熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治課件完整版

1、熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治優(yōu)選熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治優(yōu)選熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治概 述兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等癲癎腦病的共同特點(diǎn)是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；預(yù)后不良概 述兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合概 述近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例既往健康的兒童，在突發(fā)持續(xù)發(fā)熱后，出現(xiàn)難治 性部分性癲癎或癲癎持續(xù)狀態(tài)（SE），急性期常有意識(shí)障礙，后存在認(rèn)知障礙及藥物難治性

2、癲癎部分患兒腦脊液（CSF）淋巴細(xì)胞輕度增高及MRI提示腦內(nèi)有異常信號(hào)如顳區(qū)、島葉和基底節(jié)區(qū)高信號(hào)等；但病原學(xué)檢查僅部分患兒血清或鼻咽部發(fā)現(xiàn)感染的病原，CSF從未找到病原尸檢或腦活檢均未發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)概 述近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例概 述診斷：腦炎？概 述診斷：腦炎？概 述概 述概 述熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，F(xiàn)IRES）是近年來(lái)引起關(guān)注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點(diǎn)，但有不同命名方式的一組疾病概 述熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infec癲癎出現(xiàn)后不久（通常在24 h內(nèi)），迅速惡化為

3、SE或發(fā)作頻率增加（每天數(shù)十次至數(shù)百次）慢性期表現(xiàn)為難治性部分性癲癎、認(rèn)知減退和運(yùn)動(dòng)功能障礙發(fā)作時(shí)EEG 提示主要累及顳葉，有時(shí)累及額葉，表現(xiàn)為高幅慢波，部分患兒提示廣泛放電Epilepsia, 53(1):101110, 2012LE主要表現(xiàn)為進(jìn)行性短期記憶缺失，可伴癲癎發(fā)作、精神障礙所有病人阿昔洛韋治療2周在慢性期用迷走神經(jīng)刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質(zhì)量提高缺乏中樞感染的直接證據(jù)癲癎出現(xiàn)后不久（通常在24 h內(nèi)），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數(shù)十次至數(shù)百次）病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；癲癎腦病的共同特點(diǎn)是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；熱性感染相關(guān)性癲癎綜

4、合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，F(xiàn)IRES）是近年來(lái)引起關(guān)注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點(diǎn)，但有不同命名方式的一組疾病started at a所有病人應(yīng)用過(guò)4種以上AEDS，發(fā)作沒(méi)有控制慢性期表現(xiàn)為難治性部分性癲癎、認(rèn)知減退和運(yùn)動(dòng)功能障礙多種抗癲癎藥物均無(wú)效，有學(xué)者報(bào)道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種發(fā)病前神經(jīng)發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見(jiàn)，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Fires）Epilepsia, 53(1):101110, 2012概 述本組疾病

5、相關(guān)的名稱包括假性腦炎引起的難治性癲癎持續(xù)狀態(tài)（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)學(xué)齡期兒童惡性癲癎性腦?。╥diopathic catastrc phicepileptic encephalitis）熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Fires）發(fā)熱誘導(dǎo)的學(xué)齡兒童難治性癲癎性腦病（fever induced refractory epileptic encephalopathy in school-aged children，F(xiàn)IRES）等癲癎出現(xiàn)后不久（通常在24 h內(nèi)），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率概

6、述其共同的臨床特征是：既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)多種抗癲癎藥物（AEDs）無(wú)效；死亡率高幸存者合并嚴(yán)重的認(rèn)知障礙缺少有效的治療方法Nabbout 等認(rèn)為“Febrile infectionrelated epilepsy syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病的特征Epilepsia, 53(1):101110, 2012概 述其共同的臨床特征是：Epilepsia, 53(1)FIRESFIRES（火）特點(diǎn):有類似于外側(cè)裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質(zhì)區(qū)特征的急性和慢性發(fā)作缺乏靜止期缺乏中樞感染的直接證據(jù)更好地被理解為是慢性癲癎的爆發(fā)性發(fā)作（尤其是對(duì)免疫治療療效不

7、佳），而不是急性腦炎后的遠(yuǎn)期繼發(fā)性癥狀性癲癎Epilepsia, 53(1):101110, 2012FIRESFIRES（火）特點(diǎn):Epilepsia, 53(近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例正電子發(fā)射斷層掃描（PET）1例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細(xì)胞減少而停用病毒及細(xì)菌學(xué)檢查均陰性病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；2例急性期生酮治療（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 2012started at a正電子發(fā)射斷層掃描（PET）FIRES（火）特點(diǎn):病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；Baxter等對(duì)3例死亡病人腦組織檢查：神經(jīng)元輕度丟失及星形膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，未見(jiàn)淋

8、巴細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重的NS后遺癥：認(rèn)知損傷、精神異常、記憶障礙，少數(shù)運(yùn)動(dòng)障礙10例應(yīng)用IVIG（2例有效），9例應(yīng)用甲強(qiáng)龍（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 2012假性腦炎引起的難治性癲癎持續(xù)狀態(tài)（severe refractory status epilepticus due to presumed encephalitis)CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高Nabbout 等認(rèn)為“Febrile infectionrelated epilepsy syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病

9、的特征抗癲癎治療、激素治療完全康復(fù)多種抗癲癎藥物均無(wú)效，有學(xué)者報(bào)道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽(yáng)性、血清或CSF抗谷氨酸受體抗體陽(yáng)性，提示免疫機(jī)制可能起重要作用對(duì)生酮飲食有效的6例患兒，堅(jiān)持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為每周12次的局灶性發(fā)作FIRES對(duì)應(yīng)2010年ILAE的修訂分類，F(xiàn)IRES可歸類為少見(jiàn)的、未知病因、外側(cè)裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質(zhì)區(qū)發(fā)作的新皮層癲癎綜合征Epilepsia, 53(1):101110, 2012近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例FIRES對(duì)應(yīng)2010年杭州市兒童醫(yī)院臨床特征杭州市兒童

10、醫(yī)院臨床特征FIRES臨床特征發(fā)病前神經(jīng)發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見(jiàn)，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感首次癲癎發(fā)作出現(xiàn)在發(fā)熱后2周內(nèi)（平均45天），癲癎發(fā)作類型主要為局灶或繼發(fā)全身性，通常為復(fù)雜部分性發(fā)作，如咀嚼運(yùn)動(dòng)、頭側(cè)位偏斜，部分患兒面部頰周肌肉痙攣、口部陣攣性抽搐和流涎癲癎出現(xiàn)后不久（通常在24 h內(nèi)），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數(shù)十次至數(shù)百次）FIRES臨床特征發(fā)病前神經(jīng)發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最FIRES臨床特征發(fā)作間期意識(shí)不清，表現(xiàn)為嗜睡甚至昏迷急性期經(jīng)歷數(shù)周或數(shù)月后，SE最終減少或停止，病人意識(shí)逐漸恢復(fù)進(jìn)入慢性期慢性

11、期表現(xiàn)為難治性部分性癲癎、認(rèn)知減退和運(yùn)動(dòng)功能障礙病程多為雙相性；絕大多數(shù)患者直接從急性期到慢性期，中間并無(wú)靜止期FIRES臨床特征發(fā)作間期意識(shí)不清，表現(xiàn)為嗜睡甚至昏迷FIRES診斷標(biāo)準(zhǔn)必備條件1.急性驚厥發(fā)作或意識(shí)障礙，既往發(fā)育正常，無(wú)癲癎病史2.表現(xiàn)為難以控制的SE，需長(zhǎng)時(shí)間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現(xiàn)爆發(fā)-抑制昏迷圖形3.急性期后轉(zhuǎn)換為難治性癲癎，中間缺乏靜止期Epilepsia, 53(1):101110, 2012FIRES診斷標(biāo)準(zhǔn)必備條件Epilepsia, 53(1):FIRES診斷標(biāo)準(zhǔn)支持條件1.神經(jīng)系統(tǒng)（NS）癥狀前210天有發(fā)熱病史2.急性期持續(xù)發(fā)

12、熱3.CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高4.EEG 急性期為背景慢波，慢性期為多灶放電，（發(fā)作期為不同起源部位的癎性放電和頻繁全面泛化）5.MRI：除少部分病人T2/FLAIR可顯示內(nèi)側(cè)顳葉呈高信號(hào)改變外，MRI無(wú)特異性變化6.嚴(yán)重的NS后遺癥：認(rèn)知損傷、精神異常、記憶障礙，少數(shù)運(yùn)動(dòng)障礙Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.FIRES診斷標(biāo)準(zhǔn)支持條件Acta Neurol Scand杭州市兒童醫(yī)院發(fā)病機(jī)制杭州市兒童醫(yī)院發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制一、免疫及炎癥介導(dǎo)部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽(yáng)性、血清或CSF

13、抗谷氨酸受體抗體陽(yáng)性，提示免疫機(jī)制可能起重要作用Kramer等對(duì)77例患者中部分病人進(jìn)行抗體檢測(cè)，例（4/12）CSF寡克隆帶陽(yáng)性，2例（2/5）抗GAD抗體陽(yáng)性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽(yáng)性自身免疫抗體產(chǎn)生所需的時(shí)間遠(yuǎn)超最初發(fā)熱到出現(xiàn)發(fā)作的間隔Kramer等認(rèn)為免疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；或者僅在小部分FIRES中起主導(dǎo)作用epilepsyia，2011，52（11）發(fā)病機(jī)制一、免疫及炎癥介導(dǎo)epilepsyia，2011，5發(fā)病機(jī)制二、基因假說(shuō) 因“發(fā)熱觸發(fā)”的特點(diǎn)，提示可能存在隱匿的代謝性疾病或線粒體功能障礙已證實(shí)發(fā)熱還可誘發(fā)可能存在鈉通道SCN1A突變，導(dǎo)致

14、癲癎發(fā)作，故推理基因突變相關(guān)的離子通道功能障礙可能發(fā)病機(jī)制有關(guān)發(fā)病機(jī)制二、基因假說(shuō)發(fā)病機(jī)制共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)?。荒挲g3-15y發(fā)病機(jī)制共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)?。荒挲g3-15y發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，F(xiàn)IRES）是近年來(lái)引起關(guān)注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點(diǎn)，但有不同命名方式的一組疾病目前無(wú)可靠證據(jù)支持FIRES炎性腦病正電子發(fā)射斷層掃描（PET）表現(xiàn)為難以控制的SE，需長(zhǎng)時(shí)間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現(xiàn)爆發(fā)-抑制昏迷圖形Kramer等認(rèn)為免

15、疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；Epilepsia, 53(1):101110, 2012偏側(cè)驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）Epilepsia, 53(1):101110, 2012急性期EEG 顯示背景異常，并可見(jiàn)癎樣放電，放電主要集中在外側(cè)裂周區(qū)共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)??；病毒及細(xì)菌學(xué)檢查均陰性CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高Kramer等對(duì)77例患者中部分病人進(jìn)行抗體檢測(cè)，例（4/12）CSF寡克隆帶陽(yáng)性，2例（2/5）抗GAD抗體陽(yáng)性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽(yáng)性Epilepsia, 53(

16、1):101110, 2012兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 20121例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細(xì)胞減少而停用Kramer等認(rèn)為免疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；表現(xiàn)為難以控制的SE，需長(zhǎng)時(shí)間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現(xiàn)爆發(fā)-抑制昏迷圖形癲癎腦病的共同特點(diǎn)是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雖然本病的自身免疫機(jī)制不能被完全除外，但缺乏

17、免疫調(diào)節(jié)治療有效性的證據(jù)杭州市兒童醫(yī)院輔助檢查熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infection實(shí)驗(yàn)室檢查血生化檢查如血氨、乳酸、氨基酸、左旋肉堿、脂酰肉堿等無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)免疫檢查包括免疫球蛋白、抗核抗體、抗DNA 抗體、抗Smith 抗體、抗ANCA 抗體、類風(fēng)濕因子等均無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)CSF檢查正常，少數(shù)伴淋巴細(xì)胞增多，蛋白正?；蜉p微增加；病毒及細(xì)菌學(xué)檢查均陰性實(shí)驗(yàn)室檢查血生化檢查神經(jīng)影像學(xué)影像學(xué)缺乏特異性改變急性期頭顱CT和MRI大多正常，只少數(shù)顯示MRI異常，個(gè)別患兒可觀察到顳區(qū)、島葉和基底節(jié)區(qū)高信號(hào)改變慢性期MRI多表現(xiàn)為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRIKramer 等對(duì)58名慢

18、性期FIRES患者隨訪MRI 改變，28例顯示廣泛腦萎縮，11例見(jiàn)雙側(cè)海馬信號(hào)增強(qiáng)，其余病例未見(jiàn)特殊神經(jīng)影像學(xué)影像學(xué)缺乏特異性改變Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治課件完整版腦電圖急性期EEG 顯示背景異常，并可見(jiàn)癎樣放電，放電主要集中在外側(cè)裂周區(qū)發(fā)作時(shí)EEG 提示主要累及顳葉，有時(shí)累及額葉，表現(xiàn)為高幅慢波，部分患兒提示廣泛放電發(fā)作間期EEG 主要表現(xiàn)為彌漫性慢波腦電圖急性期EEG 顯示背景異常，并可見(jiàn)癎樣放電，放電主要集正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Mazzuca 等對(duì)8例病人進(jìn)行P

19、ET檢查，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)眶額葉、顳枕葉皮質(zhì)出現(xiàn)大面積低代謝區(qū)，與EEG顯示的放電區(qū)域一致，并可解釋患兒出現(xiàn)的語(yǔ)言、記憶及認(rèn)知等障礙正電子發(fā)射斷層掃描（PET）Mazzuca 等對(duì)8例病人進(jìn)行病理學(xué)檢查Kramer等對(duì)13例患兒腦活檢發(fā)現(xiàn)，7例出現(xiàn)顯著的膠質(zhì)細(xì)胞增生，但未見(jiàn)炎癥表現(xiàn)Baxter等對(duì)3例死亡病人腦組織檢查：神經(jīng)元輕度丟失及星形膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，未見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)目前無(wú)可靠證據(jù)支持FIRES炎性腦病病理學(xué)檢查Kramer等對(duì)13例患兒腦活檢發(fā)現(xiàn)，7例出現(xiàn)顯著杭州市兒童醫(yī)院鑒別診斷杭州市兒童醫(yī)院鑒別診斷鑒別診斷病毒性腦炎(VE)VE繼發(fā)癲癎一般有幾月到幾年的靜止期病毒檢測(cè)為陰性邊緣性腦炎（LE

20、）LE主要表現(xiàn)為進(jìn)行性短期記憶缺失，可伴癲癎發(fā)作、精神障礙MRI或FLAIR單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)改變對(duì)免疫治療效果較好鑒別診斷病毒性腦炎(VE)鑒別診斷偏側(cè)驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側(cè)發(fā)作，伴認(rèn)知障礙。常以偏側(cè)驚厥，伴偏癱或后期出現(xiàn)局灶性癲癎為主要特點(diǎn)影像學(xué)檢查多為一側(cè)大腦半球萎縮或海馬硬化Rasmussen腦炎進(jìn)行性單側(cè)神經(jīng)功能缺損（如偏癱、偏盲）MRI 提示局部或一側(cè)半球進(jìn)行性萎縮；CSF出現(xiàn)寡克隆帶；腦活檢示慢性腦炎鑒別診斷偏側(cè)驚厥-偏癱-癲癇綜合征（HHE）杭州市兒童醫(yī)院治 療杭州市兒童醫(yī)院治 療慢性期MRI多表現(xiàn)為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRI尸檢或

21、腦活檢均未發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)FIRES（火）特點(diǎn):近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例Epilepsia, 53(1):101110, 2012Specchio等報(bào)道8例患兒中2例CSF檢測(cè)寡克隆帶陽(yáng)性，在使用3種抗癎藥物仍無(wú)法控制發(fā)作后，反復(fù)給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個(gè)月，發(fā)作減少75以上熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，F(xiàn)IRES）是近年來(lái)引起關(guān)注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點(diǎn)，但有不同命名方式的一組疾病Epilepsia, 53(1):101110, 2012自身免疫抗體產(chǎn)生所需的時(shí)間

22、遠(yuǎn)超最初發(fā)熱到出現(xiàn)發(fā)作的間隔started at aEpilepsia, 53(1):101110, 2012急性期后轉(zhuǎn)換為難治性癲癎，中間缺乏靜止期Howell等報(bào)道了在急性期，用美羅華（抗CD20抗體）和迷走神經(jīng)刺激治療1例，無(wú)效；was taperedFIRES（火）特點(diǎn):病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；Specchio等報(bào)道8例患兒中2例CSF檢測(cè)寡克隆帶陽(yáng)性，在使用3種抗癎藥物仍無(wú)法控制發(fā)作后，反復(fù)給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個(gè)月，發(fā)作減少75以上MRI或FLAIR單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)改變Epilepsia, 53(1):101110, 2012病因多樣，

23、可為特發(fā)性或癥狀性；在慢性期用迷走神經(jīng)刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質(zhì)量提高近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例治 療抗癲癎藥物免疫調(diào)節(jié)治療生酮飲食迷走神經(jīng)刺激其他：低溫等慢性期MRI多表現(xiàn)為腦萎縮及海馬硬化，也可顯示正常MRI治 治 療所有病人阿昔洛韋治療2周所有病人應(yīng)用過(guò)4種以上AEDS，發(fā)作沒(méi)有控制10例應(yīng)用IVIG（2例有效），9例應(yīng)用甲強(qiáng)龍（1例有效）2例急性期生酮治療（1例有效）1例血漿置換（無(wú)效）1例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細(xì)胞減少而停用治 療所有病人阿昔洛韋治療2周TreatmentOptions: How to Choose?TreatmentOp

24、tions: How to Choo治 療抗癲癎藥物多種抗癲癎藥物均無(wú)效，有學(xué)者報(bào)道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種在急性期，60患兒常需使用巴比妥類或咪達(dá)唑侖麻醉誘導(dǎo)爆發(fā)抑制昏迷（burst-suppression coma，BSC）治 療抗癲癎藥物L(fēng)idocainestarted at adose of 1.25mg/kg/h，was taperedoff 6 monthsafter.Lidocaine治 療免疫調(diào)節(jié)治療：包括激素、免疫球蛋白和血漿置換等Specchio等報(bào)道8例患兒中2例CSF檢測(cè)寡克隆帶陽(yáng)性，在使用3種抗癎藥物仍無(wú)法控制發(fā)作后，反復(fù)給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，

25、每月1次，療程共89個(gè)月，發(fā)作減少75以上多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雖然本病的自身免疫機(jī)制不能被完全除外，但缺乏免疫調(diào)節(jié)治療有效性的證據(jù)血漿置換對(duì)本病無(wú)效治 療免疫調(diào)節(jié)治療：包括激素、免疫球蛋白和血漿置換等認(rèn)知預(yù)后與年齡、治療的關(guān)系19歲女孩，診斷符合FIRES抗癲癎治療、激素治療完全康復(fù)認(rèn)知預(yù)后與年齡、治療的關(guān)系19歲女孩，診斷符合FIRESKramer等對(duì)77例患者中部分病人進(jìn)行抗體檢測(cè)，例（4/12）CSF寡克隆帶陽(yáng)性，2例（2/5）抗GAD抗體陽(yáng)性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽(yáng)性對(duì)生酮飲食有效的6例患兒，堅(jiān)持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為每周12次的局

26、灶性發(fā)作癲癎出現(xiàn)后不久（通常在24 h內(nèi)），迅速惡化為SE或發(fā)作頻率增加（每天數(shù)十次至數(shù)百次）多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雖然本病的自身免疫機(jī)制不能被完全除外，但缺乏免疫調(diào)節(jié)治療有效性的證據(jù)10例應(yīng)用IVIG（2例有效），9例應(yīng)用甲強(qiáng)龍（1例有效）Epilepsia, 53(1):101110, 20122例急性期生酮治療（1例有效）抗癲癎治療、激素治療完全康復(fù)常以偏側(cè)驚厥，伴偏癱或后期出現(xiàn)局灶性癲癎為主要特點(diǎn)Kramer等對(duì)77例患者中部分病人進(jìn)行抗體檢測(cè)，例（4/12）CSF寡克隆帶陽(yáng)性，2例（2/5）抗GAD抗體陽(yáng)性，1例（1/4）抗GLUR3抗體陽(yáng)性也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側(cè)發(fā)作，伴認(rèn)知障礙。癲癎腦病的共同

27、特點(diǎn)是發(fā)作頻繁、多樣、藥物難以控制；Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012對(duì)生酮飲食有效的6例患兒，堅(jiān)持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為每周12次的局灶性發(fā)作兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等MRI 提示局部或一側(cè)半球進(jìn)行性萎縮；2例急性期生酮治療（1例有效）首次癲癎發(fā)作出現(xiàn)在發(fā)熱后2周內(nèi)（平均45天），癲癎發(fā)作類型主要為局灶或繼發(fā)全身性，通常為復(fù)雜部分性發(fā)作，如咀嚼運(yùn)動(dòng)、頭側(cè)位偏

28、斜，部分患兒面部頰周肌肉痙攣、口部陣攣性抽搐和流涎多種抗癲癎藥物均無(wú)效，有學(xué)者報(bào)道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種病因多樣，可為特發(fā)性或癥狀性；或者僅在小部分FIRES中起主導(dǎo)作用治 療生酮飲食 Nabbout等報(bào)道9例患兒生酮治療，7例在平均2d內(nèi)抽搐停止，后2448h內(nèi)恢復(fù)意識(shí)，在隨后數(shù)周內(nèi)運(yùn)動(dòng)功能逐步恢復(fù)，能夠行走其中有1例因醫(yī)療觀念不同，突然中止飲食治療后數(shù)小時(shí)內(nèi)，出現(xiàn)癲癎持續(xù)狀態(tài)復(fù)發(fā)后死亡對(duì)生酮飲食有效的6例患兒，堅(jiān)持飲食治療6m2y（平均1y），在癲癎持續(xù)狀態(tài)停止后16m均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為每周12次的局灶性發(fā)作Kramer等對(duì)77例患者中部分病人進(jìn)行抗體檢測(cè)，例（4/治 療迷走

29、神經(jīng)刺激Howell等報(bào)道了在急性期，用美羅華（抗CD20抗體）和迷走神經(jīng)刺激治療1例，無(wú)效；在慢性期用迷走神經(jīng)刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質(zhì)量提高治 療迷走神經(jīng)刺激Epilepsia, 53(1):101110, 20121例美羅華（部分有效但因顯著淋巴細(xì)胞減少而停用慢性期表現(xiàn)為難治性部分性癲癎、認(rèn)知減退和運(yùn)動(dòng)功能障礙2例急性期生酮治療（1例有效）熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征的診治CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高2例急性期生酮治療（1例有效）近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例Epilepsia, 53(1

30、):101110, 2012多種抗癲癎藥物均無(wú)效，有學(xué)者報(bào)道最多使用16種抗癲癎藥物，平均56種Baxter等對(duì)3例死亡病人腦組織檢查：神經(jīng)元輕度丟失及星形膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，未見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)MRI或FLAIR單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)改變兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等Baxter等對(duì)3例死亡病人腦組織檢查：神經(jīng)元輕度丟失及星形膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，未見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Le

31、nnox-Gastaut綜合征等共15例患兒，男8例，女7例，發(fā)?。籗pecchio等報(bào)道8例患兒中2例CSF檢測(cè)寡克隆帶陽(yáng)性，在使用3種抗癎藥物仍無(wú)法控制發(fā)作后，反復(fù)給予免疫球蛋白2g/kg靜脈滴注，每月1次，療程共89個(gè)月，發(fā)作減少75以上急性期經(jīng)歷數(shù)周或數(shù)月后，SE最終減少或停止，病人意識(shí)逐漸恢復(fù)進(jìn)入慢性期2例急性期生酮治療（1例有效）10例應(yīng)用IVIG（2例有效），9例應(yīng)用甲強(qiáng)龍（1例有效）off 6 months進(jìn)行性單側(cè)神經(jīng)功能缺損（如偏癱、偏盲）既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)目前無(wú)可靠證據(jù)支持FIRES炎性腦病EEG 急性期為背景慢波，慢性期為多灶放電，（發(fā)作期為不同

32、起源部位的癎性放電和頻繁全面泛化）off 6 months2例急性期生酮治療（1例有效）兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等發(fā)病前神經(jīng)發(fā)育正常，發(fā)病年齡以217歲最常見(jiàn)，平均8歲，男孩多于女孩，96的患兒癲癎發(fā)作前有發(fā)熱史，多為非特異性的上呼吸道感Kramer等認(rèn)為免疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；FIRES（火）特點(diǎn):19歲女孩，診斷符合FIRES也可以發(fā)熱誘發(fā)，單側(cè)發(fā)作，伴認(rèn)知障礙。部分患兒自身抗體如寡克隆帶陽(yáng)性、血清或CSF抗谷氨酸受體抗體陽(yáng)性，提示免疫機(jī)制可能起重要作用Kram

33、er等認(rèn)為免疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；Acta Neurol Scand，2010，121（4）：251-256.對(duì)應(yīng)2010年ILAE的修訂分類，F(xiàn)IRES可歸類為少見(jiàn)的、未知病因、外側(cè)裂周區(qū)和前旁扣帶回皮質(zhì)區(qū)發(fā)作的新皮層癲癎綜合征兒科常見(jiàn)的癲癎性腦病有大田原綜合征、Dravet綜合征、Landau-Kleffner綜合征、Lennox-Gastaut綜合征等MRI或FLAIR單側(cè)或雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)高信號(hào)改變?cè)诼云谟妹宰呱窠?jīng)刺激治療2例，發(fā)作頻率減少3040，住院周期降低，生活質(zhì)量提高Nabbout 等認(rèn)為“Febrile infectionrelated epileps

34、y syndrome（FIRES）”能直觀的反映這一急性、惡性病的特征嚴(yán)重的NS后遺癥：認(rèn)知損傷、精神異常、記憶障礙，少數(shù)運(yùn)動(dòng)障礙伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；FIRES（火）特點(diǎn):Epilepsia, 53(1):101110, 2012Epilepsia, 53(1):101110, 2012CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高表現(xiàn)為難以控制的SE，需長(zhǎng)時(shí)間（2周）靜脈使用麻醉藥，如巴比妥或苯二氮卓類使EEG呈現(xiàn)爆發(fā)-抑制昏迷圖形CSF細(xì)胞輕度增加或（和）蛋白稍高，炎癥標(biāo)記物（如IL-6和/或新喋呤（neopterin）增高既往健康兒童，發(fā)熱誘發(fā)難治性癲癎及持續(xù)狀態(tài)2例急性期生酮治療（1例有效）Kramer等認(rèn)為免疫機(jī)制可能不是主要的發(fā)病機(jī)制，而是一種繼發(fā)現(xiàn)象；近年來(lái)，臨床報(bào)道有這樣一類少見(jiàn)的病例熱性感染相關(guān)性癲癎綜合征（Febrile infectionrelated epilepsy syndrome，F(xiàn)IRES）是近年來(lái)引起關(guān)注的，具有癲癎腦病相似的臨床特點(diǎn)，但有不同命名方式的一組疾病進(jìn)行性單側(cè)神經(jīng)功能缺損（如偏癱、偏盲