疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI課件

1、第 二十一 章 免 疫 缺 陷 病 （ Immunodeficiency disease, IDD ） 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI1第 二十一 章 免 疫 缺 陷 病 （ Immunod概 念免疫缺陷病是由免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合癥。疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI2概 念免疫缺陷病是由免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫分 類原發(fā)性(PIDD)和繼發(fā)性(SIDD)發(fā)生在其他疾病基礎(chǔ)上或理化因素、營養(yǎng)障礙所引起的免疫系統(tǒng)暫時或持久損害，導(dǎo)致免疫功能低下。 體

2、液ID、細胞ID、聯(lián)合ID、吞噬細胞ID和補體ID 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI3分 類原發(fā)性(PIDD)和繼發(fā)性(SIDD)發(fā)生在其他疾共同特征 感染：反復(fù)性、持續(xù)性、嚴重性、進行性腫瘤：比同齡正常人群高100300倍 伴發(fā)自身免疫?。罕韧g正常人群高100010000倍 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣 遺傳傾向：1/3常染色體遺傳，1/5性染色體遺傳 發(fā)病年齡：50%以上從嬰兒開始發(fā)病 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI4共同特征 感染：反復(fù)性、持續(xù)性、嚴重性、進行性疫缺陷病Imm原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD) 特點遺傳性(先天性)，免疫細胞等發(fā)育缺陷分特

3、異性和非特異性免疫缺陷兩類，特異性體液免疫缺陷為多,占50%多發(fā)于嬰幼兒 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI5原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD) 特點疫缺陷病Immunodef疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI6疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI6疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI7疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI7原發(fā)性B細胞缺陷 1、性聯(lián)無丙球血癥（Bruton綜合癥） 免疫學(xué)特征：血循環(huán)中缺乏成熟B細胞及各類Ig； 發(fā)病機制：BtK基因突變 臨床表現(xiàn)：男嬰（6-8個月）多見，易患反復(fù)

4、持久 的化膿性細菌感染。 2、選擇IgA缺陷病 免疫學(xué)特征：IgA、SIgA含量低，余正常。 發(fā)病機制：尚不清。臨床表現(xiàn)：大多數(shù)患者無明顯癥狀，預(yù)后良好。疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI8原發(fā)性B細胞缺陷 1、性聯(lián)無丙球血癥（Bruton綜原發(fā)性B細胞缺陷3、性聯(lián)HIM（高IgM綜合癥）免疫學(xué)特征：IgM，IgD或，IgG、IgA、IgE發(fā)病機制：CD40L基因突變，T不表達CD40L，T-B 協(xié)同受阻，使Ig類別轉(zhuǎn)換障礙。臨床表現(xiàn)：多為男性，反復(fù)胞外細菌感染和某些機會 感染。疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI9原發(fā)性B細胞缺陷3、性聯(lián)HIM（高I

5、gM綜合癥）疫缺陷病Im原發(fā)性T細胞缺陷 1、先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥） 發(fā)病機制：妊娠早期第、咽囊神經(jīng)嵴發(fā)育 障礙胸腺上皮細胞發(fā)育不全 免疫學(xué)特征：T數(shù)，B數(shù)，但Ab水平可能 臨床表現(xiàn)：易發(fā)生胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感 染；接種減毒活疫苗可致全身反應(yīng) 甚至死亡。 2、T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI10原發(fā)性T細胞缺陷 1、先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeo聯(lián)合免疫缺陷臨床特征表現(xiàn)為嚴重、持久的病毒及機會性感染。接種麻疹、牛痘、BCG等減毒活疫苗，可引起全身彌散性感染而致死。多在1-2歲內(nèi)死亡。疫缺陷病Immunodeficiencydis

6、easeI11聯(lián)合免疫缺陷臨床特征疫缺陷病Immunodeficiency聯(lián)合免疫缺陷1、重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）可能機制XSCID：IL-2受體鏈(c)基因突變T、B細胞分化發(fā)育成熟障礙腺苷脫氨酶(ADA)或嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)：基因缺陷dATP或dGTP堆積T、B細胞分化發(fā)育中毒受阻。 MHC分子缺陷 TAP基因突變類分子CD8+細胞功能缺陷 CTA/RFX5/RFXAP基因缺陷類分子CD4+細胞功能缺陷 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI12聯(lián)合免疫缺陷1、重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）疫缺陷病Imm聯(lián)合免疫缺陷2、毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合癥DNA修復(fù)

7、缺陷3、伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病 （WAS）WASP基因缺陷疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI13聯(lián)合免疫缺陷2、毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合癥疫缺陷病Immu吞噬細胞缺陷包括吞噬細胞數(shù)量減少或功能異常（一）原發(fā)性粒細胞減少癥（二）吞噬細胞功能障礙1.白細胞粘附缺陷 發(fā)生機制：CD18基因突變，使整合素2亞單位（CD18）表達障礙。2.慢性肉芽腫病 發(fā)生機制: 編碼還原型輔酶（NADPH）氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI14吞噬細胞缺陷疫缺陷病Immunodeficiencydise補體系統(tǒng)缺陷1.補體固有成分缺陷 2.補體調(diào)

8、節(jié)成分缺陷 （1）CINH缺陷（2）衰變加速因子（DAF）和CD59缺陷3.補體受體（CR）缺陷 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI15補體系統(tǒng)缺陷疫缺陷病Immunodeficiencydise第二節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病一、引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素1感染 2惡性腫瘤 3消化道吸收不良或營養(yǎng)不良4長期使用免疫抑制劉、細胞毒藥物和某些抗生素 疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI16第二節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷病疫缺陷病Immunodeficien二、繼發(fā)性免疫缺陷病-艾滋?。ˋIDS）獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency s

9、yndrome,AIDS)-艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(HIV)所引起的體液傳播疾病。疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI17二、繼發(fā)性免疫缺陷病-艾滋病（AIDS）獲得性免疫缺陷綜合征 人免疫缺陷病毒 HIV疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI18 人免疫缺陷病毒 HIV疫缺陷病Immunodefic發(fā)病機制HIV在繁殖過程中可以通過以下方式殺傷CD4，從而導(dǎo)致免疫功能受損： 感染的直接毒性作用 細胞融合 “無辜旁立者”損傷 干細胞受HIV感染 自身免疫的破壞疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI19發(fā)病機制HIV在繁殖過程中可以通過

10、以下方式殺傷CD4，從而臨床表現(xiàn)潛伏期數(shù)月數(shù)年不等，長者可達十余年，潛伏期與感染病毒量呈負相關(guān)。分期 臨床表現(xiàn) 持續(xù)時間 抗HIV CD4計數(shù) P24抗原 HIVRNA期 急性感染 1-2周 (-)或(+) 正常 (+) (+)期 無癥狀感染 數(shù)月-數(shù)年 (+) 400 (-) (+)期艾滋病前期 3月-數(shù)年 (+) 200-400 () (+)期其他HIV疾病 4年 (+) 200 () (+) A組 HIV消耗綜合征 B組 HIV腦病等神經(jīng)性疾病 C組 繼發(fā)感染(PC、TB、真菌、弓形蟲、隱孢子蟲) D組 繼發(fā)腫瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病) E組 其他疫缺陷病Immunodeficienc

11、ydiseaseI20臨床表現(xiàn)潛伏期數(shù)月數(shù)年不等，長者可達十余年，潛伏期與感染 臨床診斷要點1.AIDS診斷明確。CD4+多50/mm3。 2.慢性咳嗽，發(fā)熱，進行性呼吸困難，紫紺，動脈PO280mmHg，LDH升高。 3.X線胸片符合PCP表現(xiàn)：雙下肺紋理增粗，呈網(wǎng)狀或小囊狀改變?；虺拭Ａ痈淖?。 4.SMZco治療有效。疫缺陷病ImmunodeficiencydiseaseI21 臨床診斷要點1.AIDS診斷明確。CD4+多50/mm3實驗室檢查HIV抗體陽性是診斷的先決條件，最早在感染后二周，最晚三個月會轉(zhuǎn)陽性，CD4細胞數(shù)測定和病毒載量測定是目前判斷病情進展的最好方法。 HIV抗體檢測.初篩試驗用ELISA(主要檢查P24抗體和GP120抗體),如兩次陽性再進一步做免疫印跡法(Western Blot, WB,檢查9種主要的HIV抗原蛋白)予以確證,如