新生兒缺氧缺血性腦病診治進(jìn)展課件

1、治療策略的國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)治療策略的國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)一.缺氧缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)理.急性損傷 缺氧缺血后導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙,結(jié)果是:（）高能磷酸儲(chǔ)備被耗竭（）乳酸堆積（）細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能不能維持（）瀑布樣反應(yīng)，鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞壞死與凋亡一.缺氧缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)理.急性損傷.繼發(fā)性腦損傷 可在宮內(nèi)或生后開(kāi)始，在急性損傷后 小時(shí)發(fā)生：（）凋亡逐漸加重，再次發(fā)生能量衰竭（）氧自由基和再灌注損傷（）炎性介質(zhì)（)毒性作用。.繼發(fā)性腦損傷二.根據(jù)發(fā)病機(jī)理對(duì)干預(yù)的指導(dǎo)發(fā)病機(jī)理最早最根本的是能量代謝障礙，隨后發(fā)生一系列瀑布反應(yīng)。.缺氧缺血后神經(jīng)細(xì)胞死亡以凋亡為主，嚴(yán)重缺氧缺血產(chǎn)生壞死，壞死進(jìn)展快，天內(nèi)即停

2、止。抓緊生后三天內(nèi)治療對(duì)防治壞死最為重要。二.根據(jù)發(fā)病機(jī)理對(duì)干預(yù)的指導(dǎo)發(fā)病機(jī)理最早最根本的是能量代謝障.凋亡進(jìn)展慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是可逆的，阻斷凋亡可減少神經(jīng)后遺癥。病理生理改變復(fù)雜，非一藥一方所能奏效，治療應(yīng)是綜合性的。.神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)慢，治療應(yīng)較長(zhǎng)時(shí)間，尤其對(duì)重度和部分中度。.凋亡進(jìn)展慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是可逆的，阻斷凋亡可減少神經(jīng)后遺癥三對(duì) 干預(yù)策略的建議美國(guó)紐約市康內(nèi)爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教授美國(guó)兒科學(xué)會(huì)神經(jīng)學(xué)組組長(zhǎng)發(fā)表于：, ()三對(duì) 干預(yù)策略的建議美國(guó)紐約市康內(nèi)爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教授.治療應(yīng)針對(duì)壞死和凋亡兩個(gè)不同病理過(guò)程給與不同干預(yù)措施；.早期明確診斷，早期治療；.重視支持治療,保證腦組織得到足夠

3、的 灌注和營(yíng)養(yǎng)；.給與各種可能的干預(yù)，停止腦損傷繼續(xù)發(fā)展。.治療應(yīng)針對(duì)壞死和凋亡兩個(gè)不同病理過(guò)程給與不同干預(yù)措施；四對(duì)今后干預(yù)研究的設(shè)想.在開(kāi)始治療研究前列出需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題；.明確重要問(wèn)題的研究設(shè)計(jì)；.確定總的治療原則和神經(jīng)保護(hù)治療各個(gè)重要策略；.確定今后研究要達(dá)到的目的；.建立臨床科研協(xié)作網(wǎng)；.對(duì)亞低溫治療繼續(xù)進(jìn)行研究。四對(duì)今后干預(yù)研究的設(shè)想.在開(kāi)始治療研究前列出需要解決的關(guān)鍵問(wèn)五.治療原則與要求(國(guó)內(nèi)年代).盡量爭(zhēng)取早治,生后小時(shí)內(nèi)最長(zhǎng)不超過(guò)小時(shí)。.治療應(yīng)采取綜合措施,保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和各臟器功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)(三支持,三對(duì)癥)。.治療應(yīng)及時(shí)認(rèn)真,每項(xiàng)干預(yù)措施必須確實(shí)達(dá)到目的。五.治療原則

4、與要求(國(guó)內(nèi)年代).盡量爭(zhēng)取早治,生后小時(shí)內(nèi)最長(zhǎng).必須有足夠療程，中度天，重度可延長(zhǎng)至天以上。.治療過(guò)程中仔細(xì)檢查神經(jīng)癥狀變化，隨時(shí)評(píng)估病情好轉(zhuǎn)程度，判定療效。.對(duì)治療要有信心，爭(zhēng)取家長(zhǎng)配合。.必須有足夠療程，中度天，重度可延長(zhǎng)至天以上。六.如何做到早期診斷臨床診斷 .詳細(xì)了解分娩經(jīng)過(guò)，窒息程度，復(fù)蘇過(guò)程； .重度根據(jù)生后昏迷，驚厥，呼吸不規(guī)律，便可診斷； .中度根據(jù)有無(wú)意識(shí)障礙，肌張力改變，原始反射異常來(lái)診斷， 上述神經(jīng)癥狀持續(xù)至生后小時(shí)以上便可認(rèn)為有腦損傷。六.如何做到早期診斷臨床診斷確定診斷 .臍動(dòng)脈血?dú)?；天后仍未達(dá)到上述要求,可每月用神經(jīng)保護(hù)藥和或高壓氧天,用至神經(jīng)癥狀消失或個(gè)月時(shí),同

5、時(shí)做康復(fù)治療；.生后三個(gè)月或六個(gè)月時(shí)復(fù)查或。八.如何阻斷凋亡.神經(jīng)保護(hù)藥和高壓氧連用天，或用至神經(jīng)癥狀消九治療國(guó)外研究動(dòng)態(tài)（年年）.傳統(tǒng)的保守理念：神經(jīng)細(xì)胞損傷不能修復(fù)，死亡不能再生，治療無(wú)效；.上世紀(jì)年代: 研究預(yù)報(bào)預(yù)后；年代中期: 研究瀑布反應(yīng),鈣離子通道阻斷劑,興奮性氨基酸抑制劑；年代中期至今:亞低溫用于臨床治療。九治療國(guó)外研究動(dòng)態(tài)（年年）.傳統(tǒng)的保守理念：神經(jīng)細(xì)胞損傷不亞低溫治療的國(guó)外評(píng)價(jià).是國(guó)外治療唯一方法,近期療效明顯,遠(yuǎn)期療效尚未肯定；.亞低溫是魔瓶里跳出來(lái)的神仙嗎? 統(tǒng)計(jì)全美僅用亞低溫治療,其中是大學(xué)附屬醫(yī)院( . )。病理復(fù)雜,不是亞低溫都能解決,亞低溫療效并不令人十分滿意(

6、)。亞低溫治療的國(guó)外評(píng)價(jià).是國(guó)外治療唯一方法,近期療效明顯,遠(yuǎn)期亞低溫療效比較(中、重度腦病)亞低溫療效比較(中、重度腦病)亞低溫療效比較亞低溫療效比較最近報(bào)道 美國(guó) 亞低溫治療療效:減少腦癱及其他神經(jīng)后遺癥發(fā)生率；減少病死率。最近報(bào)道英國(guó)牛津大學(xué)提出.發(fā)展中國(guó)家用亞低溫的倫理與臨床問(wèn)題 .既往亞低溫很少在發(fā)展中國(guó)家開(kāi)展； .發(fā)展中國(guó)家產(chǎn)前保健,接生方法,復(fù)蘇技術(shù), 嬰兒體質(zhì)與發(fā)達(dá)國(guó)家不一樣； .發(fā)展中國(guó)家社會(huì)習(xí)俗,人文思想,宗教信仰與發(fā)達(dá)國(guó)家不一樣,人民是否能接受亞低溫治療尚需調(diào)查研究。英國(guó)牛津大學(xué)提出.發(fā)展中國(guó)家用亞低溫的倫理與臨床問(wèn)題十.國(guó)外神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展動(dòng)物模型制作改進(jìn) .不同缺氧

7、時(shí)間形成不同程度腦損傷； .延續(xù)觀察至損傷后幾周甚至幾月，評(píng)估損傷的長(zhǎng)期結(jié)局； .對(duì)預(yù)防和治療提供有價(jià)值的證據(jù)， .有可能觀察藥物對(duì)腦損傷的影響和作用。十.國(guó)外神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展動(dòng)物模型制作改進(jìn).生物標(biāo)記法()的廣泛應(yīng)用 .識(shí)別各種不同來(lái)源,不同功能的祖細(xì)及其分化成的各種成熟細(xì)胞； .觀察神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的增殖,分化和移行至損傷部位的途徑； .研究治療對(duì)未成熟細(xì)胞衍生和移行的影響。.生物標(biāo)記法()的廣泛應(yīng)用.室管膜下區(qū)的發(fā)現(xiàn) ( ) .是腦內(nèi)前體細(xì)胞(祖細(xì)胞)的積聚處,位于側(cè)腦室與齒狀回之間； .在人類妊娠第三期發(fā)育明顯,被認(rèn)為是生發(fā)基質(zhì)的一部分； .內(nèi)含各種不同階段,不同譜系的未成熟細(xì)胞；

8、.新生腦內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量較成人多。.室管膜下區(qū)的發(fā)現(xiàn).新的神經(jīng)生物理念缺氧缺血后可激活內(nèi)前體細(xì)胞，加快增殖速度，使內(nèi)前體細(xì)胞數(shù)量增多。 損傷前體細(xì)胞增生新生神經(jīng)元增多從移行至嗅球白質(zhì)損傷區(qū)此過(guò)程需神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，間質(zhì)細(xì)胞衍生因子(),細(xì)胞外基質(zhì)參與。.新的神經(jīng)生物理念.缺氧缺血后腦的自身修復(fù) 后第三天開(kāi)始,持續(xù)一周,損傷區(qū)周圍神經(jīng)干細(xì)胞大量增生；內(nèi)前體細(xì)胞也大量增加,分化為神經(jīng)元和少膠質(zhì)細(xì)胞；損傷后數(shù)周至數(shù)月前體細(xì)胞池?cái)U(kuò)大,產(chǎn)生新的細(xì)胞代替受損的細(xì)胞。.缺氧缺血后腦的自身修復(fù)今后研究進(jìn)展的設(shè)想.組織全國(guó)性或跨國(guó)性多中心協(xié)作.產(chǎn)兒協(xié)作，在產(chǎn)程中及早發(fā)現(xiàn)缺氧性腦損傷的金指標(biāo)，及時(shí)結(jié)束分娩；.根據(jù)新的神經(jīng)生物學(xué)理念，研究有發(fā)展前景的神經(jīng)保護(hù)藥，開(kāi)發(fā)細(xì)胞學(xué)治療；.繼續(xù)研究亞低溫治療，以及亞低溫合并藥物治療的療效研究。今后研究進(jìn)展的設(shè)想.組織全國(guó)性或跨國(guó)性多中心協(xié)作國(guó)外正在研究的有潛在前景的神經(jīng)保護(hù)藥