藥劑學(xué)第十五章　生物藥劑學(xué)

1、藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)第十五章生物藥劑學(xué)第一節(jié)概 述一、生物藥劑學(xué)的概念 生物藥劑學(xué)的概念：生物藥劑學(xué)研究的內(nèi)容是劑型和制劑中的藥物用于機(jī)體后在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程及影響因素，即研究“藥物在體內(nèi)的命運(yùn)”規(guī)律的科學(xué)。生物藥劑學(xué)研究藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生理因素與藥效之間的關(guān)系。其目的是為了正確評(píng)價(jià)和改進(jìn)藥劑質(zhì)量，合理的設(shè)計(jì)劑型、處方和生產(chǎn)工藝，為臨床給藥方案設(shè)計(jì)和合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，以保證用藥的安全性和有效性。 1.生物藥劑學(xué)中研究的劑型因素包括：（1）藥物的某些化學(xué)性質(zhì)（2）藥物的某些物理性狀（3）藥物制劑的處方組成 （4）藥物的劑

2、型與用藥方法（5）制劑的工藝過(guò)程、操作條件及貯存條件 2.生物因素包括： 種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理?xiàng)l件的差異二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物的吸收過(guò)程也是一個(gè)膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，體內(nèi)具有吸收功能的主要組織為上皮組織，它是由上皮細(xì)胞組成的，上皮細(xì)胞膜是一種生物膜，其構(gòu)造和性質(zhì)決定藥物的吸收難易程度。（一）生物膜的結(jié)構(gòu)：由類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及少量多糖等組成，具有半透膜特性。 （二）藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式：各種藥物的性質(zhì)不同，其轉(zhuǎn)運(yùn)方式不同。 1.被動(dòng)擴(kuò)散（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）（1）指藥物由高濃度一側(cè)通過(guò)生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 （2）被動(dòng)擴(kuò)散符合一級(jí)速度方程，即一級(jí)吸收速度方程： dc/dt

3、=-KC（3）被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn) 1）順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，即從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，具有一級(jí)速度過(guò)程特征；2）不需要載體，膜對(duì)通過(guò)物無(wú)特殊選擇性；3）無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，無(wú)部位特異性；4）擴(kuò)散過(guò)程不需要能量 （4）被動(dòng)擴(kuò)散途徑 1）溶解擴(kuò)散 2）限制擴(kuò)散配伍選擇題以下哪幾條具被動(dòng)擴(kuò)散特征A.不消耗能量B.有結(jié)構(gòu)和部位專(zhuān)屬性C.由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)D.借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)E.有飽和狀態(tài)501242150101正確答案A C2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（1）指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區(qū)向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，這種吸收轉(zhuǎn)運(yùn)需要能量。 （2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物的吸收速度可用米氏方程來(lái)描述。 （3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：1）

4、逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； 2）需要能量，能量來(lái)源主要是細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供； 3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象； 4）可與結(jié)構(gòu)類(lèi)似物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象； 5）受代謝抑制劑的影響； 6）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有結(jié)構(gòu)特異性；7）有部位特異性； 3.促進(jìn)擴(kuò)散又稱(chēng)中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散 （1）藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進(jìn)行，而是由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)擴(kuò)散稱(chēng)為促進(jìn)擴(kuò)散。 （2）促進(jìn)擴(kuò)散特點(diǎn)：具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的種種特征，即有飽和現(xiàn)象；透過(guò)速度符合米氏動(dòng)力學(xué)方程；對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)抑制。與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。 最佳選擇題關(guān)于促進(jìn)擴(kuò)散的錯(cuò)誤表述是（）

5、 A.又稱(chēng)中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散 B.不需要細(xì)胞膜載體的幫助 C.有飽和現(xiàn)象 D.存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象 E.轉(zhuǎn)運(yùn)速度大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散501242150102正確答案B 4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過(guò)程。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可分為胞飲和吞噬作用，提取的藥物為溶解物或液體過(guò)程為胞飲，攝取的藥物為大分子或顆粒狀物稱(chēng)為吞噬作用。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)蛋白質(zhì)和多肽的吸收非常重要。但對(duì)一般藥物的吸收并不十分重要。 【小結(jié)】借助載體逆濃度差消耗能量被動(dòng)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)擴(kuò)散最佳選擇題關(guān)于藥物通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的錯(cuò)誤表述是（） A.大多數(shù)藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式透過(guò)生物膜 B.一些生命必需物質(zhì)（如K+、Na

6、+等），通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式透過(guò)生物膜 C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可被代謝抑制劑所抑制 D.促進(jìn)擴(kuò)散的轉(zhuǎn)運(yùn)速度大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散 E.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度可以用米氏方程式描述501242150103正確答案B 關(guān)于藥物通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)的正確表述是（）A.被動(dòng)擴(kuò)散的物質(zhì)可由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)的速度為一級(jí)速度B.促進(jìn)擴(kuò)散的轉(zhuǎn)運(yùn)速率低于被動(dòng)擴(kuò)散C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)借助于載體進(jìn)行，不需消耗能量D.被動(dòng)擴(kuò)散會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象E.胞飲作用對(duì)于蛋白質(zhì)和多肽的吸收不是十分重要501242150104正確答案A 不是藥物胃腸道吸收機(jī)理的是A.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B.促進(jìn)擴(kuò)散C.滲透作用D.胞飲作用E.被動(dòng)擴(kuò)散501242150105正確答

7、案C 大多數(shù)藥物吸收的機(jī)理是（）A.逆濃度差進(jìn)行的消耗能量過(guò)程B.消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程C.需要載體，不消耗能量的高濃度向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程D.不消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程E.有競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)現(xiàn)象的被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程501242150106正確答案D 配伍選擇題A.需要消耗機(jī)體能量B.小于膜孔的藥物分子通過(guò)膜孔進(jìn)入細(xì)胞膜C.黏附于細(xì)胞膜上的某些藥物隨著細(xì)胞膜向內(nèi)陷而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)D.藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散E.借助于載體使藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散藥物透過(guò)生物膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)之一是藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的促進(jìn)擴(kuò)散是藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的胞飲作用是

8、藥物透過(guò)生物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的被動(dòng)擴(kuò)散是501242150107正確答案A E C D A.藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散B.需要能量C.借助于載體使非脂溶性藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散D.小于膜孔的藥物分子通過(guò)膜孔進(jìn)入細(xì)胞膜E.黏附于細(xì)胞膜上的某些藥物隨著細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)擴(kuò)散胞飲作用被動(dòng)擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)501242150108正確答案C E A B D 第二節(jié)藥物的胃腸道吸收及其影響因素一、藥物在胃腸道的吸收 胃的吸收面積有限，不是藥物吸收的主要部位，但一些弱酸性藥物可在胃中吸收，特別是液體劑型，有利于藥物通過(guò)胃黏膜上皮細(xì)胞，吸收較好。藥物在胃中吸收機(jī)制：被動(dòng)擴(kuò)散。有效吸收

9、面積極大，小腸是藥物、食物等吸收的主要部位。藥物在小腸中的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主，同時(shí)存在其他吸收機(jī)理，而且在小腸中存在許多特異性載體，所以小腸也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特異吸收部位。故大多數(shù)藥物在小腸中都能釋放，以得到良好的吸收。有效吸收面積比小腸小得多，不是藥物吸收的主要部位。直腸下端近肛門(mén)處，血管豐富，是直腸給藥的良好吸收部位。大腸中藥物吸收機(jī)制，以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲和吞噬作用。 二、影響藥物吸收的生理因素（一）胃腸液成分與性質(zhì)吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關(guān)鍵之一。大多數(shù)藥物為有機(jī)酸或堿，其吸收多為被動(dòng)擴(kuò)散。 2.胃腸道內(nèi)各種酶對(duì)藥物的首過(guò)作用。 3.胃腸道黏膜糖蛋白等對(duì)藥物的吸附及

10、促吸收作用。 （二）胃排空與胃腸道蠕動(dòng) 1.胃排空速率 而影響胃排空速率的有多種因素，與內(nèi)容物的物理性狀和化學(xué)組成有關(guān)。 2.胃腸道蠕動(dòng)（1）胃蠕動(dòng)可使食物與藥物充分混合溶解，同時(shí)有粉碎與攪拌作用，有利于藥物的吸收。 （2）小腸固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑的進(jìn)一步的崩解，使之與腸液充分混合溶解，增加藥物與黏膜表面的接觸，有利于藥物的吸收。 多項(xiàng)選擇題影響胃排空速度的因素是（）A.空腹與飽腹B.藥物因素C.食物的組成和性質(zhì)D.藥物的多晶型E.藥物的油水分配系數(shù)501242150109正確答案ABC （三）循環(huán)系統(tǒng)的影響循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑和流量的大小都對(duì)藥物的吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。由胃、小腸和大腸吸收

11、的藥物都經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對(duì)藥物具有強(qiáng)烈的代謝作用，即所謂的藥物的首過(guò)作用。 在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收的途徑之一。 （四）食物的影響多項(xiàng)選擇題影響藥物胃腸道吸收的因素有（） A.藥物的解離度與脂溶性 B.藥物溶出速度 C.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 D.胃腸液的成分與性質(zhì) E.胃排空速率501242150110正確答案ABCDE 與藥物吸收有關(guān)的生理因素是（）A.胃腸道的pH值B.藥物的pKaC.食物中的脂肪量D.藥物的分配系數(shù)E.藥物在胃腸道的代謝501242150122正確答案ACE 三、影響藥物吸收的劑型因素 （一）藥

12、物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響 1.藥物的解離度和脂溶性的影響（1）胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過(guò)而被吸收，故藥物在胃腸道吸收好壞，與藥物的非解離型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。 （2）弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。 （3）油水分配系數(shù)大（藥物脂溶性好）有利于吸收，但過(guò)大反而不利，所以油水分配系數(shù)應(yīng)適度。 2.藥物的溶出速度任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會(huì)影響吸收，如難溶性藥物固體微粒的粒徑，藥物的溶解度等因素。 （1）粒子大小對(duì)藥物溶出度的影響：難溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據(jù)溶出速度理論（Noyes-Whitney的擴(kuò)

13、散理論），粒徑越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。 （2）多晶型：有機(jī)藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值最小，熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。 引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中的轉(zhuǎn)型。 （3）無(wú)定形：無(wú)定形藥物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比結(jié)晶型快。 （4）溶劑化物：有機(jī)溶劑化物無(wú)水物水合物 （5）成鹽：其溶出速率增大。 3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 （二）藥物劑型與給藥途徑對(duì)吸收的影響 劑型不同藥物的吸收速度

14、不同 口服劑型吸收一般順序：溶液劑混懸劑散劑膠囊劑片劑包衣片劑但會(huì)因處方，附加劑（含輔料）不同，順序不同。最佳選擇題一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物吸收的快慢順序大致是（） A.散劑水溶液混懸液膠囊劑片劑包衣片劑 B.包衣片劑片劑膠囊劑散劑混懸液水溶液 C.水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑包衣片劑 D.片劑膠囊劑散劑水溶液混懸液包衣片劑 E.水溶液混懸液散劑片劑膠囊劑包衣片劑501242150111正確答案C 不影響藥物胃腸道吸收的因素是（）A.藥物的解離常數(shù)與脂溶性B.藥物從制劑中的溶出速度C.藥物的粒度D.藥物旋光度E.藥物的晶型501242150112正確答案D 多項(xiàng)選擇題下述制劑中屬于速釋制劑的有

15、（）A.氣霧劑B.舌下片C.經(jīng)皮吸收制劑D.鼻黏膜給藥E.靜脈滴注給藥501242150113正確答案ABDE 下述制劑中屬速效制劑的是A.異丙腎上腺素氣霧劑B.硝苯地平控釋微丸C.腎上腺素注射劑D.硝酸甘油舌下片E.磺胺嘧啶混懸劑501242150114正確答案ACD 第三節(jié)藥物的非胃腸道吸收一、注射部位的吸收 1.注射給藥、吸收快、生物利用度高； 2.藥物的理化性質(zhì)影響藥物的吸收，分子量小的藥物主要通過(guò)毛細(xì)血管吸收，分子量大的主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)吸收 3.難溶性藥物的溶解度影響藥物的吸收，如混懸型注射劑中藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素等。 4.各種注射劑吸收速度的順序?yàn)椋核芤核鞈乙河腿芤?/p>

16、O/W乳劑W/O乳劑油混懸液。 最佳選擇題適合于藥物過(guò)敏試驗(yàn)的給藥途徑是（） A.靜脈滴注 B.肌內(nèi)注射 C.皮內(nèi)注射 D.皮下注射 E.脊椎腔注射501242150115正確答案C 二、肺部吸收 1.藥物從呼吸道吸收為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，脂溶性藥物易吸收，油水分配系數(shù)影響藥物吸收。 2.與其他吸收部位比較多肽、蛋白質(zhì)大分子較易吸收。 3.可避免肝臟首過(guò)效應(yīng) 三、鼻黏膜吸收 1.藥物在鼻黏膜的吸收主要為被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程，故脂溶性藥物易吸收。 2.親水性大分子可經(jīng)細(xì)胞間隙旁路慢速轉(zhuǎn)運(yùn)。 3.藥物通過(guò)鼻黏膜吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。四、口腔黏膜吸收 1.吸收機(jī)理多為被動(dòng)擴(kuò)散，故脂溶性、未解

17、離藥易吸收。同時(shí)載體可參與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 2.避免肝的首過(guò)效應(yīng)及藥物在胃腸道的破壞。 五、陰道黏膜吸收 藥物通過(guò)陰道粘膜以被動(dòng)擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主，同時(shí)陰道吸收也可以通過(guò)含水的微孔通道。配伍選擇題A.靜脈注射給藥 B.肺部給藥 C.陰道黏膜給藥 D.口腔黏膜給藥E.肌內(nèi)注射給藥 多以氣霧劑給藥，吸收面積大。吸收迅速且可避免首過(guò)效應(yīng)的是不存在吸收過(guò)程，可以認(rèn)為藥物全部被機(jī)體利用的是 藥物先經(jīng)結(jié)締組織擴(kuò)散，再經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴進(jìn)入血液循環(huán)，一般吸收程度與靜注相當(dāng)?shù)氖?01242150116正確答案B A E 第四節(jié)藥物的分布、代謝和排泄一、分布 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，

18、由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織中的過(guò)程。了解藥物的體內(nèi)分布特征對(duì)于預(yù)測(cè)藥物的藥理作用，體內(nèi)滯留程度和毒副作用，保證安全用藥等有十分重要的意義。 （一）表觀分布容積V是藥物動(dòng)力學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將全血或血漿中的藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來(lái)的比例常數(shù)，它是建立在藥物在體內(nèi)均勻分布的假定條件上，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總體積。表觀分布容積不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，也沒(méi)有生理意義，只是一種比例因素。表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合率及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，可用來(lái)評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度。 根據(jù)藥物的性質(zhì)不同，在體內(nèi)的分布大致分為三種情況： 1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥

19、物，分布容積為36L。 2.組織中的藥物比血液中的藥物濃度低，分布容積比實(shí)際小。 3.組織中的藥物高于比血液中的藥物濃度，分布容積比實(shí)際大。最佳選擇題下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，敘述正確的是（）A.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小B.表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積C.表觀分布容積不可能超過(guò)體液量D.表觀分布容積的單位是“升小時(shí)”E.表觀分布容積具有生理學(xué)意義501242150117正確答案A 靜脈注射某藥，X0=60mg，若初始血藥濃度為15gml，其表觀分布容積V為（）A.20LB.4mlC.30LD.4LE.15L501242150118正確答案D （二）影響分布的因素1.體內(nèi)循環(huán)與血管透過(guò)性的影響 2.血漿蛋白結(jié)合 3.組織結(jié)合與蓄積 多項(xiàng)選擇題影響藥物從血液向其他組織分布的因素有（）A.藥物與組織結(jié)合率B.血液循環(huán)速度C.給藥途徑D.血管透過(guò)性E.藥物血藥蛋白結(jié)合率501242150119正確答案ABDE （三）淋巴系