獨(dú)特藥代鑄就簡單有效解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染臨床治療優(yōu)勢(shì)課件

1、獨(dú)特藥代，鑄就“簡單有效”解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染的臨床治療優(yōu)勢(shì)1獨(dú)特藥代，鑄就“簡單有效”解讀希舒美在社區(qū)獲得性感染目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異阿奇霉素（希舒美）治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位2目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異23希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異分子結(jié)構(gòu)差異希舒美的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素相似，不同之處在于其大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a位置上插入了一個(gè)甲基化的氮原子。通過這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)特性CH3OHOCH3C

2、H3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3紅霉素希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異希舒美的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類4希舒美增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染在體內(nèi)體外，希舒美能有效覆蓋的病原體革蘭陽性需氧菌革蘭陰性需氧菌其他病原體金葡菌無乳鏈球菌 肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血桿菌 沙眼衣原體肺炎衣原體鳥分支桿菌 胞內(nèi)分支桿菌 肺

3、炎支原體 , J . 1991;91(3A):511S .希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異增強(qiáng)了抗菌活性希舒美增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球5在胃內(nèi)范圍內(nèi)，希舒美比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高300倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美 500單劑口服后的生物利用度可達(dá)37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美胃腸道反應(yīng)顯著減少31 , . . J 1990;25( A):39-47.2 G, , . . J 1990;25 ( A):73-82.3 T, . : a . . 2007;67(5):773-92希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異降低胃腸道

4、反應(yīng)在胃內(nèi)范圍內(nèi)，希舒美比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高36希舒美與其他抗菌藥物相比在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高濃度 ()197.019.7 2.70.1泰利霉素0.161.6 0.210.0青霉素 G12.054 10.54.5莫西沙星4.828.8 4.86.0左氧氟沙星6.224.8 4.84.0環(huán)丙沙星517.051.7 4.30.1希舒美內(nèi)/外比例 *細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外藥物*孵育1小時(shí) , E. . 2001;45:1794-1798.上述實(shí)驗(yàn)藥物與5106 37共同孵育1小時(shí)后測(cè)定的結(jié)果。加入的實(shí)驗(yàn)藥物濃度是依據(jù)各種藥物說明的常規(guī)使用劑量后人類血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體

5、如下：希舒美0.1 , 環(huán)丙沙星4 , 左氧氟沙星6 ,莫西沙星 4.5 ,青霉素G 10 。研究背景：一項(xiàng)體外研究評(píng)估中性粒細(xì)胞對(duì)幾種抗生素的轉(zhuǎn)運(yùn)以及這些藥物在人中性粒細(xì)胞中的濃度。希舒美與其他抗菌藥物相比在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最7希舒美與其他抗菌藥物相比獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美AAAA希舒美在吞噬細(xì)胞中濃集AAAAAAA吞噬細(xì)胞攜帶希舒美并向感染部位運(yùn)送. , J . 1991;91(3A):511SA = 希舒美感染的組織病原菌希舒美與其他抗菌藥物相比獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中82520151051.51.00.50.10.050 12 24

6、48 72 96小時(shí) 金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團(tuán)菌 0.5化膿性鏈球菌 0.1肺炎衣原體 0.12肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.01阿奇霉素濃度（）肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清希舒美在肺部各組織中高，持續(xù)時(shí)間長達(dá)96小時(shí)，且高于主要致病菌值 , . J . 1991;91(3A):511S , . J 1990;3:886-90 22例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美 500后，在不同時(shí)間內(nèi)檢測(cè)希舒美在痰和肺部各成分中的濃度 25 12 9 內(nèi)酰胺類和希舒美的組織穿透性（組織/血清比例）感染組織 內(nèi)酰胺類希舒美扁桃體、鼻竇組織0.

7、240.16100肺0.31100中耳滲液0.15300皮膚35 G . J . 1993;31():39-50. . , : ; 2000.希舒美與其他抗菌藥物相比，組織穿透性更高 內(nèi)酰胺類和希舒美的組織穿透性（組織/血清比例）感染組織10希舒美的消除血漿終末消除半衰期與24 天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)約12的靜脈給藥劑量在3 天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出希舒美的消除血漿終末消除半衰期與24 天時(shí)的組織消除半衰11小結(jié)希舒美傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類內(nèi)酰胺類抗菌譜革蘭陽性菌、非典型病原體、厭氧菌、革蘭陰性菌革蘭陽性菌、非典型病原體、厭氧菌對(duì)非典型病原體無抗菌作用藥代學(xué)多形核白細(xì)胞

8、中，細(xì)胞內(nèi)外比最高為517中性粒細(xì)胞總濃度是細(xì)胞外10-20倍細(xì)胞和組織濃度低半衰期長達(dá)68小時(shí)短短安全性胃腸道不良反應(yīng)少患者對(duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低妊娠藥物分類為B類胃腸道不良反應(yīng)較多胃腸道不良反應(yīng)較常見小結(jié)希舒美傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類內(nèi)酰胺類抗菌譜革蘭陽性菌、非典型二分子水對(duì)于阿奇霉素立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的體現(xiàn)2個(gè)H2O阿奇霉素二水合物 阿奇霉素一水合物 16(2002)175-184希舒美與阿奇霉素仿制品的差異希舒美的二水合物的結(jié)構(gòu)最穩(wěn)定 1個(gè)H2O12二分子水對(duì)于阿奇霉素立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的體現(xiàn)2個(gè)H2O阿奇霉希舒美與阿奇霉素仿制品的差異特性差異特性希舒美國產(chǎn)阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)阿奇霉

9、素二水合物阿奇霉素?zé)o水合物或一水合物服用方法與食物同時(shí)服用1在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用2有效期5年12年2口味氣芳香，味甜1無相關(guān)內(nèi)容孕期和哺乳婦女用藥妊娠B類1慎用2權(quán)威組織推薦美國藥典委員會(huì)阿奇霉素二水合物的標(biāo)準(zhǔn)希舒美作為唯一代表希舒美是美國藥典委員會(huì)唯一推薦的阿奇霉素2007年 指南中提到的阿奇霉素就是希舒美*無相關(guān)內(nèi)容*2007年指南中有關(guān)阿奇霉素的參考文獻(xiàn)共11篇，其中2000年以后的有9篇，其中有5篇是輝瑞公司資助的研究，所用藥物是希舒美5-9 1 阿奇霉素干混懸劑說明書2 阿奇霉素顆粒說明書13希舒美與阿奇霉素仿制品的差異特性希舒美國產(chǎn)阿奇霉素化學(xué)結(jié)目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)

10、抗菌藥物和仿制品的差異阿奇霉素（希舒美）治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位14目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異14社區(qū)獲得性呼吸道感染定義社區(qū)獲得性呼吸道感染( ，)是指在醫(yī)院外或住院48 h內(nèi)發(fā)生的急性呼吸道感染1社區(qū)獲得性呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染2 ：上呼吸道感染包括普通感冒、中耳炎、鼻竇炎、咽炎和扁桃體炎、喉炎和急性會(huì)厭炎下呼吸道感染包括急性氣管一支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作()與社區(qū)獲得性肺炎( )等1 中華兒科雜志。2005；43（11）：876-8772 中國

11、現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43-4415社區(qū)獲得性呼吸道感染定義社區(qū)獲得性呼吸道感染( ，)是社區(qū)獲得性呼吸道感染常見病原體感染部位常見病原體急性細(xì)菌性中耳炎肺炎鏈球菌 、流感嗜血桿菌 、卡他莫拉菌1-2急性細(xì)菌性鼻竇炎肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌3急性細(xì)菌性咽炎、扁桃體炎A組-溶血性鏈球菌4慢性支氣管炎急性發(fā)作流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎球菌5社區(qū)獲得性肺炎肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌51 . 2004;113(5):1451-14652 2007;76:1650-8, 1659-60. 2001;108(3):798-808 J. 2002;21:297

12、303中國現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志。2004；3：43-4416社區(qū)獲得性呼吸道感染常見病原體感染部位常見病原體急性細(xì)菌性中阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析背景介紹2001 等在 雜志上發(fā)表了阿奇霉素治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析從和數(shù)據(jù)庫中收集從1990年至2000年的45個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了35天療程的希舒美在治療急性咽炎、扁桃體炎、急性鼻竇炎和急性中耳炎的療效和安全性主要結(jié)果是在第10天左右評(píng)估希舒美和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率 , . 2001;48: 677-68917阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析背景阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床

13、薈萃分析急性中耳炎19961199621997319935部分研究的研究者希舒美組： 10 x 3天，或10 x 1天，隨后5 x 4天 對(duì)照組：頭孢克洛：40 x 10天阿莫西林/克拉維酸：40 x 10天克拉霉素：7.5 x 10天; 羅紅霉素：150 x 10天阿莫西林：10 x 10天，體重大于20，250, x 10天頭孢克洛阿莫西林/克拉維酸克拉霉素有效率=治愈率+緩解率阿莫西林 19964羅紅霉素114120504777772332305255一項(xiàng)薈萃分析中入選了入選了19個(gè)急性中耳炎的對(duì)照性研究， 入選3421例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲在內(nèi)的兒童患者，比較希舒美和對(duì)照

14、組的臨床療效 , . 2001;48: 677-689阿奇霉素每天一次，短療程治療急性中耳炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)18阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性中值 95 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年n199646319965531996921998591993381200014319969219954131993152199230199315419985220001211996234O199610019936819979719951471996107總計(jì)3458 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸

15、阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素羅紅霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比 , . 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性中耳炎19值 95 希舒美更好 19931O19962 1996319994對(duì)照組：克拉霉素：250 x 10天 頭孢克洛：250 x 10天羅紅霉素：150 x 10天 阿莫西林/克拉維酸： 625 x 10天;希舒美組：500 x 3天部分研究的研究者克

16、拉霉素頭孢克洛羅紅霉素阿莫西林/克拉維酸有效率=治愈率+緩解率7471413547476873臨床有效率（） , . 2001;48: 677-689一項(xiàng)薈萃分析還入選了11個(gè)急性細(xì)菌鼻竇炎的臨床對(duì)照研究，在1742例患者中，包括了年齡1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美和對(duì)照組的臨床療效阿奇霉素每天一次，短療程治療急性鼻竇炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析 急性鼻竇炎20 O 對(duì)照組：希舒美組：500 x 3天部分研究的研 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年n1991244D1999911991381998233199994199899O1

17、996781993145199114219964341996144總計(jì)1742 對(duì)照藥阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛克拉霉素紅霉素青霉素羅紅霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值 95臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比 , . 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性鼻竇炎21 希舒美更好 頭孢克洛羅紅霉素青霉素V青霉素V青霉素V19962O19961O（10)19964O(20)1996419963部分研究的研究者希舒美組：500或10 x 3天，或20 x 3天 對(duì)照組：

18、青霉素V：125250， x 10天頭孢克洛：250 x 10天羅紅霉素：150 x 10天 有效率=治愈率+緩解率2452419192123132103132160160臨床有效率（） , . 2001;48: 677-689一項(xiàng)薈萃分析中入選了16個(gè)咽炎、扁桃體炎的對(duì)照研究， 2447例患者中，包括了年齡從1個(gè)月到16歲的兒童。比較希舒美和對(duì)照組的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性咽炎、扁桃體炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)22頭孢羅紅霉素青霉素V青霉素V青霉素VO（10)O部分研究 希舒美更好 對(duì)照藥

19、更好研究年n199843199836O19963081998102199813719982111993144199390199460O199623519961541993851991241O199625519963191996183總計(jì)2603 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素紅霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素羅紅霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值 95臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比 , . 2001;48: 677-689阿奇霉素（希舒美）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析急性咽炎、扁桃體炎23 希舒美更好 阿奇霉

20、素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃背景介紹2001 等在 雜志上發(fā)表了治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析從和數(shù)據(jù)庫中收集從1990年至2000年的39個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究這些研究評(píng)估了35天療程的希舒美在治療急性氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎等的療效和安全性主要結(jié)果是在治療10天左右評(píng)估希舒美和對(duì)照藥物治療后的臨床失敗率 , 2001;48: 691-70324阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃背景介紹219961199621993319964部分研究的研究者希舒美組：500 x 3天 對(duì)照組：阿莫西林/克拉維酸:375 或625 x5-10天 克拉霉素：250 x 10天 羅紅霉素150

21、x 10天 阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸克拉霉素羅紅霉素臨床有效率（）有效率=治愈率+緩解率1731734972571631792325 , 2001;48: 691-703一項(xiàng)薈萃分析入選5個(gè)急性支氣管炎對(duì)照研究中，共入選1372例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性下呼吸道感染患者。比較希舒美和對(duì)照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析急性支氣管炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對(duì)照組療效相當(dāng)25部分研究的研究者希舒美組：500 x 3天 對(duì)照組：阿 希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年n1996228199661719931371

22、993342199648總計(jì)1372 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸克拉霉素克拉霉素羅紅霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值 95臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比 , 2001;48: 691-703阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析急性支氣管炎26 希舒美更好 19981O199821996319944部分研究的研究者希舒美組：10 x 3天或500 x 3天對(duì)照組：紅霉素：40天， x 10天羅紅霉素：150 x 10天，阿莫西林/克拉維酸：40天， , x 10天克拉霉素：250 x 10天羅紅霉素紅霉素克拉霉素阿莫西林/克拉維酸臨床有效

23、率（）89534440888812563 , 2001;48: 691-703一項(xiàng)薈萃分析入選18個(gè)入選的對(duì)照性研究中，共入選1664例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性肺炎患者，年齡從半個(gè)月到16歲。比較希舒美和對(duì)照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析希舒美每天一次，短療程治療的臨床有效率顯著高于每天多次，10天療程的對(duì)照組 。治療失敗率減少了約1/327O部分研究的研究者希舒美組：10 x 3天或?qū)φ战M：臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比希舒美更好 對(duì)照藥更好研究年n1999881998188199171199448O19981761995391995122199071199821919

24、96841995401991401999591994821990891995641994142199642總計(jì)1664 對(duì)照藥阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸頭孢克洛頭孢克洛克拉霉素克拉霉素克拉霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素交沙霉素交沙霉素青霉素羅紅霉素羅紅霉素0.11010.50.2521000.01500.02200.05值 95阿奇霉素（希舒美）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析希舒美治療失敗率減少了約1/328臨床失敗率的風(fēng)險(xiǎn)比希舒美更好 希舒美每天一次，3天療程治療急性細(xì)菌性鼻竇炎（）的療效相當(dāng)于每天3次，10天療程的阿莫西林/克拉維酸希舒美3天療程的療效與希舒美6天療程

25、的療效相當(dāng)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，研究對(duì)象為成人患者，隨機(jī)分組：希舒美組：500, , 3天或6天阿莫西林/克拉維酸組：500/125, , 10天治療結(jié)束后（第10天）進(jìn)行療效評(píng)估(人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率 , . . 2003;47(9):2770-4 97.5 -3.0-9.4 97.5 -2.5-9.9阿奇霉素（希舒美）治療急性細(xì)菌性鼻竇炎臨床研究29希舒美每天一次，3天療程治療急性細(xì)菌性鼻竇炎（）的療效相當(dāng)希舒美每天一次，3天療程治療慢性支氣管炎急性發(fā)作（）的療效相當(dāng)于每天1次，5天療程的莫西沙星 一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)

26、作（）門診患者，隨機(jī)分組：希舒美組：500, , 3天莫西沙星組：400, , 5天治療結(jié)束后（第10-12天）進(jìn)行療效評(píng)估 (人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率 M, . J . 2007;29(1):56-61 阿奇霉素（希舒美）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究臨床療效30希舒美每天一次，3天療程治療慢性支氣管炎急性發(fā)作（）的療效尤其對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌感染，希舒美有效率更高一項(xiàng)隨機(jī)、研究者單盲、多中心的研究。入組342例成人慢性支氣管炎急性發(fā)作（）門診患者，隨機(jī)分組：希舒美組：500, , 3天莫西沙星組：400, , 5天研究后第22-26天的微生物學(xué)成功率*希

27、舒美與莫西沙星總體微生物成功率相比，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異0.022 M, . J . 2007;29(1):56-61 4 8 18 16 19 27 46 55 *阿奇霉素（希舒美）治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究細(xì)菌學(xué)療效31尤其對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌感染，希舒美希舒美每天一次，3天療程治療門診社區(qū)獲得性肺炎（）的療效相當(dāng)于每天3次，10天療程的其他抗生素一項(xiàng)前瞻性、開放、隨機(jī)、多中心、對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人門診患者希舒美組：500, , 3天對(duì)照組：口服其他抗生素，包括:紅霉素: 500 ；阿莫西林/克拉維酸：500 ；羅紅霉素：150 ；頭孢呋辛酯：500 ；阿莫西林

28、：500 ；多西環(huán)素：100 ; 頭孢克洛：500 等10天治療結(jié)束后（第10-14天）進(jìn)行療效評(píng)估臨床療效 G, . J . 2004;24(2):181-4*0.017*阿奇霉素（希舒美）治療門診臨床研究32希舒美每天一次，3天療程治療門診社區(qū)獲得性肺炎（）的療效相聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類降低死亡率聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類可顯著改善患者的病死率，而非氟喹諾酮類 , . . 2007;131(2):466-73所聯(lián)合藥物住院期間死亡率30天內(nèi)死亡率出院30天內(nèi)再住院率（95）P值（95）P值（95）P值大環(huán)內(nèi)酯類0.59(0.400.88)0.0100.61(0.430.87)0.0070.59(0.420.8

29、5)0.004氟喹諾酮類0.94(0.691.28)0.6930.82(0.621.07)0.1450.82(0.611.09)0.165四環(huán)素類0.95(0.253.58)0.9391.28(0.423.92)0.6700.98(0.323.01)0.968大環(huán)內(nèi)酯類或氟喹諾酮類對(duì)死亡率的影響 研究背景：回顧1998-2001年美國2209例因細(xì)菌性肺炎住院患者，根據(jù)治療所用抗生素進(jìn)行分層，通過多變量模型來評(píng)估不同類別抗生素與治療結(jié)果之間的關(guān)系。此研究中，患者入院24小時(shí)內(nèi)，阿奇霉素/頭孢曲松是最常用的聯(lián)合用藥方案。 33聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類降低死亡率聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類可顯著改善患者的病死率阿奇霉素（

30、希舒美）序貫治療非住院的臨床研究無論單用還是聯(lián)合，希舒美每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療住院患者的療效相當(dāng)于每天3次，10-14天療程的對(duì)照組 J, . . 2000;44(7):1796-802一項(xiàng)多中心、平行組、隨機(jī)、開放對(duì)照研究，研究對(duì)象為成人住院患者希舒美組：500, , 2-5天，繼以500, , ，總療程7-10天頭孢呋辛+紅霉素組：750, q8h, 27天，繼以500, , ，總療程7-10天,如疑有卡他莫拉菌、肺炎衣原體感染則使用紅霉素500, q6h, 或5001g . q6h，療程最長可達(dá)21天治療后1014天進(jìn)行評(píng)估有效率=治愈率+改善率 比較單用希舒美靜脈

31、口服序貫與頭孢呋辛聯(lián)合紅霉素治療住院患者療效 34阿奇霉素（希舒美）序貫治療非住院的臨床研究無論單用還是聯(lián)合無論單用還是聯(lián)合，希舒美每天一次，總療程7-10天的靜脈口服序貫治療住院患者的療效相當(dāng)于每天3次，10-14天療程的對(duì)照組 M, . . 2007;13(2):162-71一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)。開放式研究，研究對(duì)象為中重度成人住院患者希舒美+頭孢曲松組：頭孢曲松：1-2g, , 希舒美：500, , 2-5天,繼以希舒美500 , ，總療程7-10天頭孢曲松+克拉霉素/紅霉素組：1-2g, , 克拉霉素：500, , 或紅霉素1g, , 2-5天, 繼以克拉霉素500, , 或紅霉素

32、1g , ，總療程7-14天治療結(jié)束后（第12-16天）進(jìn)行評(píng)估(人群)臨床治療成功率=治愈率+改善率比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住院患者阿奇霉素（希舒美）序貫治療非住院的臨床研究（續(xù)）35無論單用還是聯(lián)合，希舒美每天一次，總療程7-10天的靜脈口希舒美聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療社區(qū)獲得性肺炎，療效優(yōu)于國產(chǎn)阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛鈉中國實(shí)用內(nèi)科雜志。2008；28（4）：290-293項(xiàng)單盲、隨機(jī)對(duì)照研究，入選218例成人患者。其中98例重度或合并基礎(chǔ)疾病患者使用聯(lián)合用藥，隨機(jī)分為:頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美治療組(50例)組：頭孢呋辛鈉1.5 g， + 希舒美0.5 ,

33、 5天后希舒美改為0.5 續(xù)貫治療，5-7 d后停藥;頭孢呋辛鈉聯(lián)合國產(chǎn)阿奇霉素對(duì)照組(48例)組：頭孢呋辛鈉1.5 + 希舒美0.5 兩組均以7-14 d為1個(gè)療程。*P0.05頭孢呋辛鈉聯(lián)合希舒美與頭孢呋辛鈉聯(lián)合國產(chǎn)阿奇霉素治療患者的臨床有效率比較*阿奇霉素（希舒美）序貫治療非住院的臨床研究（續(xù)）36希舒美聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療社區(qū)獲得性肺炎，療效優(yōu)于國產(chǎn)阿奇霉聯(lián)合阿奇霉素（希舒美）治療住院臨床研究希舒美聯(lián)合內(nèi)酰胺類有效治療呼吸道感染患者 J . 2008;20(2):225-32一項(xiàng)多中心、開放研究，研究對(duì)象為151例成人住院患者希舒美靜脈口服序貫+氨芐西林/舒巴坦治療：希舒美：500, ,

34、 氨芐西林/舒巴坦：3g, , 2-5天,繼以希舒美500 , 氨芐西林/舒巴坦：3g, , , 總療程7-10天治療結(jié)束后（第14天和第30天）進(jìn)行評(píng)估臨床有效率和細(xì)菌清除率(人群，138, 人群中入組時(shí)細(xì)菌培養(yǎng)陽性為22人)臨床有效率=治愈率+改善率比較頭孢曲松聯(lián)合希舒美靜脈口服序貫與頭孢曲松聯(lián)合克拉霉素或紅霉素治療住院患者臨床有效率細(xì)菌清除率37聯(lián)合阿奇霉素（希舒美）治療住院臨床研究希舒美聯(lián)合內(nèi)酰胺 . , 68 6062 (2003) ( 21 201).美國食品藥品管理局（）要求： 全身用抗細(xì)菌藥物的說明書中需明確標(biāo)注 患者不依從治療與細(xì)菌耐藥增加的相關(guān)性 : 患者不依從治療的后果：

35、 降低該次治療的療效增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，并且使該抗細(xì)菌藥物和其他抗菌藥在以后的治療中無效38 . , 68 6062 (200患者依從性與給藥頻度間關(guān)系更為密切每天增加一次服藥，患者的不依從治療的可能性增加72%1，2大量研究表明，給藥頻度越低，患者依從性越高1阿奇霉素（希舒美 ）每日一次的患者依從性將近100%11 J 2002;49:897- 903 2 1987;295:814-8 3 2001;23:1296-310一天一次與一天三次相比有顯著差異（0.008)等對(duì)76篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，依從性隨給藥方案的復(fù)雜性而下降：每日給藥1次依從性最高為79%339患者依從性與給藥頻度間關(guān)系更為

36、密切每天增加一次服藥，患者的不阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依從性高1 . : . . 2000;14(2):449-62 不良反應(yīng)小1輕中度肝腎功能不全、老人無需調(diào)整劑量廣泛應(yīng)用于兒童和成人呼吸道感染的治療妊娠B類用藥每天一次，療程短，依從性高40阿奇霉素（希舒美）安全耐受，依從性高1 . : 阿奇霉素（希舒美）不良反應(yīng)發(fā)生率少，安全性高 希舒美組(4870)阿莫西林/克拉維酸 (956）克拉霉素 (412）羅紅霉素 (158）頭孢克洛 (398）阿莫西林 (972）因不良反應(yīng)而中斷治療的比例（%） , . 2001;48: 677-68941阿奇霉素（希舒美）不良反應(yīng)發(fā)生率少，安全性高 希舒

37、美組阿目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異希舒美治療社區(qū)獲得性感染的臨床實(shí)證社區(qū)獲得性感染的定義和常見病原體薈萃分析臨床研究依從性和安全性阿奇霉素（希舒美）在指南中的地位42目錄 從藥代看，希舒美與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異42呼吸道感染指南對(duì)阿奇霉素（希舒美）的評(píng)價(jià)所有下呼吸道感染患者：作為替代阿莫西林和四環(huán)素的推薦用藥 住院患者：一線藥物（聯(lián)合內(nèi)酰胺類） 抗微生物治療指南 (2008)2美國專家組共識(shí)報(bào)告(2005) 3門診患者：一線藥物對(duì)于非和的住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）美國胸科協(xié)會(huì)/美國感染病學(xué)會(huì)( 2007)1門診患者*：一線藥物（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級(jí)別I級(jí)） 非和

38、的住院患者：一線藥物（聯(lián)合內(nèi)酰胺類）（強(qiáng)烈推薦，證據(jù)級(jí)別分別為I、級(jí)*） 1 . 2007;442772 ；2 .2008:34-35；3 .2005:1-86 ；4 J 2005; 26: 11381180;5全科醫(yī)生臨床與教育。2007；5（5）：358-360歐洲呼吸學(xué)會(huì)( 2005) 4門診患者：一線藥物非的住院患者：一線藥物（聯(lián)合頭孢曲松）*既往健康無耐藥肺鏈（）危險(xiǎn)因素患者*證據(jù)I級(jí)：來源于多個(gè)完成良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；證據(jù)級(jí)：來源于多個(gè)設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者：推薦用藥老年人或有基礎(chǔ)疾病患者： 推薦用藥（聯(lián)合內(nèi)酰胺類） 需住院但非患者：推薦用藥（聯(lián)合內(nèi)酰胺類） 需入住患者（無銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素）：推薦用藥（聯(lián)合內(nèi)酰胺類） 中國指南（中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) 2007) 543呼吸道感染指南對(duì)阿奇霉素（希舒美）的評(píng)價(jià)所有下呼吸道感染患指南推薦使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短療程，使用方便 全面覆蓋典型和非典型病原菌，抗菌活性強(qiáng)靜脈-口服序貫治療呼吸道感染，療效卓越價(jià)格合理、安全性耐受性好.2005:1-8644指南推薦使用阿奇霉素（希舒美）的原因每日1次，短療程，使用4545阿奇霉素（希舒美）簡單有效治療宮頸炎及尿道炎沙眼衣原體感染引起的宮頸炎和尿道炎患者*希舒美組：希舒美 1g ，1天對(duì)照組：多西霉素100 ，7天 *