腎上腺素能藥物培訓(xùn)課件

1、根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：&受體受體12心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴(kuò)瞳肌毛 發(fā)運(yùn)動平滑肌激動劑（擬似）升壓抗休克拮抗劑（腎上腺素作用的反轉(zhuǎn)adrenaline neversal）降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)3脂肪組織激動時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：&受體受體1兒茶酚胺的生物合成途徑P231P231兒茶酚胺的生物合成途徑P231P231去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMT

2、COMTMAO突觸間隙胞漿外周腦內(nèi)P231去甲腎上腺素的代謝途徑MAOCOMTCOMTMAO突觸間隙胞第一節(jié) 腎上腺素能激動劑腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。NorepinephrineEpinephrineDopamineEphedrine按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：1.兒茶酚胺類2.非兒茶酚胺類按作用的受體分類1.腎上腺素能激動劑2.腎上腺素能激動第一節(jié) 腎上腺素能激動劑腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺*（一）兒茶酚類易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時(shí)應(yīng)加抗氧劑，密閉保存易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶代謝失活，口服無效兒茶酚胺極性大，中

3、樞作用小-位羥基通過氫鍵與受體結(jié)合，R（-）活性好，易于消旋側(cè)鏈氨基上取代基越大，受體選擇性越好-位無羥基時(shí)，極性弱，擬交感作用也弱，易于進(jìn)入中樞產(chǎn)生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*，1，&*（一）兒茶酚類*，1，&在堿性介質(zhì)中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時(shí)應(yīng)加抗氧劑，密閉保存。在堿性介質(zhì)中，易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注碳原子消旋化：pH（4）或加熱介質(zhì)中，消旋效價(jià)降低碳原子消旋化：pH（4）或加熱介質(zhì)中，消旋效價(jià)降低腎上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲腎上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度應(yīng)為-10-12鹽酸

4、異丙腎上腺素：臨床（+）isoprenaline鹽酸多巴胺：無手性dopamine*鹽酸多巴酚丁胺：（+）dobutamine*pH4以下易消旋*&腎上腺素：R（-）酒石酸去甲腎上腺素（norepinephr腎上腺素：對和受體均有較強(qiáng)的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為受體激動劑。用于支氣管哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等 鹽酸多巴胺 ：為和受體激動劑；多巴胺受體激動劑。用于各種類型休克鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克腎上腺素：對和受體均有較強(qiáng)的激動作用，主要用于治療過敏性硫酸沙丁胺醇（salbuta

5、mol）用途：2受體激動劑，平喘12（二）非兒茶酚類1.苯乙胺類1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效硫酸沙丁胺醇用途：2受體激動劑，平喘12（二）非兒茶酚類硫酸特布他林（terbutaline） 為2受體激動劑，主要用于支氣管哮喘非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)：體內(nèi)代謝不發(fā)生3位酚羥基的甲基化硫酸特布他林（terbutaline） 為2受體激動劑，主鹽酸克侖特羅(Clenbuterol Hydrochloride) *性質(zhì)： 芳伯氨基-重氮化-偶合反應(yīng)3，5-二氯：不被COMT甲基化，穩(wěn)定且口服有效側(cè)鏈?zhǔn)中灾?/p>

6、心強(qiáng)效選擇性2受體激動劑，心率失常，高血壓病和甲亢患者慎用瘦肉精鹽酸克侖特羅(Clenbuterol Hydrochlor重酒石酸間羥胺2個手性碳主要激動受體，適用于各種休克及手術(shù)時(shí)低血壓。2.苯異丙胺類重酒石酸間羥胺2個手性碳2.苯異丙胺類鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 性質(zhì)： （1）游離堿堿性較強(qiáng)（2）分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定 （3）冰毒原料，麻黃素管理辦法 （4）四個光學(xué)異構(gòu)體12(1R,2S) (1S,2R) (1S,2S) (1R,2R)用途：混合作用型藥物，對和受體均有激動作用，用于支氣管哮喘，過敏性反應(yīng)、低血壓等。具有中樞

7、不良反應(yīng)。 鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-(1S,2S)-(+)蘇阿糖型異構(gòu)體偽麻黃堿堿性比麻黃堿強(qiáng)草酸（+）偽麻黃堿鹽在水中溶解性好，草酸（-）麻黃堿難溶支氣管擴(kuò)張作用弱于麻黃堿，但副作用也小。用于減輕鼻粘膜和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)等。鹽酸偽麻黃堿(1S,2S)-(+)蘇阿糖型異構(gòu)體鹽酸偽麻黃堿噻咯唑林（xylometazoline）羥甲唑林（oxymetazoline）選擇性的1受體激動劑：碳橋 治療鼻充血和眼充血 3.其它類噻咯唑林（xylometazoline）羥甲唑林（oxyme2-（2，6-二氯苯基）亞胺基咪唑烷鹽酸鹽鹽酸可樂定亞胺型（

8、主要） 氨基型性質(zhì)：1.2.體內(nèi)代謝為對羥基可樂定，無降壓活性。用途：2受體激動劑，用于降壓，也可以用于嗎啡類藥品成癮的戒斷。不可突然停藥，以免引起交感神經(jīng)亢進(jìn)的撤藥癥狀。2-（2，6-二氯苯基）亞胺基咪唑烷鹽酸鹽鹽酸可樂定亞胺胍法辛（guanfacine）胍那芐（guanabenz） 2受體激動劑胍法辛（guanfacine）胍那芐（guanabenz） 甲基多巴內(nèi)源性多巴的甲基化衍生物鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，對光和氧不穩(wěn)定，易于發(fā)生氧化反應(yīng)加入亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑，避光。用途：中樞性降壓藥，適用于治療腎功能不良的高血壓。甲基多巴內(nèi)源性多巴的甲基化衍生物第二節(jié)、腎上腺素能拮抗劑（Adrener

9、gic antagonists）一受體阻斷劑：鹽酸哌唑嗪（Prazosin）141.選擇性突觸后1受體阻斷劑第二節(jié)、腎上腺素能拮抗劑（Adrenergic antag育亨賓（Yohimbine）2.非選擇性2受體阻斷劑育亨賓（Yohimbine）2.非選擇性2受體阻斷劑妥拉唑林（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phentolamine）3.非選擇性受體阻斷劑酚芐明（Phenoxybenzamine）妥拉唑林（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phe二. 受體阻斷劑（adrenergic receptor antagonists）（1）.簡介：受體阻斷劑臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗塞、

10、高血壓、心律失常，心衰（CHF）等。1.選擇性：非特異性阻斷劑 1受體阻斷劑 1、受體阻斷劑 部分激動劑 2.內(nèi)源性擬交感活性（LSA）3.脂溶性4.半衰期二. 受體阻斷劑（adrenergic recepto心力衰竭治療措施：NYHA心功能級：NYHA心功能級：NYHA心功能級： NYHA心功能級：控制危險(xiǎn)因素、ACE抑制劑。ACE抑制劑、利尿劑、受體 阻滯劑、用或不用地高辛。ACE抑制劑劑、利尿劑、受體阻滯劑、地高辛ACE抑制劑、利尿劑、地高辛、醛固酮受體拮抗劑病情穩(wěn)定者，謹(jǐn)慎應(yīng)用受體阻滯劑選擇性、無ISA的受體阻斷劑好心力衰竭治療措施：NYHA心功能級：抗心絞痛藥物（Antiangina

11、l Drugs）心絞痛是心肌急劇的暫時(shí)性缺氧和缺血引起的，冠心病的常見癥狀，又是發(fā)現(xiàn)冠心病的重要信號。目前的治療基于對癥治療，即降低心肌耗氧量，舒張血管。心絞痛分類：典型心絞痛、又稱穩(wěn)定型心絞痛?；颊吖跔顒用}粥樣硬化、心肌供血減少，常在勞累或情緒激動時(shí)發(fā)作，但安靜時(shí)并無癥狀。變異型心絞痛較少見，多在夜間或清晨醒來時(shí)發(fā)作。冠狀動脈無病變或只有輕度硬化，系冠狀動脈痙攣所致。不穩(wěn)定型心絞痛，既有冠狀動脈粥樣硬化，又有動脈痙攣，是兩者合并作用所致受體阻斷劑用于典型性心絞痛，不穩(wěn)定性心絞痛慎用。變異型禁用。無ISA的好。主要是減少心肌氧耗?？剐慕g痛藥物（Antianginal Drugs）心絞痛是心腎上

12、腺素能藥物培訓(xùn)課件（2）.發(fā)展歷史Dichloroisoproterenal（DCI）IsoproterenalPronethalolPropranolol芳氧丙胺醇類的基本結(jié)構(gòu)單元苯乙醇胺類（2）.發(fā)展歷史Dichloroisoproterenal（馬來酸噻嗎洛爾（Timolol Maleate）阿替洛爾（Atenolol），氨酰心得安鹽酸普萘洛爾（Propranolol Hydrochloride）馬來酸噻嗎洛爾阿替洛爾（Atenolol），氨酰心得安鹽酸普本品為選擇性的1受體阻斷劑，對心臟的1受體有較大的選擇作用。苯環(huán)4位取代的藥物為1受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。 適用于輕中型原發(fā)性高血壓，預(yù)

13、防心絞痛等，并可減少心肌梗死的危險(xiǎn)，副作用較大。酒石酸美托洛爾本品為選擇性的1受體阻斷劑，對心臟的1受體有較大的選擇鹽酸普萘洛爾1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安性質(zhì)：1. S（-）R（+），臨床用（+）2. 對熱穩(wěn)定，光對其有催化氧化作用。3. 酸性水溶液可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性下穩(wěn)定4. 鹽酸普萘洛爾與硅鎢酸試液反應(yīng)生成淡紅色沉淀。5. 雜質(zhì)主要是未反應(yīng)完全的原料萘酚。可用對重氮基苯磺酸檢測其含量用途：非選擇性受體阻斷劑，用于心絞痛，竇性心動過速等123（3）.主要藥物鹽酸普萘洛爾1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽苯乙醇胺類和芳氧丙醇胺類的結(jié)構(gòu)雖然不完全相同，但分子模型顯示二者的芳環(huán)、羥基和氨基完全重疊，均符合與受體結(jié)合的空間要求。 受體阻斷劑對芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格，苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等均可。在芳氧丙醇胺類中，芳環(huán)和環(huán)上取代基的位置與受體阻斷作用的選擇性存在一定關(guān)系：如芳環(huán)為萘基或其類似物的鄰位取代化合物，一般為非特異性受體阻斷劑例如普萘洛爾（Propranolol）、噻嗎洛爾（Timolol）苯環(huán)的對位取代化合物，通常對1受體