生長(zhǎng)激素缺乏癥培訓(xùn)課件

1、概述 生長(zhǎng)激素缺乏癥是由于垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌不足，或由于結(jié)構(gòu)異常、受體缺陷等導(dǎo)致小兒生長(zhǎng)發(fā)育障礙，使患兒的身高低于同年齡、同性別正常健康兒童生長(zhǎng)曲線第三百分位或兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。發(fā)病率 國(guó)外學(xué)齡期兒童 1/4000 國(guó)內(nèi)兒童 1/4000-1/5000生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20221概述 生長(zhǎng)激素缺乏癥是由于垂體前葉生長(zhǎng)激素分泌不生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié) 下丘腦 垂 體 肝 臟 生長(zhǎng)激素（GH）生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（一）（GHRIH）生長(zhǎng)激素釋放激素 （GHRH）（+）（一）（一）胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF1）（+）（ + ）興奮（一）抑制 負(fù)反饋 正反饋（）生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20222生長(zhǎng)激素分

2、泌的調(diào)節(jié) 下丘腦 垂 體 肝 臟 生長(zhǎng)概述生長(zhǎng)激素的分泌方式 呈脈沖式 有晝夜節(jié)律 睡眠或期達(dá)高峰影響生長(zhǎng)激素分泌因素 睡眠 運(yùn)動(dòng) 饑餓 藥物（胰島素 精氨酸 左旋多巴 可樂定）使生長(zhǎng)激素分泌增加生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20223概述生長(zhǎng)激素的分泌方式 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/2022概述生長(zhǎng)激素的生理功能 促合成代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)肝臟糖原、脂肪分解肌肉、組織、器官細(xì)胞增大增殖促生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)：促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞增生、骨基質(zhì)沉積骨骺板增厚骨縱向生長(zhǎng)身高長(zhǎng)高生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20224概述生長(zhǎng)激素的生理功能 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/2022病因一、特發(fā)性下丘腦垂體功能障礙（最主

3、要病因）由于神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)激素功能途徑缺陷所致 大腦分泌神經(jīng)遞質(zhì) （多巴胺、5-羥色胺、單胺、乙酰膽堿） 下丘腦分泌GHRH 垂體分泌GH生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20225病因一、特發(fā)性下丘腦垂體功能障礙（最主要病因）生長(zhǎng)激素缺乏病因二、繼發(fā)性下丘腦垂體功能障礙 腫瘤 感染 顱腦創(chuàng)傷 腦放射損傷三、遺傳性垂體發(fā)育異常 罕見 占5% 家族性 GH1基因缺陷 生長(zhǎng)激素受體缺陷：Laron綜合征四、其它原因 精神性（暫時(shí)性）：情感剝脫性矮小 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20226病因二、繼發(fā)性下丘腦垂體功能障礙 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/病因有資料統(tǒng)計(jì)：325例GHD患者 特發(fā)性： 254人 78 繼發(fā)性：

4、 62人 19 遺傳性： 9人 3生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20227病因有資料統(tǒng)計(jì)：325例GHD患者生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3臨床表現(xiàn) 生長(zhǎng)遲緩 身材矮小，體型勻稱 生長(zhǎng)速度緩慢5cm/年， 幼稚面容 ，皮下脂肪較多 智力正常 智齡=實(shí)際年齡 青春期發(fā)育延遲 青春期多在16歲以后生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20228臨床表現(xiàn) 生長(zhǎng)遲緩 身材矮小，體型勻稱生長(zhǎng)激素缺生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20229生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/2022910歲2月142cm110cm生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/20221010歲2月142cm110cm生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/202生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202211生長(zhǎng)激素缺

5、乏癥10/3/202211 實(shí)驗(yàn)室檢查 一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定篩查試驗(yàn)：睡眠試驗(yàn) 適用3歲兒童結(jié)果判斷：生長(zhǎng)激素10ug/L 排除GHD生長(zhǎng)激素10ug/L 進(jìn)一步做確診試驗(yàn)生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202212 實(shí)驗(yàn)室檢查 一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/實(shí)驗(yàn)室檢查一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定確診試驗(yàn)（藥物激發(fā)試驗(yàn)）結(jié)果判斷： 兩種以上藥物激發(fā) GH峰值 10ug/L: 生長(zhǎng)激素不缺乏 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202213實(shí)驗(yàn)室檢查一、血清生長(zhǎng)激素測(cè)定生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/20生長(zhǎng)激素分泌功能試驗(yàn) 試驗(yàn) 條件 高峰時(shí)間（min） 可能機(jī)制篩查試驗(yàn) 運(yùn)動(dòng) 劇烈運(yùn)動(dòng)15-20分鐘 運(yùn)動(dòng)后20-

6、40 通過(guò)神經(jīng)機(jī)制直接刺激GH分泌睡眠 深睡眠 睡眠后60-90 GHRH和GHRIH神經(jīng)元存在內(nèi) 在固有節(jié)律交替釋放 確診試驗(yàn)（藥物激發(fā)試驗(yàn)）胰島素 靜脈注射 30-60 使GHRIH減少精氨酸 靜脈注射 60-120 抑制GHRIH分泌L-多巴 口 服 40-120 使GHRH分泌增加可樂定 口 服 60-120 使GHRH分泌增加生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202214生長(zhǎng)激素分泌功能試驗(yàn) 試驗(yàn) 條件 高峰時(shí)間（min實(shí)驗(yàn)室檢查 二、骨齡測(cè)定 骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上 三、其它檢查血清IGF1測(cè)定：幫助診斷頭顱CT、MRI：除外顱內(nèi)腫瘤、顱腦發(fā)育異常生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202215實(shí)驗(yàn)室

7、檢查 二、骨齡測(cè)定 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/20診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：勻稱性矮小，身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或低 于第3百分位生長(zhǎng)速率2 歲 兩種藥物刺激GH 5cm/年，骨齡落后1-2歲，青春期發(fā)育延遲，父母大多有類似既往史，一旦進(jìn)入青春期，生長(zhǎng)迅速，最終身高屬正常范圍。 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202218鑒別診斷體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/202鑒別診斷家族性矮身材 父母身高均矮，小兒身高在第三百分位數(shù)左右，生長(zhǎng)速度 5cm/年，骨齡與年齡相稱，智力和性發(fā)育均正常，生長(zhǎng)激素正常。 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202219鑒別診斷家族性矮身材 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/202219鑒別診斷宮內(nèi)發(fā)育遲

8、緩（小于胎齡兒） 出生時(shí)身高、體重低于同胎齡兒第十百分位，生長(zhǎng)速度在正常低限，骨齡正常。生長(zhǎng)激素多正常。 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202220鑒別診斷宮內(nèi)發(fā)育遲緩（小于胎齡兒）生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/鑒別診斷先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥（Turner綜合癥） 女孩，身材矮小，第二性征不發(fā)育，特殊的軀體特征（頸短、頸蹼、肘外翻、后發(fā)際低、乳距寬、色素痣多等）做染色體核型分析可以鑒別。 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202221鑒別診斷先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥（Turner綜合癥）生長(zhǎng)治療 替代治療 藥物： 基因重組人生長(zhǎng)激素（r-hGH） 劑量 ： 0.1u/kg/d 皮下注射 qn 6-7次/周 療程： 持續(xù)到骨骺愈合 療效： 始治年齡越小 ，效果越好 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202222治療 替代治療 生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3/20222治療多發(fā)性垂體激素缺乏 補(bǔ)充相應(yīng)激素 合并TSH不足補(bǔ)充甲狀腺素 合并ACTH不足補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素 合并FSH/LH不足青春期補(bǔ)充性激素生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202223治療多發(fā)性垂體激素缺乏 補(bǔ)充相應(yīng)激素生長(zhǎng)激素缺乏癥1 復(fù) 習(xí) 重 點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥的臨床表現(xiàn)生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷及鑒別診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥10/7/202224 復(fù) 習(xí) 重 點(diǎn)生長(zhǎng)激素缺乏癥10/3