有機磷殺蟲藥中毒(醫(yī)療研究)課件

1、有機磷殺蟲藥中毒福建省立醫(yī)院 吳紅1醫(yī)療技能有機磷殺蟲藥中毒福建省立醫(yī)院 吳紅1醫(yī)療技能我國目前農(nóng)業(yè)殺蟲藥的使用仍以有機磷類最為普遍。其對人畜的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、膽堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴重者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。2醫(yī)療技能我國目前農(nóng)業(yè)殺蟲藥的使用仍以有機磷類最為普遍。其對人畜的毒性 本章節(jié)需要掌握臨床表現(xiàn)、診斷和治療。熟悉有機磷中毒的發(fā)病機制。 有機磷殺蟲藥大都呈油狀或結(jié)晶狀，稍有揮發(fā)性，且有蒜味。3醫(yī)療技能 本章節(jié)需要掌握臨床表現(xiàn)、診斷和治3醫(yī)療技能國內(nèi)生產(chǎn)的有機磷殺蟲藥的毒性按大鼠急性經(jīng)口

2、進入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LD50）分為4類，對有效搶救有機磷中毒具有重要的意義。劇毒類 LD5010/，如對硫磷等。高毒類 LD5010100/，如甲胺磷敵敵畏等。中度毒類 LD501001000/，如樂果，敵百蟲等。低毒類 LD5010005000/，如馬拉硫磷等。4醫(yī)療技能國內(nèi)生產(chǎn)的有機磷殺蟲藥的毒性按大鼠急性經(jīng)口進入體內(nèi)的半數(shù)致病因 生產(chǎn)性中毒 主要原因是在殺蟲藥精制、出料和包裝過程中可能發(fā)生。使用性中毒 主要原因是在使用過程中，藥液污染皮膚或濕透的衣服由皮膚吸收，以及吸入空氣中殺蟲藥所致。生活性中毒 由于誤服、自服，或飲用被殺蟲藥污染的水源或食入污染的食物而發(fā)生中毒。5醫(yī)療技能病因 生產(chǎn)

3、性中毒 主要原因是在殺蟲藥精制、出料和包裝過毒物的吸收和代謝 主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收。吸收后迅速分布全身各臟器，其中以肝內(nèi)濃度最高，其次為腎、肺、脾等，肌肉和腦最少。 其主要在肝內(nèi)代謝進行生物轉(zhuǎn)化。一般氧化后毒性反而增強。此類藥排泄較快，吸收后612小時血中濃度達到高峰，24小時內(nèi)通過腎由尿排泄，48小時后完全排出體外 。6醫(yī)療技能毒物的吸收和代謝 主要經(jīng)過胃腸道、呼吸道發(fā)病機制 毒性主要表現(xiàn)在抑制膽堿酯酶。該類藥的毒性作用是與乙酰膽堿的酯解部位結(jié)合成磷酰化膽堿酯酶，其比較穩(wěn)定，且無分解乙酰膽堿能力；使乙酰膽堿積聚引起膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)

4、癥狀，嚴重者可昏迷以致呼吸衰竭而死亡。7醫(yī)療技能發(fā)病機制 毒性主要表現(xiàn)在抑制膽堿酯酶。該臨床表現(xiàn) 膽堿能危象急性中毒發(fā)病時間與毒物的種類、劑量和侵入的途徑密切相關(guān)。 經(jīng)皮膚吸收中毒者，一般在接觸26小時后發(fā)病，口服中毒在10分鐘至2小時內(nèi)出現(xiàn)癥狀。一旦癥狀出現(xiàn)后，病情迅速發(fā)展。8醫(yī)療技能臨床表現(xiàn) 膽堿能危象急性中毒發(fā)病時間與 （一）毒蕈堿樣表現(xiàn)又稱M樣癥狀，主要是 副交感神經(jīng)末梢興奮，表現(xiàn)為平滑肌痙攣和腺體分泌增加。 有：惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流汗、流涎、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣促，嚴重患者出現(xiàn)肺水腫。9醫(yī)療技能 （一）毒蕈堿樣表現(xiàn)又稱M樣癥狀，主9醫(yī)

5、療技能 （二）煙堿樣表現(xiàn)又稱N樣癥狀，乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣。呼吸肌麻痹引起周圍性呼吸衰竭。10醫(yī)療技能 （二）煙堿樣表現(xiàn)又稱N樣癥狀，乙酰膽堿在橫紋肌神 （三）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭痛、頭暈、煩躁至昏迷。 “反跳”現(xiàn)象：樂果和馬拉硫磷口服中毒，經(jīng)急救后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但可在數(shù)日至一周后突然急劇惡化，重新出現(xiàn)有機磷急性中毒的癥狀。可能與重新吸收或解毒藥停用過早有關(guān)。11醫(yī)療技能 （三）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激 二、遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病 個別患者 在重度中毒癥狀消失后

6、23周可發(fā)生遲發(fā) 性神經(jīng)損害，出現(xiàn)感覺、運動型多發(fā)性神 經(jīng)病變表現(xiàn)，主要累及肢體末端。可能是 由于抑制神經(jīng)靶酯酶（NTE）并使其老化 所致。12醫(yī)療技能 二、遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病 個別患者12醫(yī) 三、中間型綜合癥 少數(shù)病例在急性中 毒癥狀緩解后和遲發(fā)性神經(jīng)病變發(fā)生前在 2496小時突然發(fā)生死亡，稱“中間型綜 合癥”。其與膽堿酯酶受到長期抑制，影響 神經(jīng)-肌肉接頭突觸后的功能有關(guān)。 四、局部損害可引起過敏性皮炎，眼 結(jié)膜充血和瞳孔縮小。13醫(yī)療技能 三、中間型綜合癥 少數(shù)病例在急性中13醫(yī)療技 全血膽堿酯酶活力(CHE)測定 其是診斷有機磷殺蟲藥的特異性實驗指標，對中毒程度輕重，療效判斷和預(yù)后估計

7、極為重要。正常人為100；輕度中毒為70%50%；中度中毒為50%30%；重度中毒為30%以下。對長期有機磷農(nóng)藥接觸者，CHE可作為生化監(jiān)測指標。 尿中有機磷殺蟲藥分解產(chǎn)物測定。少用。14醫(yī)療技能 全血膽堿酯酶活力(CHE)測定 其是診斷有機診斷 根據(jù)有機磷農(nóng)藥接觸史，結(jié)合臨床呼出氣多有蒜味、瞳孔針尖樣縮小、大汗淋漓、腺體分泌增多、肌纖維顫動和意識障礙等中毒表現(xiàn)，一般可作出診斷。如監(jiān)測CHE降低，更可確診。 應(yīng)與中暑、急性胃腸炎、腦炎等鑒別，并須與擬除蟲菊酯類中毒及殺蟲脒中毒鑒別。15醫(yī)療技能診斷 根據(jù)有機磷農(nóng)藥接觸史，結(jié)合臨床呼出 輕度：以M樣癥狀為主。 中度：以N樣癥狀為主。 重度：除以上

8、外，合并肺水腫、抽搐、 昏迷、呼吸肌麻痹和腦水腫。16醫(yī)療技能 輕度：以M樣癥狀為主。16醫(yī)療技能 治療 （一）迅速清除毒物 在爭取時間及早用有機磷解毒藥治療同時，應(yīng)迅速清除毒物。 洗胃 ： 用清水反復(fù)洗胃，應(yīng)持續(xù)72小時以上。因為該類藥可在吸收后返分泌回胃，又重吸收。故洗胃的時間應(yīng)較長。17醫(yī)療技能 治療 （一）迅速清除毒物 在爭取時間 （二）特效解毒藥的應(yīng)用 應(yīng)用原則 ： 早期、足量、聯(lián)合、重 復(fù)用藥。18醫(yī)療技能 （二）特效解毒藥的應(yīng)用18醫(yī)療技能 膽堿酯酶復(fù)能劑 肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性。常用的藥物有氯磷定、解磷定等藥。 膽堿酯酶復(fù)能劑對解除煙堿樣度作用較為明顯，但對各種

9、有機磷農(nóng)藥中毒的療效并不 完全相同。且對已老化的膽堿酯酶已無復(fù)能作用。 該類藥物的副作用有：短暫的眩暈、視力模糊、復(fù)視、血壓增高等。19醫(yī)療技能 膽堿酯酶復(fù)能劑 肟類化合物能使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù) 三、抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用 抗膽堿能藥能與乙酰膽堿爭奪膽堿受體，起到阻斷乙酰膽堿的作用。阿托品具有阻斷乙酰膽堿對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒蕈堿受體的作用，對緩解毒蕈堿樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制有效，但對煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。20醫(yī)療技能 三、抗膽堿藥阿托品的應(yīng)用 抗膽20 阿托品劑量可根據(jù)病情每1030分鐘或12小時給藥一次。直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)“阿托品化”表現(xiàn)為止。 阿托品化：瞳孔較前擴大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、肺部啰音消失及心率加快。 應(yīng)用過程中，應(yīng)隨時調(diào)整劑量，以免用量不足或阿托品中毒。 有機磷殺蟲藥中毒最理想的治療是膽堿酯酶復(fù)能劑與阿托品兩藥合用。21醫(yī)療技能 阿托品劑量可根據(jù)病情每1030分鐘或 四、復(fù)方制劑 其為生理性拮抗劑與中毒酶活化劑組成的復(fù)方制劑。如解磷注射液（每只含阿托品3，苯那辛3，氯磷定400）。22醫(yī)療技能 四、復(fù)方制劑 其為生理性拮抗劑與22醫(yī)療對癥治療 有機磷中毒的主要死因是肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸中樞衰竭。 同時，休克、急性腦水腫、中毒性心肌炎、心臟驟停等