醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第三十章-逆轉(zhuǎn)錄病毒

1、第三十章 逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retroviridae）又稱反轉(zhuǎn)錄病毒，一類含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。 共同特點(diǎn)球形包膜病毒，D=80-120核心含有依賴RNA的DNA多聚酶基因組含兩條相同的單正鏈RNA復(fù)制時(shí)先形成前病毒（整合于宿主染色體的病毒DNA）病毒出芽增殖多少不殺死宿主細(xì)胞，能引起腫瘤分類RNA腫瘤病毒亞科慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人類泡沫病毒HTLV-1、2、5型與人類白血病有關(guān)第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）1988年正式命名，是獲得性免疫綜合癥（AIDS）的病原HIV-1 世界流行分二型HIV-2 非洲西部地區(qū)流行形 態(tài)

2、結(jié) 構(gòu)中等球形顆粒9.2KB，+ssRNA, 含3個(gè)結(jié)構(gòu)基因， 6個(gè)調(diào)節(jié)基因具有逆轉(zhuǎn)錄酶有包膜（刺突），包膜表面含有g(shù)p 120 糖蛋白 gp 41 糖蛋白1、生物學(xué)性狀 VRNA cDNA- RNA:DNAV反轉(zhuǎn)錄酶DNA-DNA+dsDNA病毒整合酶細(xì)胞染色體(前V)細(xì)胞RNA多聚酶RNA病毒mRNA轉(zhuǎn)譯病毒子代RNA病毒結(jié)構(gòu)蛋白核衣殼出芽獲包膜病毒體病毒復(fù)制 主要： CD4 輔助：CCR5HIV病毒的受體、CXCR4 、CCR2 、CCR3 CD4的細(xì)胞： CD4T細(xì)胞 CXCR4 、 CCR5的細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 胸腺細(xì)胞 、 神經(jīng)元、直腸 、宮頸細(xì)胞HIV病毒的易感動(dòng)物黑猩猩

3、和長(zhǎng)臂猿 HIV病毒的易感細(xì)胞常用人T細(xì)胞體外培養(yǎng)HIVHIV病毒的抵抗力弱消毒劑：次氯酸鈉漂白粉乙醇 異丙醇H2O2來蘇爾敏感不耐熱、但室溫存活7天56 ，10min 可滅活體液及10%血清中的HIV68 ， 72h 滅活凍干血液制品致病性 HIV感染CD4 T細(xì)胞,致細(xì)胞損傷、溶解 HIV感染巨噬、單核細(xì)胞:攜帶HIV并擴(kuò)散傳染源：無癥狀病毒攜帶者/AIDS患者傳播途徑：感染細(xì)胞 性傳播 血液傳播 母嬰傳播 損傷、溶解CD4細(xì)胞：結(jié)果：主要導(dǎo)致CD4T細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷， 引起以細(xì)胞免疫為主的免疫功能嚴(yán)重障礙機(jī)制： 1、病毒復(fù)制的直接殺傷作用 2、病毒感染所致的間接損傷 3、抑制CD4

4、T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生 4、HIV感染可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 HIV病毒感染過程原發(fā)感染病毒在體內(nèi)的播散臨床潛伏HIV表達(dá)增強(qiáng) 臨床疾病（AIDS）死亡124365臨床表現(xiàn)急性感染期：癥狀維持1-3W左右1無癥狀潛伏期：持續(xù)10年左右2發(fā)病期（AIDS期）：2年內(nèi)死亡3臨床表現(xiàn)：感染后2- 4W急性感染期：癥狀維持1-3W左右 - 表現(xiàn)：?jiǎn)魏思?xì)胞增多癥 （發(fā)熱，淋巴節(jié)腫大， 白細(xì)胞升高， CD4+T細(xì)胞正常） - 病毒血癥陽(yáng)性臨床表現(xiàn)：感染后2- 4W無癥狀潛伏期（急性期后）：持續(xù)10年左右, - CD4+T細(xì)胞數(shù)下降: 50-90/l/年 - 表現(xiàn)：無癥狀/AIDS相關(guān)綜合征 （發(fā)熱、盜汗、全身倦怠、慢性

5、腹瀉及持續(xù)性淋巴結(jié)腫大） - 病毒血癥（-）/低下，病毒持續(xù)存在于淋巴結(jié)中 - 結(jié)局：隨病程延長(zhǎng)，CD4+T細(xì)胞數(shù)下降導(dǎo)致免疫 缺陷 發(fā)病期（AIDS期）：2年內(nèi)死亡 - CD4+ T細(xì)胞數(shù)200/ul, CD4/CD8T 比例倒置 - 血中HIV水平高 - 機(jī)體免疫力下降 - 結(jié)局機(jī)會(huì)性感染 死亡（肺孢子菌肺炎鵝口瘡隱孢子腹瀉）惡性腫瘤 死亡（Kaposi肉瘤惡性淋巴瘤）艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭下腭體液免疫：HIV急性感染后13月即可檢出HIV抗體：如抗gp120的中和抗體；細(xì)胞免疫：CTL和NK細(xì)胞的抗病毒作用為主，但不能清除HIV潛伏感染的細(xì)胞：HIV能改變CTL識(shí)別的表面抗原表位、誘

6、導(dǎo)CTL的無反應(yīng)性和降低細(xì)胞MHC的表達(dá)等干擾素和細(xì)胞因子機(jī)體對(duì)HIV感染的免疫應(yīng)答HIV抗原或HIV RNA微生物學(xué)檢查檢測(cè)病毒相應(yīng)抗體：ELISA，IFA，RIA，WB檢測(cè)病毒及其成分：病毒逆轉(zhuǎn)錄酶 檢測(cè)抗體：ELISA方法進(jìn)行初篩，檢查抗體 （我國(guó)衛(wèi)生部將窗口期通常定為3個(gè)月） 如為陽(yáng)性須通過CDC的Western blot 進(jìn)行確診防治原則（一）廣泛地開展宣傳教育，普及防治知識(shí)，認(rèn) 識(shí)本病傳染源、傳播方式及悲慘結(jié)局（二）建立HIV感染和愛滋病的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，掌握 流行動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)國(guó)境檢疫，防止本病傳入（三）安全性行為，打擊吸毒行為（四）對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)，確保輸血和 血液制品安全疫

7、苗：亞單位疫苗人工合成寡肽疫苗重組活疫苗抗病毒治療：雞尾酒療法（HAART） 2個(gè)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種蛋白酶抑 制劑第二節(jié) 人類嗜T細(xì)胞病毒共有三種型別 HTLV-1 HTLV-2 HTLV-5Human T-cell Lymphotropic Virus能感染CD4+T細(xì)胞導(dǎo)致T細(xì)胞白血病生物學(xué)特性100nm大小球型顆粒有包膜，表面含有g(shù)p120特異性蛋白與CD4結(jié)合核心為+ssRNA，含逆轉(zhuǎn)錄酶HTLV-1和HTLV-2基因組的同源性幾近60%致病性傳播途徑：性感染、血源性感染、垂直感染致病機(jī)理：感染CD4+T細(xì)胞 所致疾病：HTLV-1 T細(xì)胞白血病HTLV-2 慢性淋巴瘤 病例討論病例 一血友病患者接受