藥物化學(xué)課件-緒論

1、藥物化學(xué)Medicinal Chemistry藥物化學(xué)Medicinal Chemistry第一章 緒論 Introduction第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central Nervous System Drugs第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Peripheral Nervous System Drugs第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物 Circulatory System Agents第五章 消化系統(tǒng)藥物 Digestive System Agents第六章 鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents第

2、七章 抗腫瘤藥 Antinroplastic Agents第八章 抗生素 Antibiotics第九章 化學(xué)治療藥 Chemotherapeutic agents第十章 利尿藥及合成降血糖藥物 Diuretics and synthetic hypoglycemic drugs第十一章 激素 Hormones第十二章 維生素 Vitamin第十三章 新藥設(shè)計(jì)與開發(fā) Drug design and discovery第一章 緒論 Introduction第一章 緒論Introduction本章主要內(nèi)容：藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展（自學(xué)）藥物的分類和名稱藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)內(nèi)容和學(xué)習(xí)

3、方法第一章 緒論Introduction本章主要內(nèi)容：（一）藥物：通常是低相對(duì)分子質(zhì)量（100500）的化學(xué)制品，可與生物體內(nèi)的大分子靶點(diǎn)結(jié)合而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。具有預(yù)防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用。一、藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)：（一）藥物：通常是低相對(duì)分子質(zhì)量（100500）的化學(xué)制品（二） 藥物化學(xué)：是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。特點(diǎn)：綜合性、邊緣性、交叉性，專業(yè)基礎(chǔ)課。（二） 藥物化學(xué)：是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥（三）藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備原理、合成路線及

4、物 理化學(xué)特性、穩(wěn)定性研究化學(xué)藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物效應(yīng)、毒副作用研究化學(xué)藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化研究化學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物分子在生物體中作用的靶點(diǎn)、藥物與靶點(diǎn)結(jié)合的方式設(shè)計(jì)新的活性化合物分子尋求和發(fā)現(xiàn)新藥（三）藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容（四）藥物化學(xué)的任務(wù)： 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。 “化學(xué)制藥工藝學(xué)”尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法。 “新藥設(shè)計(jì)”為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 “臨床藥物化學(xué)”（四）藥物化學(xué)的任務(wù)： 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和二、藥物化學(xué)的歷史：發(fā)現(xiàn)階段：19世紀(jì)末20世紀(jì)30年代。其特征是從動(dòng)植物體內(nèi)分離、純制和測(cè)定許多天然產(chǎn)物，如生物堿、苷類等

5、化合物。發(fā)展階段： 20世紀(jì)30年代60年代。合成藥物大量涌現(xiàn)，抗生素的發(fā)現(xiàn)。藥物研究的重心轉(zhuǎn)向了在許多具有相同藥理活性的化合物中尋找其產(chǎn)生效應(yīng)的共同基本結(jié)構(gòu)，進(jìn)而應(yīng)用藥物化學(xué)的一些基本原理來改變基本結(jié)構(gòu)上的取代基團(tuán)。獲得了許多有效的藥物。設(shè)計(jì)階段： 20世紀(jì)70年代以后。多學(xué)科交叉融合形成的新興學(xué)科，其特點(diǎn)是多學(xué)科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設(shè)計(jì)（rational drug design)的概念出現(xiàn)，進(jìn)入了科學(xué)的、合理的設(shè)計(jì)階段。二、藥物化學(xué)的歷史：發(fā)現(xiàn)階段：19世紀(jì)末20世紀(jì)30年代。傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式現(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)

6、計(jì)基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì) 合理藥物設(shè)計(jì)：依據(jù)生物化學(xué)、酶學(xué)、分子生物學(xué)及分子遺傳學(xué)等領(lǐng)域的研究成果，針對(duì)這些基礎(chǔ)研究所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用的靶點(diǎn)，以及對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能的深入了解，并參考其內(nèi)源性配體的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來設(shè)計(jì)新的藥物分子，從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點(diǎn)的新藥，減少盲目性，提高新藥研究的水平?，F(xiàn)代新藥設(shè)計(jì)基于疾病發(fā)生機(jī)制的藥物設(shè)計(jì)基于藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)的 與藥物結(jié)合的受體生物大分子統(tǒng)稱為藥物作用的生物靶點(diǎn)，存在于機(jī)體靶器官細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。迄今已發(fā)現(xiàn)作為治療藥物靶點(diǎn)的受體生物大分子總數(shù)近450個(gè)。目前上市的藥物中作用于各種靶點(diǎn)的分布見下圖。 與藥物結(jié)合的受體

7、生物大分子統(tǒng)稱為藥物作用的生物靶三、藥物的分類和名稱：（一）藥物的分類方法：按照來源分類 ：天然藥物、化學(xué)合成藥、抗生素、基因工程藥物等 按照藥理作用分類：鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、麻醉藥等按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 三、藥物的分類和名稱：（一）藥物的分類方法：按照來源分類 ：（二）藥物的名稱包括：商品名，通用名，化學(xué)名藥物的商品名 是藥物作為商品在市場(chǎng)上銷售受所使用的名稱，由制藥企業(yè)自行選擇，可進(jìn)行注冊(cè)和申請(qǐng)專利保護(hù)，代表著制藥企業(yè)的形象和產(chǎn)品的聲譽(yù)。 藥品商品名在選用時(shí)不得暗示藥物的療效和用途，且應(yīng)簡(jiǎn)易順口。 （二）藥物的名稱包括：商品名，通用名，化學(xué)名藥物的商品名 又稱國(guó)際非專利

8、藥名 (International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界衛(wèi)生組織推薦使用的。國(guó)家藥典委員會(huì)編寫的中國(guó)藥品通用名稱（CADN） 是依據(jù)INN結(jié)合我國(guó)情況制定的中文藥品命名。中國(guó)藥典收載藥物的英文通用名采用國(guó)際非專利藥名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN由新藥開發(fā)者在新藥申請(qǐng)過程中向WHO提出，由WHO審定后向全世界公布，不受專利和行政保護(hù)。 INN不能和已有的名稱（包括商品名）相同， INN中對(duì)同一類藥物常采用同一詞干， CADN對(duì)這種詞干規(guī)定了相應(yīng)的中文譯文。藥物的通用名 又稱國(guó)際非

9、專利藥名 (International 藥物的化學(xué)名 藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)公布的有機(jī)化學(xué)命名原則命名，母體的選定與美國(guó)化學(xué)文摘(Chemical Abstract , CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱標(biāo)出。（注意：取代基的先后順序與英文命名不同） 藥物化學(xué)名的組成：取代基的位置+取代基+母體+官能團(tuán)藥物的化學(xué)名藥物化學(xué)名的組成：取代基的位置+取代基+母體+官舉例：化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol商品名：泰諾林、百服寧、必理通舉例：化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺如：鹽酸硫胺氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽（VitaminB1）如：鹽酸硫胺氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧四、藥物化學(xué)課程內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法： 根據(jù)