病理生理發(fā)熱培訓(xùn)課件

1、病理生理發(fā)熱病理生理發(fā)熱 高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0左右。在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動(dòng)，但波動(dòng)幅度一般不超過(guò)1。 人體溫度存在性別、年齡差異。女性的平均體溫略高于男性0.2。 一、概述病理生理發(fā)熱2 高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對(duì)穩(wěn)定的體溫。正常成Homeostasis (36 37）Activates heat-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated, shivering beginsSkin blood vessels dilateSwe

2、at glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamusHot stimulus Blood warmer than set pointCold stimulus Blood cooler than set pointBody temperature increases病理生理發(fā)熱3Homeostasis (36 37）Activate體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、 精神緊張 病理性體溫升高： 發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫

3、升高 ， 調(diào)定點(diǎn) 上移。 過(guò)熱：被動(dòng)性體溫升高 ，超過(guò) 調(diào)定點(diǎn)水平。病理生理發(fā)熱4體溫升高=發(fā)熱？生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、病理性體調(diào)定點(diǎn)(set point) 在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的調(diào)定點(diǎn)。病理生理發(fā)熱5調(diào)定點(diǎn)(set point)病理生理發(fā)熱5 過(guò)熱（hyperthermia）： 指體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。 多見(jiàn)于 過(guò)度產(chǎn)熱 散熱障礙 體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙 病理生理發(fā)熱6 過(guò)熱（hyperthermia）： 病理生理發(fā) 發(fā)熱（Fever）在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而

4、引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過(guò)正常值0.5（37.50C)時(shí)，稱為發(fā)熱。發(fā)熱的定義病理生理發(fā)熱7 發(fā)熱（Fever）在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中過(guò) 熱發(fā) 熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散熱障礙調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對(duì)致熱原表5-1 過(guò)熱和發(fā)熱的比較病理生理發(fā)熱8過(guò) 熱發(fā) 熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化，散 發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多種疾病所共有的病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)； 發(fā)熱是疾病的重要信號(hào)； 發(fā)熱反應(yīng)是機(jī)體對(duì)疾病的一組復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，包括體溫的升高，內(nèi)分泌、免疫和諸多生理功能的廣泛激活、急性期反應(yīng)物的生成等 。病理生理發(fā)熱9 發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病，而是多

5、種疾病所共有的病理過(guò)程 熱 型 觀察患者體溫升降的速度、幅度、高 溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi) 的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。 病理生理發(fā)熱10 熱 型病理生理發(fā)熱10體溫持續(xù)于3940左右. 24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎稽留熱 (continued fever)病理生理發(fā)熱11體溫持續(xù)于3940左右. 稽留熱 (continued體溫在39以上，但波動(dòng)幅度大； 24h內(nèi)溫度超過(guò)2以上；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。弛張熱 (remittent fever)病理生理發(fā)熱12體溫在39以上，但波動(dòng)幅度大；弛張熱 (remittent高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；體溫波動(dòng)幅度可達(dá)數(shù)度；

6、見(jiàn)于瘧疾。間歇熱 (intermittent fever )病理生理發(fā)熱13高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；間歇熱 (intermittent 波狀熱 （undulant fever ）體溫逐漸升高達(dá)39以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見(jiàn)于布魯菌病。病理生理發(fā)熱14波狀熱 （undulant fever ）體溫逐漸升高達(dá)39回歸熱（recurrent fever） 體溫驟然升高至39以 上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平； 高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見(jiàn)于何杰金氏病。病理生理發(fā)熱15回歸熱（recurrent fever） 體溫驟然升高至39不規(guī)則熱 (irregular fe

7、ver )發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循； 見(jiàn)于結(jié)核病，瘤性發(fā)熱，流感。 病理生理發(fā)熱16不規(guī)則熱 (irregular fever )發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循二、發(fā)熱的病因與機(jī)制 (Causes and Pathogenesis) 發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen, EP），EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在中樞介質(zhì)的作用下，使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少，從而引起體溫升高。Why?病理生理發(fā)熱17二、發(fā)熱的病因與機(jī)制 (Causes and Pathoge (一)發(fā)熱激活物(pyrogenic activator) 凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞

8、產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì), 包括外致熱原（exogenous pyrogen)和某些體內(nèi)產(chǎn)物。病理生理發(fā)熱18 (一)發(fā)熱激活物(pyrogenic activator) 1. 外致熱原(exogenous pyrogen) 來(lái)自體外的發(fā)熱激活物。包括： 革蘭陰性菌 革蘭陽(yáng)性菌 病毒 其它微生物 病理生理發(fā)熱19 1. 外致熱原(exogenous pyrogen)?。?）革蘭陰性菌 大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 內(nèi)毒素（endotoxin，ET）： O特異側(cè)鏈核心多糖脂 質(zhì)A(

9、Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分病理生理發(fā)熱20（1）革蘭陰性菌O特異側(cè)鏈病理生理發(fā)熱20 （2）革蘭陽(yáng)性菌 肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等。 致熱方式： 全菌體被細(xì)胞吞噬 外毒素：（白喉?xiàng)U菌 白喉毒素） （葡萄球菌腸毒素） （鏈球菌致熱外毒素） 肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似LPS病理生理發(fā)熱21 （2）革蘭陽(yáng)性菌病理生理發(fā)熱21(3) 病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。 人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。 致熱物質(zhì)： 包膜脂蛋白 血凝素Fever病因與機(jī)制病理生理發(fā)熱22(3) 病毒Fever病因與機(jī)制病理生理發(fā)熱22（4）其它微生物 立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中

10、脂多糖在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，進(jìn)而致熱。病理生理發(fā)熱23（4）其它微生物病理生理發(fā)熱23 2、體內(nèi)產(chǎn)物 (1) 抗原抗體復(fù)合物 見(jiàn)于自身免疫性疾病 (2) 致炎物和炎癥灶激活物 尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶 (3) 致熱性類固醇 本膽烷醇酮(etiocholanolone) 病理生理發(fā)熱24 2、體內(nèi)產(chǎn)物病理生理發(fā)熱24（二）內(nèi)生致熱原（Endogenous Pyrogen, EP） 在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞 產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。 病理生理發(fā)熱25（二）內(nèi)生致熱原病理生理發(fā)熱25單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小

11、球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。產(chǎn)生EP的細(xì)胞病理生理發(fā)熱26單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球1. 白細(xì)胞介素-1（interleukin-1, IL-1) 在發(fā)熱激活物的作用下，由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)。其受體廣泛分布于腦內(nèi)。致熱性 強(qiáng)。不耐熱，70 30min即可破壞其致熱活性，可被水楊酸鈉阻斷。病理生理發(fā)熱27病理生理發(fā)熱27 2. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白。TNF-主要由單核巨噬細(xì)胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，兩者有相似致熱性。小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱；TNF在體內(nèi)外

12、均能刺激IL-1的產(chǎn)生。不耐熱，70 30min失活。病理生理發(fā)熱28 2. 腫瘤壞死因子病理生理發(fā)熱283. 干擾素（interferon, IFN）由T-淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN, IFN ,分子量為1517KD 。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EP。病理生理發(fā)熱293. 干擾素（interferon, IFN）病理生理發(fā)熱24.白細(xì)胞介素（Interleukin-6, IL-6) 由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子、ET、病毒、IL1

13、，TNF等可誘生，靜脈或腦內(nèi)注射，可引起動(dòng)物發(fā)熱。但作用比IL-1和TNF弱。病理生理發(fā)熱304.白細(xì)胞介素（Interleukin-6, IL-6)（三） 體溫升高的機(jī)制1. 體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN） 腹中膈（ventral septal area，VSA） 弓狀核 (Preoptic anterior hypothalamus)病理生理發(fā)熱31（三） 體溫升高的機(jī)制1. 體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH2. EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)

14、中樞 (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)（2）通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入中樞（飽和轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）通過(guò)迷走神經(jīng) (肝巨噬細(xì)胞周圍）病理生理發(fā)熱322. EP信號(hào)進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過(guò)下丘腦終板血管圖5-2. EP作用的部位示意圖病理生理發(fā)熱33圖5-2. EP作用的部位示意圖病理生理發(fā)熱333. 發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用 （1)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺素（prostagladine E, PG) Na+/Ca2+ 比值 環(huán)磷酸腺苷（cAMP） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） 一氧化氮（nitric oxide, NO）病理生理發(fā)熱343.

15、發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用 （1)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺 PGE2 腦室（ICV）內(nèi)注射PGE 發(fā)熱； EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成 阻斷PGE合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱 微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱， 而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。病理生理發(fā)熱35 PGE2病理生理發(fā)熱35CRH (corticotropin releasing hormone) 中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫； IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRH； IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH 受體拮抗劑或抗體阻斷。病理生理發(fā)熱36CRH (corticotr

16、opin releasing hcAMP 外源性cAMP注入動(dòng)物腦室 發(fā)熱； 兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP； 注射茶鹼，腦內(nèi)cAMP同時(shí)， EP性發(fā)熱， 而注射尼克酸，腦內(nèi)cAMP同時(shí)， EP性發(fā)熱。 EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP含量與體 溫呈同步雙峰變化病理生理發(fā)熱37cAMP病理生理發(fā)熱37Na+/Ca2+比值 NaCl 腦內(nèi) 發(fā)熱 CaCl2 腦內(nèi)降溫同時(shí)， CSF中cAMP降Ca+劑（EGTA） 腦內(nèi)發(fā)熱 同時(shí)，CSF中cAMP EPs下丘腦 Na+/Ca+ cAMP 調(diào)定點(diǎn)病理生理發(fā)熱38Na+/Ca2+比值 EPs下丘腦 Na+/CaNO (nitric oxid

17、e) 一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病理生理發(fā)熱39NO (nitric oxide)病理生理發(fā)熱39（）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 精氨酸加壓素（AVP） -黑素細(xì)胞刺激素（-MSH） 脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）病理生理發(fā)熱40（）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 精氨酸加壓素（AVP） -黑素細(xì)胞刺精氨酸加壓素（arginine vasopressin, AVP） 腦內(nèi)注射AVP解熱 降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng) 病理生理發(fā)熱41精氨酸加壓素 病理生理發(fā)熱41病理生理發(fā)熱培訓(xùn)課件脂皮質(zhì)蛋白1（lipocortin-1) 糖皮質(zhì)激素解熱依賴脂皮質(zhì)蛋白1的釋放。 給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白1，可 明

18、顯抑制EP的發(fā)熱效應(yīng)。病理生理發(fā)熱43脂皮質(zhì)蛋白1（lipocortin-1)病理生理發(fā)熱（3）熱限(febrile ceiling) 發(fā)熱時(shí)，體溫升高很少超過(guò)41c，通常達(dá)不到42c，這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。病理生理發(fā)熱44（3）熱限(febrile ceiling) 發(fā)熱圖5-1. 正、負(fù)調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)” 病理生理發(fā)熱45圖5-1. 正、負(fù)調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)” 病理生理發(fā)病理生理發(fā)熱46病理生理發(fā)熱46 三. 發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn) . 體溫上升期 產(chǎn)熱 散熱 . 高溫持續(xù)期 產(chǎn)熱 散熱 . 體溫下降期 產(chǎn)熱 散熱病理生理發(fā)熱47 三. 發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)病理生理發(fā)熱47IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期； 調(diào)定點(diǎn)動(dòng)態(tài)曲線；體溫曲線。圖5-4 典型發(fā)熱過(guò)程的三個(gè)時(shí)相病理生理發(fā)熱48IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III體溫下降期；病理生理發(fā)熱49病理生理發(fā)熱49 （一）生理功能的變化 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 2. 循環(huán)系統(tǒng) 3. 呼吸系統(tǒng) 4. 消化系統(tǒng)四、代謝與功能的改變病理生