第一信號（抗原刺激信號） 第二信號（Th細胞信號）Th細胞-B細胞間接觸作用 Th細胞分泌細胞因子 B細胞介導的免疫應答絕大多數是由TD抗原引起抗體介導的體液免疫應答10第二節(jié) 細胞激活抗體介導的體液免疫應答10

4、抗體介導的體液免疫應答11抗體介導的體液免疫應答11二、細胞的協(xié)同作用抗體產生過程中細胞的協(xié)同作用抗體介導的體液免疫應答12二、細胞的協(xié)同作用抗體產生過程中細胞的協(xié)同作用抗體介導的體液1.APC與Th細胞相互作用 LAPC與Th細胞相互作用抗體介導的體液免疫應答13 LAPC與Th細胞相互作用抗體介導的體液免疫2. B細胞與Th細胞相互作用初次應答: APC活化的Th細胞與B細胞相互作用激活B細胞。 再次應答: 已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，誘導活化。 Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCRAgMHCBCRAg第二信號CD28/B7等CD40/CD40L Th細胞及B細胞活

5、化信號抗體介導的體液免疫應答142. B細胞與Th細胞相互作用Th活化信號B細胞活化信號第一抗體介導的體液免疫應答15抗體介導的體液免疫應答15Th細胞分泌細胞因子的作用 細胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號 2YYYB信號 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibitsinhibitsinduc

6、es induces3. 細胞因子的作用抗體介導的體液免疫應答16Th細胞分泌細胞因子的作用 細胞因子PCBBBBBBBBBB抗體介導的體液免疫應答17抗體介導的體液免疫應答17細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖 IFN-刺激B細胞產生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應答3.參與I型超敏反應；IL-5 嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子 IL-101.抑制Th1細胞因子產生2.促進Th2細胞因子產生和B細胞激活 IL-12 促進Th1產生、活化巨噬細胞和NK細胞主要細胞因子的作用抗體介導的體液免疫應

7、答18細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖 IFN-刺激B細B7.1和B7.2CD2CD40表達細胞APCT細胞B細胞配體CD28CTLA-4LFA3CD40L配體表達細胞T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能B7/CD28 （活化T細胞）活化T細胞B細胞活化最強有力信號B7/CTLA-4 （抑制T細胞活化） 4. 主要的細胞表面協(xié)同刺激分子抗體介導的體液免疫應答19B7.1和B7.2CD2CD40表達細胞APCT細胞B細抗體介導的體液免疫應答20抗體介導的體液免疫應答20 第三節(jié) 抗體的產生及其介導的免疫效應一、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗

8、原抗原APC提呈抗原識別receptor活化B細胞LPS 不需要Mitogen receptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2類別轉換無少數有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助-+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應答的區(qū)別抗體介導的體液免疫應答21 第三節(jié) 抗體的產生及其介導的免疫效應TI-1抗原 二、Ig類轉換(isotype switch): 是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體?？贵w介導的體液免疫應答22抗體介導的體液免疫應答22Ig類轉換抗體介導的體液免疫應答23Ig類轉換抗體介導的體液免疫應答23抗體介導的體液免疫應答培訓課件三、

9、抗體產生的一般規(guī)律 （一）初次應答（primary response） 1.概念 抗原初次進入機體所產生的應答 2.特點 （1）潛伏期(誘導期)長(約710天) （2）抗體的種類以IgM為主 （3）抗體親和力低 （4）維持時間短 （5）總抗體水平低抗體介導的體液免疫應答25抗體介導的體液免疫應答25 （二）再次應答(secondary response) 1.概念 抗原再次進入機體所產生的應答 2.特點 （1）潛伏期短（約23天） （2）抗體的種類以IgG為主 （3）抗體親和力比初次應答明顯增強 （4）維持時間長 （5）總抗體水平高 抗體介導的體液免疫應答26 （二）再次應答(secondar

10、y response) 抗體介導的體液免疫應答27抗體介導的體液免疫應答27（三）意義 1.證明適應性免疫應答具有記憶性 2.是疫苗接種的理論基礎 3.非活疫苗預防接種常需二次以上抗體介導的體液免疫應答28（三）意義 1.證明適應性免疫應答具有記憶性 2四、抗體的免疫效應（一）中和作用:IgG和SIgA 1.結合外毒素 中和毒性 2.結合病毒 阻止病毒吸附進入宿主細胞 （二）激活補體 Ag-Ab(IgG,IgM)復合物 激活補體經典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞 抗體介導的體液免疫應答29抗體介導的體液免疫應答29（三）免疫調理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細胞表面Fc受體 IgM/IgG

11、-Ag 激活補體C3b 巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結合結合抗體介導的體液免疫應答30（三）免疫調理吞噬細胞吞噬抗原結合結合抗體介導的體液免疫應答（四）ADCC IgG + 靶細胞 FcR 殺傷靶細胞 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反應：可引起I、II、III型超敏反應 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反應 抗體介導的體液免疫應答31（四）ADCC抗體介導的體液免疫應答31抗體的免疫效應抗體介導的體液免疫應答32抗體的免疫效應抗體介導的體液免疫應答32 第四節(jié) B細胞的免疫記憶 B細胞免疫記憶: B細胞再次遇到相同抗原時， 快速產生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

12、 B細胞記憶產生的過程: 1) B細胞記憶的誘導：特異性抗原激活B細胞進入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。 2）記憶B細胞庫的維持：B細胞記憶通過記憶B細胞和長壽漿細胞來維持。 3）記憶B細胞對抗原再次應答。 抗體介導的體液免疫應答33 抗體介導的體液免疫應答33一、B細胞記憶的誘導 Ag 成熟B細胞（生發(fā)中心） 增殖分裂成 中心母細胞（centroblast） BCR改變 與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結合： BCR(低親和力) B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡 BCR(高親和力) B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細 胞或者記憶細胞抗體介導的體液免疫應答34抗體介導的體液免疫應答341體細胞超突變 抗原特異性B細胞在生發(fā)中心克隆擴增之后，重鏈基因VDJ的超突變以點突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。2受體編輯 自身反應性B細胞通過其輕鏈基因二次重排修正BCR的特異性稱為受體編輯。3陽性選擇和親和力成熟 在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子的親和力成熟 。親和力成熟發(fā)生在抗原特異B細胞的發(fā)育過程中。 抗體介導的體液免疫應答351體細胞超突變抗體介導的體液免疫應答35脾臟生發(fā)中心的形成和GC循環(huán) 抗體介導的體液免疫應答36脾臟生發(fā)中心的抗體介導的體液免疫應答36二、記憶B細胞庫的維持 1.記憶B細胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶 2.抗原特異性長壽