美能在兒科的應用消化科培訓課件

1、美能在兒科的應用消化科美能在兒科的應用消化科（優(yōu)選）美能在兒科的應用消化科（優(yōu)選）美能在兒科的應用消化科甘草根甘草酸苷 （又名：甘草甜素）Glyrrhizic acid 簡稱GL1956年確認分子結(jié)構(gòu)甘草酸苷為水溶性物質(zhì)，分子量為822.92Ref: Bio Chem J. 63，9 :1956甘草悠久的使用歷史甘草根甘草酸苷 （又名：甘草甜素）1956年確認分子結(jié)構(gòu)Re美能上市歷史30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥1948年，美能在日本上市，作為抗過敏、抗炎藥物用于皮膚病1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥

2、地位 （鈴木宏）1986年，病理學研究驗證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，國內(nèi)專家多中心臨床療效驗證2001年，健安公司全國獨家代理美能2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能美能上市歷史30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥美能 （復方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特Stronger NeoMinophagen C, SNMCRef: 美能說明書美能 （復方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特Stronger N美能的核心成分（一級代謝產(chǎn)物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內(nèi)發(fā)揮作用的有效成分Ref: Isbruck

3、er RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.美能的核心成分（一級代謝產(chǎn)物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草美能藥代動力學藥物分布動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；極少經(jīng)腎臟代謝1-2，主要經(jīng)糞便排泄 。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時其他臟器肝臟Ref: 1. 美能針劑說明書 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:16

4、7-192.美能藥代動力學藥物分布代謝與排泄其他臟器肝臟Ref: 1.長期使用美能針劑治療干擾素治療無應答的慢性丙型肝炎患者減少肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）美能治療新生兒肝炎療效觀察2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能1956年確認分子結(jié)構(gòu)本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織

5、 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2008;106:460-468.Hironori Take et al.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔

6、 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)J Pharmacol Sci.美能通過抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平

7、,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用.2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能2004;56(1):121-8Isbrucker RA et al.1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）兩組癥狀與體征及實驗室檢查比較( xs, d)1999(13):1169-1183主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應用藥理作用美能的優(yōu)勢長期使用美能針劑治療干擾素治療無應答的慢性丙型肝炎患者減美能藥理作用系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜全面保護肝臟類激素樣作用免疫調(diào)節(jié)抗變態(tài)反應美能藥理作用系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜Hironori Take et al.2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎

8、長期治療理想的藥物（熊田伯光）THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL.2008;106:460-468.C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。生成硫酸根和牛磺酸，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自兩組癥狀與體征及實驗室檢查比較( xs, d)有抗肝纖維化的作用2,32008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能3) Rivera CA et al.krahenbual ，et al

9、 J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學及組織學改善68例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14dEur J Pharmacol.0 1 ) , 而 且 , 肝 炎 型 復 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的v W F 、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 ; 同 時 淤膽 型 復 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的 D 二 聚 體 、 v W F 、 A L

10、 T 、G T 、 T B I L 、 D B I L 也 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 。0 1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見 表 12002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)Glyrrhizic acid 簡稱GL對照組給予利巴韋林10mg/kgd，療程均為2周。（優(yōu)選）美能在兒科的應用消化科甘草酸苷為水溶性物質(zhì)，分子量為822.1956年確認分子結(jié)構(gòu)Ref: Isbrucker RA et al.美能具有抑制局部阿瑟斯反應及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E

11、細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應），促進肉芽形成（治愈）等。 慢性乙型肝炎防治指南2005在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應。不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；2) Senthilkumar R et al.高齡、HBeAg陰性，無法給予抗病毒治療的患者，應采取護肝療法(SNMC,UDCA)2) Senthilkumar R et al.2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.3) Rivera CA et al.在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對兒

12、童生長發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴重時，可使用美能替代激素治療或聯(lián)合治療。Isbrucker RA et al.30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥美能通過抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性,阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平,發(fā)揮抗炎保護肝細胞膜作用.美能磷脂酶A2炎癥CH2-O-脂肪酸CH-O-花生四烯酸CH2-O-磷酸膽堿膜磷脂抑制抑制白三烯前列腺素+CH2-O-脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸膽堿花生四烯酸環(huán)加氧酶酶 脂加氧強力抗炎，保護細胞膜Ref:. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468.Hironori Take e

13、t al.美能國內(nèi)外循證醫(yī)學全面保護肝臟抑制補體引起的肝細胞溶解1抑制巨噬細胞炎性蛋白（MIP）1在肝臟巨噬細胞（kupffer cell）中的表達，減輕急性肝損傷2抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化4促進肝臟細胞增殖5Ref：1Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237.2. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 285, NO. 2, pp. 11281137, January 8, 20103. Tsuyoshi Yoshida, et al. Europea

14、n Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.4. 王志凌等. 肝臟2005;10(3):225-226.5.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 16;431(2):151-61全面保護肝臟抑制補體引起的肝細胞溶解1Ref：Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharma

15、col. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183獨特復方成分支持全面肝臟保護蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4半胱氨酸抗氧化解毒4促進谷胱甘肽的合成生成硫酸根和?；撬幔Y(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自 膽汁排泄甘氨酸 促進谷胱甘肽的合成結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄有抗肝纖維化的作用2,3具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝 臟

16、的損傷1,2Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J001 , *P0.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷

17、 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2000 ;279(2):L390-8巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方甘草酸苷治療的研究2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.1999(13):1169-11832002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）有抗肝纖維化的作用2,3

18、美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學及組織學改善Ref: Isbrucker RA et al.美能抑制 11-羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝是真正在體內(nèi)發(fā)揮作用的有效成分美能治療新生兒肝炎療效觀察具有國外充分循證醫(yī)學證據(jù)Eur J Pharmacol.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL.生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）對照組給予利巴韋林10mg/kgd，療程均為2周。不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；日本HBV Treatment Guideline 2006美能

19、通過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素代謝美能抑制 11-羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝Ref：S. krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.001 , *P0.美能通過阻斷內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素美能類激素樣作用的意義在使用激素系統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作用，對兒童生長發(fā)育有一定影響，在炎癥不嚴重時，可使用美能替代激素治療或聯(lián)合治療。美能可強化機體自身糖皮質(zhì)激素的作用，從而加強其抗炎癥、抗變態(tài)反應作用。在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應。有激素樣作用無激素樣副作用。美能類激素樣作用的意義在使用激素系

20、統(tǒng)抗炎治療，存在一定副作免疫調(diào)節(jié)增強巨噬細胞活性活化增殖T淋巴細胞活化NK細胞促進干擾素,IL2,IL12等細胞因子的分泌,降低IL4產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)增強巨噬細胞活性抗變態(tài)反應 美能具有抑制局部阿瑟斯反應及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑制E細胞增加，促進M細胞增加，抑制皮膚及肺臟過敏性病變（抗出血反應），促進肉芽形成（治愈）等?？棺儜B(tài)反應 美能具有抑制局部阿瑟斯反應及施瓦茨曼氏現(xiàn)象，抑主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應用藥理作用美能的優(yōu)勢主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應用藥理作用美能的優(yōu)勢兒科適應癥新生兒肝炎小兒哮喘小兒濕疹兒童水痘過敏性紫癜小兒傳染性單核細胞增多癥兒科適應癥新生兒肝炎美能對新生兒肝炎的應用

21、新生兒易形成功能性膽汁淤積,引起肝細胞炎癥改變，另外新生兒易受病毒感染而致肝細胞炎癥，褪黃和護肝治療是藥物治療的必要手段之一。在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。美能對新生兒肝炎的應用新生兒易形成功能性膽汁淤積,引起肝細美能治療新生兒肝炎療效觀察*P0.001 , *P0.01Ref：China Pharmacy 2006 Vol . 17 No . 6隨機對照臨床研究68例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能

22、，連用14d治療組對照組美能治療新生兒肝炎療效觀察*P0.001 美能在小兒傳染性單核細胞增多癥的應用隨機對照臨床研究60例兒童，平均年齡4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應用美能2040ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；對照組給予利巴韋林10mg/kgd，療程均為2周。Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C26例5例3例16例兩組療效對比美能在小兒傳染性單核細胞增多癥的應用隨機對照臨床研究RefRef：Chin J Postgrad Med, Septe

23、mber 2006, Vol.29, No.9C兩組癥狀與體征及實驗室檢查比較( xs, d)Ref：Chin J Postgrad Med, Septe美能明顯有助于T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復正常Ref：Chin J Postgrad Med, September 2006, Vol.29, No.9C兩組T 淋巴細胞亞群的比較( xs)美能明顯有助于T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復正常Ref：Chin巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方甘草酸苷治療的研究隨機對照臨床研究:CMV兒童感染患者，男37例，女31例，年齡36d至16月，平均4.6月，其中無癥狀CMV感染16例，CM

24、V肝炎52例治療方法常規(guī)治療組更昔洛韋針，每次5mg/kg,靜滴，聯(lián)苯雙酯滴丸，每天總量1mg/kg，淤膽型患兒加用思美泰針，每天60mg/kg，復方甘草酸苷組在上述治療的基礎(chǔ)上加用復方甘草酸苷針（美能針），2ml/kg,一天一次靜滴，治療期間復查肝功能。檢測指標血漿D二聚體和vWF水平V o l .1 2 N o . 4.A p r . 2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t 巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方無 癥 狀 C M V 感 染 組 患 兒 D 二 聚 體 與 對 照 組 比較 差 異 無 統(tǒng) 計 學 意

25、義 , 而 v W F 水 平 顯 著 高 于 對 照組 ; C M V 肝 炎 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 顯 著 高 于對 照 組 和 無 癥 狀 C M V 感 染 組 ( P 0 . 0 1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見 表 1無 癥 狀 C M V 感 染 組 患 兒 D 二 聚 體 治 療 后 D 二 聚 體 、 v W F 及 各 項 肝 功 能 指 標 的變 化C M V 肝 炎 患 兒 治 療 后 各 指 標 均 顯 著 低 于 治 療 前( P 0 . 0 1 ) , 而 且 , 肝

26、 炎 型 復 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的v W F 、 A L T 、 A S T 、 T B I L 均 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 ; 同 時 淤膽 型 復 方 甘 草 酸 苷 治 療 組 的 D 二 聚 體 、 v W F 、 A L T 、G T 、 T B I L 、 D B I L 也 明 顯 低 于 常 規(guī) 治 療 組 。 見 表 2 。治 療 后 D 二 聚 體 、 v W F 及 各 項 肝 結(jié)論C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。 目 前 臨 床 上 判 斷 肝 損 害 的 指 標 大 多 為 轉(zhuǎn) 氨

27、酶和 膽 紅 素 等 , 但 現(xiàn) 在 研 究 顯 示 , 肝 功 能 減 退 的 原 因除肝 臟 細 胞 受 損 ( 如 表 現(xiàn) 在 轉(zhuǎn) 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 臟微循 環(huán) 障 礙 亦 是 重 要 因 素 之 一 本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v

28、W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)結(jié)論C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應用藥理作用美能的優(yōu)勢主要內(nèi)容1234美能產(chǎn)品介紹臨床應用藥理作用美能的優(yōu)勢美能的安全性植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性高國外進口，質(zhì)量控制優(yōu)秀，生物利用度高國外至今60年應用，臨床不良反應低具有國外充分循證醫(yī)學證據(jù)復方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品 國家發(fā)改和改革委員會文件

29、（發(fā)改價格2012790號）美能的安全性植物提取藥物，源自天然優(yōu)良甘草藥物，藥物安全性巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方甘草酸苷治療的研究1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）3) Rivera CA et al.2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能2004;56(1):121-82002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）國外至今60年應用，臨床不良反應低Ref: Isbrucker RA et al.美能治療IFN或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治

30、療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）目 前 臨 床 上 判 斷 肝 損 害 的 指 標 大 多 為 轉(zhuǎn) 氨酶和 膽 紅 素 等 , 但 現(xiàn) 在 研 究 顯 示 , 肝 功 能 減 退 的 原 因除肝 臟 細 胞 受 損 ( 如 表 現(xiàn) 在 轉(zhuǎn) 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 臟微循 環(huán) 障 礙 亦 是 重 要 因 素 之 一在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機

31、體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。2 0 1 0 C h i n J C o n t e m p P e d i a t美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效的觀察30年代，歐洲研究用于潰瘍治療藥Isbrucker RA et al.美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)日本多中心、隨機、雙盲安慰劑對照臨床研究（1977年） 美能注射液對慢性肝炎的治療效果中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年） 美能（注射液、片劑）治療慢性肝病臨床療效的觀察日本回顧性研究（2002年） 長期應用美能治療慢性丙型肝炎預防肝硬化和肝癌發(fā)生率的效果日本大樣本回顧性隊列研究（2006年） 美能

32、長期治療干擾素無應答或復發(fā)的1093例慢性丙型肝炎患者臨床療效巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)日本開放、隨機、平行對照臨床研究（2006年） 美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學及組織學改善日本多中心大樣本回顧性研究（2006年） 長期使用美能針劑治療干擾素治療無應答的慢性丙型肝炎患者減少肝癌發(fā)生率，1249例患者Cohort研究歐洲多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（2007年） 美能治療IFN或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價美能國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)日本開放、隨機、平行對照臨床研究（268例新生兒，

33、隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14d高齡、HBeAg陰性，無法給予抗病毒治療的患者，應采取護肝療法(SNMC,UDCA)美能注射液對慢性肝炎的治療效果European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.美能治療IFN或PEGIFN聯(lián)合利巴韋林治療無效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性評價國外至今60年應用，臨床不良反應低0 1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見 表 1歐洲多中

34、心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（2007年）2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能系統(tǒng)性抗炎，保護細胞膜C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。2008年，健安、衛(wèi)材共同聯(lián)合推廣美能美能入選各種肝病指南有抗肝纖維化的作用2,3美能治療新生兒肝炎療效觀察不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善

35、 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)兩組癥狀與體征及實驗室檢查比較( xs, d)美能治療慢性丙型肝炎患者26周生化學及組織學改善美能明顯有助于T淋巴細胞及免疫系統(tǒng)恢復正常國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）1999(13):1169-11832) Senthilkumar R et al.

36、美能注射液對慢性肝炎的治療效果2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明

37、 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2) Senthilkumar R et al.3) Rivera CA et al.2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）對照組給予利巴韋林10mg/kgd，療程均為2周。2) Senthilkumar R et al.美能抑制 11-羥基脫氫酶，從而減少內(nèi)源性氫化可的松代謝Glyrrhizic acid 簡稱GL2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能

38、是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2) Senthilkumar R et al.歐洲多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（2007年）3) Rivera CA et al.在停用或減少糖皮質(zhì)激素用量時，使用美能替代可減少激素的不良反應。C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝 功能損 害 。在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。Hironori Take et al.J Pharmacol Sci.美能 （復方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特Stronger NeoMi

39、nophagen C, SNMC68例新生兒，隨機分為治療組和對照組，在基礎(chǔ)治療(抗病毒、維生素、白蛋白等)，治療組加用美能靜滴，3ml/kg，1次/d，對照組不用美能，連用14d生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷后的血清半衰期為8-9小時復方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品Eur J Pharmacol.2) Senthilkumar R et al.治 療 后 D 二 聚 體 、 v W F 及 各 項 肝 功 能 指 標 的變 化C M V 肝 炎 患

40、 兒 治 療 后 各 指 標 均 顯 著 低 于 治 療 前( P 0 .1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位 （鈴木宏）抑制補體引起的肝細胞溶解11999(13):1169-11832) Senthilkumar R et al.krahenbual ，et al J Clin Endocrinol Metab 78: 581-585, 1994.1Fumitaka Kawakami et al.國外至今60年應用，臨床不良反應低2008;106:460-468.Glyrrhizic acid 簡稱GL本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸

41、 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)C M V 感 染 在 嬰 兒 較 多 見 , 危 害 大 , 常 引 起 肝

42、 功能損 害 。6月，其中無癥狀CMV感染16例，CMV肝炎52例2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）獨特復方成分支持全面肝臟保護在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。3) Rivera CA et al.國家發(fā)改和改革委員會文件（發(fā)改價格2012790號）不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細

43、胞膜及細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標Isbrucker RA et al.（優(yōu)選）美能在兒科的應用消化科本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著

44、,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)具有國外充分循證醫(yī)學證據(jù)本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更

45、 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）美能治療新生兒肝炎療效觀察2008;106:460-468.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸

46、苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M

47、 V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2006;46:167-192.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL.日本HBV Treatment Guideline 20062000 ;279(2):L390-8抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷3動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1巨細胞病毒肝炎患兒血漿D二聚體、血管性假血友病因子變化及復方甘草酸苷

48、治療的研究小兒傳染性單核細胞增多癥Ref: Isbrucker RA et al.美能可強化機體自身糖皮質(zhì)激素的作用，從而加強其抗炎癥、抗變態(tài)反應作用。1956年確認分子結(jié)構(gòu)無 癥 狀 C M V 感 染 組 患 兒 D 二 聚 體 與 對 照 組 比較 差 異 無 統(tǒng) 計 學 意 義 , 而 v W F 水 平 顯 著 高 于 對 照組 ; C M V 肝 炎 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 顯 著 高 于對 照 組 和 無 癥 狀 C M V 感 染 組 ( P 0 .日本多中心大樣本回顧性研究（2006年）生成硫酸根和?；撬?，結(jié)合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自兩組T 淋巴

49、細胞亞群的比較( xs)2008;106:460-468.1999(13):1169-11832) Senthilkumar R et al.Ref：China Pharmacy 2006 Vol .2008;106:460-468.美能 （復方甘草酸苷）的組方構(gòu)成獨特Stronger NeoMinophagen C, SNMC中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年）2001年，健安公司全國獨家代理美能不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；復方甘草酸苷制劑(美能)唯一單獨定價藥品甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應

50、用這些制劑可改善肝臟生化學指標60例兒童，平均年齡4歲，隨機分為治療組和對照組，所有患兒均根據(jù)病情對癥處理，治療組在對癥治療基礎(chǔ)上應用美能2040ml，靜滴，1次/d,更昔洛韋5mg/kg，1次/12h；Isbrucker RA et al.不經(jīng)過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；在常規(guī)治療方法上聯(lián)合美能治療，可消除炎癥反應、改善肝細胞功能、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，迅速降酶，加快黃疸消退速度，減少膽紅素腦病的發(fā)生。本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類

51、固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)1958年，美能用于肝病，開創(chuàng)了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）Pol J Pharmacol.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸

52、 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)Ref: Isbrucker RA et al.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主

53、要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 , 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）0

54、1 ) , 尤 其 淤 膽型 患 兒 D 二 聚 體 和 v W F 水 平 增 加 更 明 顯 , 見 表 1甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標Ref：China Pharmacy 2006 Vol .中國北京11家醫(yī)院多中心前瞻性臨床研究（2000年）抑制補體引起的肝細胞溶解1本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 , 具 有 免 疫 調(diào) 節(jié) 、 預防 肝 纖 維 化 和 類 固 醇 樣 作 用 ,

55、 而 且 對 肝 組 織 損 傷 有改 善 作 用 的 一 種 肝 細 胞 保 護 藥 ，使 用 復 方 甘 草 酸 苷 的 C M V 肝 炎 患 兒 v W F 比 常規(guī) 治 療 組 顯 著 下 降 , 尤 其 是 淤 膽 型 患 兒 下 降 更 顯 著 ,證 明 復 方 甘 草 酸 苷 能 保 護 肝 細 胞 膜 , 減 輕 肝 損 害 , 改善 肝 微 循 環(huán)2) Senthilkumar R et al.甘草酸制劑、水飛薊素類等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標美能治療新生兒肝炎療效觀察2) Senthil

56、kumar R et al.2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結(jié)證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）美能注射液對慢性肝炎的治療效果2006;46:167-192.美能入選各種肝病指南美能治療新生兒肝炎療效觀察目 前 臨 床 上 判 斷 肝 損 害 的 指 標 大 多 為 轉(zhuǎn) 氨酶和 膽 紅 素 等 , 但 現(xiàn) 在 研 究 顯 示 , 肝 功 能 減 退 的 原 因除肝 臟 細 胞 受 損 ( 如 表 現(xiàn) 在 轉(zhuǎn) 氨 酶 的 升 高 ) 外 , 肝 臟微循 環(huán) 障 礙 亦 是 重 要 因 素 之 一2) Senthilkumar R et al.本 研 究 發(fā)現(xiàn) , 復 方 甘 草 酸 苷 是 以 甘 草 酸 苷 為 主要 成 分 , 輔 以 甘 氨 酸 和 半 胱 氨 酸