4-3甲殼質(zhì)的提取-海洋生物活性物質(zhì)的種類(lèi)及性質(zhì)解答課件

1、4-3甲殼質(zhì)的提取任務(wù)1海洋生物活性物質(zhì)的種類(lèi)及性質(zhì)4-3甲殼質(zhì)的提取任務(wù)1海洋生物活性物質(zhì)的種類(lèi)及性質(zhì)一、海洋生物活性物質(zhì)一、海洋生物活性物質(zhì)一、海洋生物活性物質(zhì)多肽類(lèi) 如降血壓肽氨基酸類(lèi) 如?；撬岫嘞┲舅犷?lèi) 如DHA、EPA活性多糖 如海藻多糖，甲殼胺蛋白脂類(lèi) 如降鈣素、SOD糖蛋白 如扇貝糖蛋白萜類(lèi) 如海兔素天然色素 如胡蘿卜素皂甙類(lèi) 如海星皂甙、海參皂甙生物堿類(lèi) 如甘氨酸甜菜堿多酚類(lèi) 如褐藻多酚微量元素類(lèi) 如有機(jī)硒、有機(jī)碘一、海洋生物活性物質(zhì)多肽類(lèi) 如降血壓肽一、 海洋生物活性物質(zhì) 1 什么是海洋生物活性物質(zhì)？ 海洋生物活性物質(zhì)是存在于海洋生物體內(nèi)的海洋藥用物質(zhì)、 生物信息物質(zhì)、海洋

2、生物毒素和生物功能材料等對(duì)生命現(xiàn)象具有 影響的物質(zhì) , 一般都以微量形式存在。包括幾丁聚糖、魚(yú)油中的 EPA 和 DHA 等?，F(xiàn)已知的海洋藥物的活性成分主要類(lèi)別有：脂質(zhì)、醣類(lèi)、苷類(lèi)、氨基酸、多肽、酶、萜類(lèi)、類(lèi)胡蘿卜素、甾類(lèi)、非肽含氮類(lèi)化合物等，還有許多未知的活性成分有待發(fā)現(xiàn)。一、 海洋生物活性物質(zhì) 1 什么是海洋生物活性物質(zhì)？2 具有藥用價(jià)值的活性物質(zhì) 在海洋生物中存在大量的具有藥用價(jià)值的活性物質(zhì) , 最主要的包括如下幾個(gè)方面 :(1) 海產(chǎn)生物毒素 : 包括河豚毒素、石房蛤毒素、海葵毒素。其中有的是肌肉神經(jīng)阻滯劑 , 可作為麻醉藥 ; 有的具抗白血病活性 ; 而?？嚯亩舅貙?duì)心臟、神經(jīng)均有作

3、用。(2) 抗腫瘤物質(zhì) : 從軟體動(dòng)物中分離出來(lái)多肽或蛋白質(zhì)化合物具有很強(qiáng)的抗腫瘤、抗白血病作用 ;鯊魚(yú)粘多糖是很強(qiáng)的抗癌物質(zhì)。一、 海洋生物活性物質(zhì) 2 具有藥用價(jià)值的活性物質(zhì) 在海洋生物中存在大量的具有藥用(3) 抗真菌、抗細(xì)菌和抗病毒物質(zhì) : 從海泥和單胞藻中分離的代謝物及從棘皮動(dòng)物、被囊動(dòng)物中分離的化合物具有抗菌作用。海洋真菌的頂頭孢菌的代謝產(chǎn)物可制成頭孢菌類(lèi)的抗菌素。從被囊動(dòng)物分離的化合物對(duì)病毒則有抑制作用。(4) 具有心血管活性化合物 : 從海洋生物中可分離出多種具有心血管活性的化合物， 例如, 從單胞藻、魚(yú)油中分離出多種不飽和脂肪酸 ( 如 EPA 、 DHA 等 ) 具有防止血

4、小板聚結(jié)和心血管硬化的功能 。(5) 其他生物活性化合物。從紅藻、海綿、柳珊瑚等海洋生物中都可以分離出不同生理活性的化合物。從柳珊瑚中分離的前列腺素經(jīng)變化后具有生理活性。從海人草中分離的海人草酸具有驅(qū)蟲(chóng)等作用 。一、 海洋生物活性物質(zhì) (3) 抗真菌、抗細(xì)菌和抗病毒物質(zhì) : 從海泥和單胞藻中分離你知道哪些海洋生物制品？二、海洋生物制品 你知道哪些海洋生物制品？二、海洋生物制品 1、降血壓肽高血壓被稱(chēng)為現(xiàn)代“文明病”，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率高達(dá)20，在我國(guó)為11.88，并且有上升的趨勢(shì)。近20年來(lái)高血壓的發(fā)病率在我國(guó)幾乎增加了一倍，由高血壓引發(fā)的心臟學(xué)管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第一位。

5、1、降血壓肽高血壓被稱(chēng)為現(xiàn)代“文明病”，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病1、降血壓肽降血壓作用主要是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的，海洋生物中的這類(lèi)活性肽最大的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)正常血壓的人無(wú)降壓作用。1、降血壓肽降血壓作用主要是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE1、降血壓肽1、降血壓肽其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)一系列高活性的抗腫瘤、抗病毒、抗微生物及抗心血管病的活性多肽。1、降血壓肽其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)一系列高活性的抗腫瘤、抗病毒、抗微生物殼多糖又稱(chēng)甲殼素、幾丁質(zhì)。為N-乙酰葡糖胺通過(guò)連接聚合而成的結(jié)構(gòu)多糖。2.殼多糖殼多糖又稱(chēng)甲殼素、幾丁質(zhì)。為N-乙酰葡糖胺通過(guò)連接聚合而成2.殼多糖2.殼多糖4-

6、3甲殼質(zhì)的提取-海洋生物活性物質(zhì)的種類(lèi)及性質(zhì)解答課件4-3甲殼質(zhì)的提取-海洋生物活性物質(zhì)的種類(lèi)及性質(zhì)解答課件?；撬嵊址Q(chēng)-氨基乙磺酸，不參與蛋白質(zhì)合成，但它卻與胱氨酸、半胱氨酸的代謝密切相關(guān)。3.?；撬崤；撬嵊址Q(chēng)-氨基乙磺酸，不參與蛋白質(zhì)合成，但它卻與胱氨酸、?；撬岬纳砘钚裕捍龠M(jìn)嬰幼兒腦組織和致力發(fā)育提高神經(jīng)傳導(dǎo)和視覺(jué)機(jī)能防治心血管病改善內(nèi)分泌狀態(tài)，增強(qiáng)人體免疫力其它如：抗氧化，改善腸道菌群，抗疲勞，醒酒等有研究發(fā)現(xiàn)，大鼠攝入過(guò)量的?；撬幔渖L(zhǎng)發(fā)育受到抑制，崽鼠的死亡率亦升高，認(rèn)為?；撬峋哂幸欢ǖ臈l件性毒性作用。3.?；撬崤；撬岬纳砘钚裕捍龠M(jìn)嬰幼兒腦組織和致力發(fā)育3.?；撬崤；撬嵘砉δ苁?/p>

7、意圖 3.?；撬崤；撬嵘砉δ苁疽鈭D 3.?；撬岷Ｑ笊镏信；撬岬暮考胺植迹?）牛磺酸在魚(yú)貝類(lèi)中含量十分豐富，軟體動(dòng)物中尤甚。甚至馬氏珠母貝中含量更是高達(dá)1383mg/100g。（2）?；撬嵩隰~(yú)貝類(lèi)的不同組織內(nèi)含量也有所不同。魚(yú)體內(nèi)臟中?；撬岷棵黠@高于肌肉組織中的含量。（3）海水魚(yú)和淡水魚(yú)之間?；撬岷繘](méi)有明顯的不同，通過(guò)在人工養(yǎng)殖的鮭魚(yú)和鰻魚(yú)飼料中添加?；撬?，發(fā)現(xiàn)在魚(yú)的各組織中?；撬岬暮棵黠@升高，表明魚(yú)餌料中的?；撬嵩隰~(yú)體中具有蓄積的可能性。 3.?；撬岷Ｑ笊镏信；撬岬暮考胺植迹?）?；撬嵩隰~(yú)貝類(lèi)中含量十分豐珠母貝 3.?；撬嶂槟肛?3.?；撬?3.?；撬?3.?；撬?.深海魚(yú)油（

8、DHA、EPA） 二十二碳六烯酸，俗稱(chēng)腦黃金，是一種對(duì)人體非常重要的多不飽和脂肪酸DHA4.深海魚(yú)油（DHA、EPA） 二十二碳六烯酸，俗稱(chēng)腦黃金EPAEPA 即二十碳五烯酸的英文縮寫(xiě)，是魚(yú)油的主要成分，是人體自身不能合成但又不可缺少的重要營(yíng)養(yǎng)素 。EPAEPA 即二十碳五烯酸的英文縮寫(xiě)，是魚(yú)油的主要成分，是4.深海魚(yú)油（DHA、EPA）4.深海魚(yú)油（DHA、EPA）5.藻酸雙脂鈉藻酸雙脂鈉在褐藻酸鈉分子的羥基和羧基上分別引入磺?；捅蓟傻闹委煾咧Y的海洋藥物。能使纖維蛋白原和因子相關(guān)抗原降低,使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),有抗凝,溶栓,降脂降粘的作用。5.藻酸雙脂鈉藻酸雙脂鈉在褐藻酸鈉分子的

9、羥基和羧基上分別引入6.鱟試劑及其鱟素鱟的種類(lèi)很少，全世界現(xiàn)存的只有三個(gè)屬，5個(gè)種。美洲鱟屬（Limulus）：美洲鱟東方鱟屬（Tachypleus gigas）有3種：東方鱟（又叫中國(guó)鱟）、南方鱟和黃鱟蝎鱟屬：圓尾鱟6.鱟試劑及其鱟素鱟的種類(lèi)很少，全世界現(xiàn)存的只有三個(gè)屬，5個(gè)地理分布狹隘，僅限于北美與東亞及東南亞一帶，但其血液能提取鱟試劑還可分離得到抗革蘭氏陰性及陽(yáng)性菌、真菌、流感病毒A、口腔泡疹病毒、HIV-1的鱟素類(lèi)抗菌肽。圓尾鱟含有河豚毒素，中國(guó)鱟所含毒素尚不清楚，所以鱟是有待于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)的珍貴海洋藥用動(dòng)物資源。6.鱟試劑及其鱟素地理分布狹隘，僅限于北美與東亞及東南亞一帶，但其血液能提

10、取鱟6.鱟試劑及其鱟素6.鱟試劑及其鱟素6.鱟試劑鱟試劑就是鱟變形細(xì)胞溶解物，是用無(wú)菌法采取鱟血，離心分離血球和血漿，去掉血漿，低滲破裂血細(xì)胞，最終添加輔助劑而得。目前我國(guó)廈門(mén)、湛江等地已建有專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)鱟試劑的工廠。6.鱟試劑鱟試劑就是鱟變形細(xì)胞溶解物，是用無(wú)菌法采取鱟血，離6.鱟素6.鱟素6.鱟的作用抗菌作用抗凝血作用抗病毒作用6.鱟的作用抗菌作用7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯7.角鯊烯8.甘露醇煙酸甘露醇 降低膽固醇六硝基甘露醇平喘降壓8.甘露醇煙酸甘露醇 降低膽固醇六硝基甘露醇平喘降壓9.硫酸軟骨素是提取于動(dòng)物軟骨的黏多糖類(lèi)物質(zhì),在心血管疾病、關(guān)節(jié)病

11、的防治等方面具有重要的作用。9.硫酸軟骨素是提取于動(dòng)物軟骨的黏多糖類(lèi)物質(zhì),在心血管疾病、硫酸軟骨素的藥理作用1.作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥品常與氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促進(jìn)軟骨再生的功效，可以從根本改善關(guān)節(jié)問(wèn)題。2.硫酸軟骨素可以清除體內(nèi)血液中的脂質(zhì)和脂蛋白，清除心臟周?chē)艿哪懝檀?，防治?dòng)脈粥樣硬化，并增加脂質(zhì)和脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)換率。3.硫酸軟骨素能有效地防治冠心病。4. 硫酸軟骨素具有緩和的抗凝血作用，它可以通過(guò)纖維蛋白原系統(tǒng)而發(fā)揮抗凝血活性。5.硫酸軟骨素還具有抗炎，加速傷口愈合和抗腫瘤等方面的作用。硫酸軟骨素的藥理作用1.作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥品常與氨基葡萄糖海洋生物活性物質(zhì)目前發(fā)現(xiàn)并

12、提取應(yīng)用的還有很多：從環(huán)形動(dòng)物索沙蠶提取殺蟲(chóng)成分索沙蠶毒素；從紅藻類(lèi)提取海人草酸和軟骨藻酸海洋生物活性物質(zhì)目前發(fā)現(xiàn)并提取應(yīng)用的還有很多：三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 從海洋生物及其代謝產(chǎn)物中篩選和提取具有特異化學(xué)結(jié)構(gòu)的天然活性物質(zhì)是抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)的重要來(lái)源。從海洋活性物質(zhì)中篩選攻克腫瘤的特效藥，是國(guó)內(nèi)外科學(xué)家研究的熱點(diǎn)，美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所每年篩選30 000個(gè)新的抗腫瘤化合物，約5來(lái)自海洋生物。三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 從海洋生物及其代謝產(chǎn)物中篩選和提取具近幾十年來(lái)，已從海洋微生物、海洋植物、海洋動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)很多具有抗腫瘤的活性物質(zhì)，目前已從珊瑚、苔蘚蟲(chóng)、海藻、海綿、?？?、海兔、海星、海膽、海鞘、海貝、

13、烏賊、鯊魚(yú)等多種海洋生物中分離獲得大量具有抗腫瘤活性的物質(zhì)，包括萜類(lèi)、酰胺類(lèi)、肽類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯、聚醚、核苷等多種類(lèi)型的化合物。它們抗腫瘤作用的機(jī)制一般： (1)干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂和微管聚合； (2)調(diào)節(jié)蛋白激酶C合成； (3)抑制蛋白質(zhì)合成； (4)增強(qiáng)機(jī)體自身防御體系； (5)抑制腫瘤新生血管形成。 三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 近幾十年來(lái)，已從海洋微生物、海洋植物、海洋動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)很多具有1、 已進(jìn)入臨床的抗腫瘤的海洋生物活性物質(zhì)我國(guó)已用于臨床試驗(yàn)的抗腫瘤海洋生物藥物主要有: 鯊魚(yú)油； 鯊魚(yú)肝臟中提取物的抗癌劑角鯊烯； 從海洋昆布和麒麟菜中提取的多糖藥物海力特； 刺參中的酸性黏多糖刺參多糖鉀； 海

14、嘧啶是化療藥與海藻多糖等組成的復(fù)方抗癌制劑； 海王金牡蠣是從牡蠣肉提取的牡蠣多糖； 鯨鯊軟骨中提取的6-硫酸軟骨素； 海參提取物“909膠囊”； 長(zhǎng)棘海星苷； 脫溴海兔毒素等； 三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 1、 已進(jìn)入臨床的抗腫瘤的海洋生物活性物質(zhì)我國(guó)已用于臨床試 國(guó)外已用于臨床試驗(yàn)的抗腫瘤海洋生物藥物主要有:海兔毒素15和10(Dolastatin15 and 10) 從1976年P(guān)ettit小組首次從海兔中分離環(huán)肽類(lèi)抗腫瘤活性成分以來(lái)，人們已從海兔(Dolabellaauricularia)中追蹤分離到18個(gè)抗癌活性肽Dolastatin118。 Dolastatin10是一種四肽，它能抑制腫

15、瘤細(xì)胞的微管聚合，能降低腫瘤血管90%的血流量，對(duì)小鼠P388淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的IC50為0.04g/ml，具有很強(qiáng)的抗腫瘤生物活性。 Dolastatin15和Dolastatin10已經(jīng)完成全合成，并正在美國(guó)進(jìn)行期和期臨床試驗(yàn)，主要用于小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺癌等實(shí)體瘤的治療。 三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 國(guó)外已用于臨床試驗(yàn)的抗腫瘤海洋生物藥物主要有:海兔毒素15苔蘚蟲(chóng)素(bryostatins) 總合草苔蟲(chóng)Bugulaneritina為海洋底棲動(dòng)物。1982年P(guān)ettit等從中分離得第一個(gè)具抗癌活性的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物bryostatin1，它除了能直接殺滅癌細(xì)胞外，還能促進(jìn)造血功

16、能，因此是極有希望的新型抗癌藥物 。此后，美國(guó)和日本學(xué)者又從不同海域產(chǎn)的總合草苔蟲(chóng)中分離得17個(gè)此類(lèi)成分。 bryostatin1經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)進(jìn)入 期臨床試驗(yàn)，用于治療白血病、淋巴肉瘤、腎癌、宮頸癌、黑素瘤等癌癥。 三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 苔蘚蟲(chóng)素(bryostatins) 總合草苔蟲(chóng)膜海鞘素(didemnins) 膜海鞘素是從膜海鞘科一種海鞘中分離的系列環(huán)肽，曾被認(rèn)為自海洋生物篩選出的最有希望的具有抗病毒、抗腫瘤活性環(huán)肽化合物。其中膜海鞘素A、B、C三種，在體外和體內(nèi)都具有抗病毒和抗腫瘤活性。didemnin B 的抗癌活性表現(xiàn)最強(qiáng), 它既能抑制蛋白質(zhì)的合成,也能抑制DNA、RNA的合

17、成，目前，DideminB已進(jìn)行了人工全合成,該藥已完成了臨床期實(shí)驗(yàn),有希望開(kāi)發(fā)成治療癌癥的新藥。 現(xiàn)已從海鞘中陸續(xù)分離的20余個(gè)環(huán)肽類(lèi)化合物均顯示出不同程度的抗腫瘤和抗病毒活性，它們的作用機(jī)制主要是抑制蛋白質(zhì)和RNA合成，有望開(kāi)發(fā)成新型抗癌藥物。三、海洋抗腫瘤活性物質(zhì) 膜海鞘素(didemnins) 膜海鞘素是從膜海鞘科一種海鞘四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 從海洋生物尋找防治心血管疾病新型藥物已成為天然藥物研究的新熱點(diǎn)。盡管海洋藥物的研究起步較晚，但在近30年的研究歷程中，已從海洋生物資源中提取出數(shù)量可觀、結(jié)構(gòu)新穎的生物活性物質(zhì)，其中的一些顯示出降壓、強(qiáng)心、調(diào)整血脂、溶栓、抗心肌缺血及改善微

18、循環(huán)等心血管活的作用，當(dāng)前這方面的研究已展現(xiàn)廣闊的前景。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 從海洋生物尋找防治心血 在近十年內(nèi)，我國(guó)已有多種海洋抗心血管疾病藥物投入臨床或使用，如藻酸雙酯鈉（PSS）、血海靈、復(fù)合MPS、甘糖酯和D-聚甘酯、魚(yú)肝油酸鈉、海星膠代血漿、褐藻淀粉硫酸酯、褐藻酸鈉、紫菜多糖、甘露醇煙酸酯、甲殼質(zhì)及其衍生物、珍珠母注射液、魚(yú)油多烯酯等藥物。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 在近十年內(nèi)，我國(guó)已有多種海洋抗心血管疾病藥物投入臨1 多糖及其衍生物天然活性多糖： 從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分海洋抗心血管疾病天然活性多糖主要包括海藻多糖、甲殼多糖、硫酸軟骨素、海參粘多糖、刺參粘多糖、低聚葡萄糖胺等。

19、四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)1 多糖及其衍生物天然活性多糖：四、海洋抗心血管疾病活性物粘性甲殼素 為一種氨基多糖，是以海蟹蝦殼為原料，經(jīng)甲殼質(zhì)脫乙?；?，再經(jīng)低分子化處理而得。粘性甲殼素有降低血清膽固醇的作用，并能使血小板黏附率降低。海星酸性粘多糖 是從棘皮動(dòng)物門(mén)陶氏太陽(yáng)海星(Solaster dawsoni Verrill)分離到的一種粘多糖(簡(jiǎn)稱(chēng)SDAMP)。藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), SDAMP對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有明顯降低膽固醇作用，并有溫和的抗凝血作用。SDAMP是治療微循環(huán)障礙和高血脂冠心病、腦血管病等有前途的藥物。刺參酸性粘多糖 自刺參(Stichopus Japonicus Selenka)體壁細(xì)胞中

20、提取的一種粘多糖(簡(jiǎn)稱(chēng)SJAMP)，其化學(xué)成分為氨基半乳糖、已糖醛酸、巖藻糖和硫酸酯基組成的聚合物，其分子比值為1:1:1:4，制成刺參酸性粘多糖鉀注射液，對(duì)彌漫性血管內(nèi)凝血有較理想的抗凝效果，對(duì)心腦血管等栓塞性疾病的療效與肝素類(lèi)似。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)粘性甲殼素 為一種氨基多糖，是以海蟹蝦殼為原料，經(jīng)甲殼質(zhì)脫活性多糖衍生物 人們?cè)诤Ｑ筇烊划a(chǎn)物中尋求具有心血管活性物質(zhì)的同時(shí)，根據(jù)構(gòu)效關(guān)系的規(guī)律性，開(kāi)拓對(duì)海洋天然產(chǎn)物的應(yīng)用范圍。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，一些具有抗凝活性物質(zhì)，在結(jié)構(gòu)上很多都具有硫酸酯基。認(rèn)為抗凝特性與其分子中的硫酸酯基、磺酰胺基、羧基及空間結(jié)構(gòu)、聚合度等有關(guān)。基于此認(rèn)識(shí)，對(duì)已知物質(zhì)的

21、結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了許多具有心血管活性的多糖衍生物。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)活性多糖衍生物 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)褐藻淀粉酯鈉 褐藻淀粉是存在于掌狀海帶(Laminaria digitata Lamx) 等褐藻中的一種多糖成分，主要是由1.3-配糖鍵連接的-D-葡萄糖的多聚物，經(jīng)磺化得到的褐藻淀粉酯鈉。藥理實(shí)驗(yàn)已證明該物質(zhì)有類(lèi)似肝素樣的抗凝及降血脂作用，能有效地抑制和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。 褐藻酸雙酯鈉（簡(jiǎn)稱(chēng)PSS） PSS是在褐藻酸鈉分子的羥基及羧基上分別引入磺?；氨蓟纬傻碾p酯鈉鹽，對(duì)缺血性腦、心血管疾病有一定療效，有明顯的抗凝、降壓、降脂、降低血粘度及擴(kuò)張血管，

22、改善微循環(huán)的作用。PSS的研制，是將海洋天然低活性物質(zhì)改造成高活性藥物的典型代表。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)褐藻淀粉酯鈉四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 甘糖酯(MS871) MS871是在PSS的基礎(chǔ)上新研制的一種海洋藥物，屬低分子量的類(lèi)肝素藥物，與PSS相比，具有更好的抗栓作用。其作用機(jī)理可能與其降低血液粘度，增加纖溶活性及降血脂等有關(guān)。甲殼質(zhì)衍生物 粘性甲殼素具有降血清膽固醇作用，但無(wú)抗凝性。若將甲殼素胺化或磺化，則具有類(lèi)似肝素的抗凝作用和激活脂蛋白酶的作用，1983年，Muzarelli發(fā)現(xiàn)硫酸N-羧甲基甲殼素具有延長(zhǎng)血凝的肝素樣作用，隨后，Shigehiro等又報(bào)道了甲殼質(zhì)衍生物磺化位

23、置、分子量等與抗凝活性、脂蛋白酶(LPL)釋放能力的關(guān)系，通過(guò)控制上述因素，可得到具有高抗凝活力(為肝素的1.9 2.2倍) 的衍生物。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 甘糖酯(MS871) 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)2 多元不飽和脂肪酸海洋生物中的多元不飽和脂肪酸成分對(duì)于維護(hù)人體心腦血管系統(tǒng)的正常功能具有重要意義。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí):經(jīng)常大量吃魚(yú)的人，極少患有冠心病等動(dòng)脈粥樣硬化類(lèi)疾病?？茖W(xué)家們對(duì)愛(ài)斯基摩等多處漁民的調(diào)查都得出了類(lèi)似的結(jié)論。二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)是兩種重要的-3型不飽和脂肪酸，其主要藥理作用是:（1）抑制血小板聚集、抗凝血、預(yù)防血栓形成。（2）調(diào)整血脂

24、。（3）提高細(xì)胞可塑性，降低血液粘度?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)乙酯型EPA、DHA制劑已用于臨床，多種保健品亦已投放市場(chǎng)。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)2 多元不飽和脂肪酸海洋生物中的多元不飽和脂肪酸成分對(duì)于維護(hù)3 氨基酸類(lèi)活性物質(zhì)國(guó)外已從狹葉海帶和海帶科的其他藻中分離出一種降壓成份褐藻氨酸。它具有抗腎上腺素作用，降壓，調(diào)節(jié)血脂平衡及防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。牡蠣及蜈蚣藻中富含?；撬?Taurine)及其衍生物，?；撬崾且砸环N氨基磺酸游離態(tài)存在，有明顯的降膽固醇和穩(wěn)壓作用，?；撬峥纱龠M(jìn)大腦發(fā)育，改善充血性心力衰竭、抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化，牡蠣制品在臨床上可用于高血脂癥輔助治療。海星膠是從羅氏海盤(pán)車(chē)、陶氏太陽(yáng)海

25、星體壁結(jié)締組織中提取的明膠，制成含14種氨基酸的血漿代用品，能迅速提高和維持血壓，。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)3 氨基酸類(lèi)活性物質(zhì)國(guó)外已從狹葉海帶和海帶科的其他藻中分離4 多肽類(lèi)活性物質(zhì) 從海洋生物特別是腔腸動(dòng)物中得到的多肽類(lèi)物質(zhì)多為海生毒素，其中許多具有心血管活性。 從黃?？ˋnthopleura xanthogrammica）中提取的多肽物質(zhì)Anthopleurins：Ap-A、Ap-B和Ap-C，對(duì)心臟有很強(qiáng)的正性肌力作用。各含有48個(gè)氨基本酸殘基，由三個(gè)二硫鏈連結(jié)起來(lái)。Beras 從槽溝?？ˋnemonia sulcata）中分離出來(lái)兩個(gè)多肽ATX-I和ATX-。ATX-I、分

26、別含有46、47個(gè)氨基酸，在結(jié)構(gòu)上與Ap-A具有同源性，ATX-與Ap-A具有相似的藥理作用，均對(duì)心臟表現(xiàn)為強(qiáng)的正性肌力作用 。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)4 多肽類(lèi)活性物質(zhì) 從海洋生物特別是腔腸動(dòng)物中得到的多肽類(lèi)水母毒素是從水母(Chrysaora quinquecirrha)的觸手中得到的肽類(lèi)毒素，能改變膜離子的通透性，影響細(xì)胞內(nèi)鈣。水母毒素使大鼠主動(dòng)脈條產(chǎn)生收縮，這種作用可被鈣拮抗劑硝吡啶和維拉帕米所阻斷。Conotoxtin是從芋螺(Conus genus)中得到的一類(lèi)具神經(jīng)毒性的活性肽。-conotoxtin 是一個(gè)阻斷鈣通道的多肽。從軟珊期類(lèi)的角珊瑚Goniopora中提取出來(lái)的生

27、物活性肽Goniopora toxin，分子量為12 000，對(duì)心臟有正性肌力作用，其強(qiáng)度大于強(qiáng)心苷類(lèi) 。麝香蛸素(Eledosin)是肽類(lèi)中已知最有效的降壓物質(zhì)。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)水母毒素是從水母(Chrysaora quinquecirr 5 甾類(lèi)活性物質(zhì) 從海洋生物中提取的抗心血管疾病甾類(lèi)生物活性物質(zhì)較少。 從褐藻等多種藻類(lèi)內(nèi)提取到的巖藻甾醇能使血液中膽固醇含量下降83%,并可減少脂肪肝和心臟內(nèi)脂肪的沉積，同系物異巖藻甾醇和馬毛甾醇均有降固醇作用。 從南海的甘藍(lán)柔荑珊瑚中分離的四羥基甾醇具有抑制心肌收縮的作用，對(duì)心律失常伴有心動(dòng)過(guò)速者，效果較好，并有降血壓的作用。 柳珊瑚甾醇

28、是由南海小棒短指軟珊瑚中分離到的一種甾醇類(lèi)物質(zhì)，具有明顯的抗心律失常和心肌缺血的作用，能舒張血管、降低血壓、減慢心律及減少心肌耗氧量，有望開(kāi)發(fā)成心血管疾病藥物。 四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì) 5 甾類(lèi)活性物質(zhì)四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)6 甙類(lèi)活性物質(zhì)海參綱和海星綱中含有皂甙類(lèi)物質(zhì)海參甙holothurins和海星皂甙asperosaponins。asperosaponins主要表現(xiàn)為持續(xù)的降壓作用。holothurins有溶栓作用，但對(duì)離體豚鼠心臟表現(xiàn)為毒性作用。 7 核苷類(lèi)活性物質(zhì)D-N-甲基異嘌吟是從（Anisodoris nobilis）海綿中分離得到的核苷類(lèi)活性物質(zhì)，具有持續(xù)的降壓作

29、用。另一類(lèi)核苷是從加勒比海海綿（Crytotethia crypta）分離的腺苷的甲氧基衍生物海綿素(spongesine)，海綿素可舒張冠脈血管。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)6 甙類(lèi)活性物質(zhì)四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)8 萜類(lèi)活性物質(zhì)從我國(guó)西沙群島水域的軟珊瑚（Clavularia Virdis Quoy and Gaimard）中分離的綠柱蟲(chóng)內(nèi)醇A（clavudiol A）是一種內(nèi)酯二萜類(lèi)的新結(jié)構(gòu)化合物，對(duì)平滑肌的收縮有抑制作用，主要是抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流與細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，還具有明顯對(duì)腦缺血損傷的保護(hù)作用，有望開(kāi)發(fā)為舒張腦血管及腦缺血損傷的保護(hù)用藥。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)8 萜

30、類(lèi)活性物質(zhì)四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)9 非肽類(lèi)含氮化合物活性物質(zhì) 非肽類(lèi)含氮活性成分多為蛋白質(zhì)的次生代謝產(chǎn)物，分布較廣，種類(lèi)較多?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的主要類(lèi)別有：酰胺類(lèi)、吡啶類(lèi)、吡嗪類(lèi)、哌啶類(lèi)、喹啉酮類(lèi)等活性物質(zhì)。從海洋中分離的粘盲鰻素是酰胺類(lèi)化合物，具有顯著刺激起搏點(diǎn)的強(qiáng)烈心臟興奮作用，并對(duì)心肌生化、心肌供血及收縮頻率具有穩(wěn)定作用。從海仙人掌腔腸動(dòng)物分離的吡嗪類(lèi)，具有降低全血粘度，防止血栓形成的作用，能預(yù)防或改善心腦血管疾病。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)9 非肽類(lèi)含氮化合物活性物質(zhì) 非肽類(lèi)含氮活性成分多為蛋白質(zhì)從南海鱗燈心柳珊瑚（Juncella squamata）中提出取的三丙酮胺（triacet

31、onamine，TAA）對(duì)麻醉貓、兔、大白鼠均有明顯的降壓效果，起神經(jīng)阻斷作用，其鹽酸鹽可治療心律失常，心肌缺血、缺氧、降血脂、調(diào)正血壓及心律等；因其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，現(xiàn)已采用全合成法，得到了合成品。從南海短指多型軟珊瑚提取的喹啉酮(quinolone)具有明顯的心血管活性，實(shí)驗(yàn)證明有舒張血管平滑肌作用，增加心腦血流量并具有正性肌力作用，緩解心肌缺血及抗心律失常作用，其衍生物也有不同程度的生理活性。構(gòu)效關(guān)系研究表明喹啉酮芳環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)這類(lèi)衍生物的生理效應(yīng)具有重要的意義，現(xiàn)認(rèn)為可作抗心律失常藥物開(kāi)發(fā)。四、海洋抗心血管疾病活性物質(zhì)從南海鱗燈心柳珊瑚（Juncella squamata）中提五、海洋抗菌活性物質(zhì)

32、目前已從一些海洋細(xì)菌、海洋放線菌、海洋真菌、海藻、海洋底棲無(wú)脊棍動(dòng)物、 海洋動(dòng)物中分離到許多海洋抗菌活性物質(zhì)。包括脂肪酸類(lèi)、糖類(lèi)、丙烯酸類(lèi)、苯酚類(lèi)、溴苯酚類(lèi)、吲哚類(lèi)、酮類(lèi)、多糖類(lèi)、多肽類(lèi)、N-糖果苷類(lèi)等物質(zhì)。它們化學(xué)結(jié)構(gòu)豐富多樣，許多分子結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特，是陸地生物所不具有的，有的已被研制成藥物用臨床和生產(chǎn)。隨著致病菌抗藥性問(wèn)題日益突出，人們對(duì)從海洋生物中開(kāi)發(fā)更多新的抗菌特效藥物，寄予了極大的希望。 五、海洋抗菌活性物質(zhì)目前已從一些海洋細(xì)菌、海洋放線菌、海洋六、 海洋抗病毒生物活性物質(zhì)隨著世界各國(guó)對(duì)海洋藥物研究與開(kāi)發(fā)的興起，不斷有新的抗病毒海洋藥用生物的發(fā)現(xiàn)，基中海藻、海綿、珊瑚、海鞘等是目前產(chǎn)生

33、抗病毒生物活性物質(zhì)主要的海洋生物類(lèi)群，活性成分主要有萜類(lèi)、核苷類(lèi)、生物堿、多糖和其它含氮雜環(huán)化合物。 目前我國(guó)從海洋生物活性物質(zhì)中開(kāi)發(fā)的海洋新藥有：阿糖腺苷（Ara-a）、阿昔洛韋（acyclovir）、珍寧注射液、益肝注射液、聚甘古酯（治療艾滋?。?。 六、 海洋抗病毒生物活性物質(zhì)隨著世界各國(guó)對(duì)海洋藥物研究與開(kāi)發(fā)六、 海洋抗病毒生物活性物質(zhì)六、 海洋抗病毒生物活性物質(zhì)七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)近年來(lái)，隨著海洋生物研究的深入開(kāi)發(fā)和研究技術(shù)的提高，不斷從海洋生物中發(fā)現(xiàn)一些具有抗氧化活性的化合物，從海洋生物中尋找新的天然抗氧化劑、新的抗衰老藥物已成為海洋藥物研究的重要目標(biāo)之一。七、海洋抗氧化、抗

34、衰老活性物質(zhì)近年來(lái)，隨著海洋生物研究的深入國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)的海洋抗氧化、抗衰老方面的藥品和營(yíng)養(yǎng)品有：蝦青素、胡蘿卜素、甘糖酯、金牡蠣膠囊、生命口服液、貝爾婷膠囊、海珍精膠囊、可瑞藻福康、珍珠口服液、蟲(chóng)草鮑魚(yú)精、金海馬養(yǎng)生精、海力康和營(yíng)養(yǎng)保健膠囊等。七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)的海洋抗氧化、抗衰老方面的藥品和營(yíng)養(yǎng)品有：蝦青素、七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)1 多糖及其衍生物 螺旋藻多糖、殼聚糖 、鼠尾藻多糖 硫酸多糖類(lèi)、褐藻多糖等 2 氨基酸、肽、蛋白質(zhì)及酶類(lèi) ?；撬?、谷胱甘肽 、扇貝多肽 、 Konbamides （環(huán)肽）、銅藍(lán)蛋白 、金屬硫蛋白 、超氧化

35、物歧化酶 3 其他 魚(yú)油烯康酸(主要成分：EPA，DHA) 、 貽貝多活素 、 Aldisin （吡啶類(lèi)雜環(huán)化合物 ）、軟珊瑚膽甾烯 、鯊魚(yú)軟骨提取物 、 海藻多酚類(lèi)物質(zhì) 七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)1 多糖及其衍生物七、海洋抗氧化、抗衰老活性物質(zhì)八、海洋生物中的有毒物質(zhì)河豚毒素(Tetrodotoxin，TTX)麻痹性貝毒(paralytic shellfish poisoning，PSP)腹瀉性貝毒(diarrhetic shellfish poisoning，DSP)、記憶喪失性貝毒(amnesic shellfish poisoning，ASP)、神經(jīng)性貝毒(neurotoxicsh

36、ellfish poisoning，NSP)西加毒素(Ciguatera Fish Poisoning，CFP)，又稱(chēng)雪卡毒素。69八、海洋生物中的有毒物質(zhì)河豚毒素(Tetrodotoxin，河豚毒素毒理與藥理活性：惡心、嘔吐、感覺(jué)消失、血壓體溫下降、死亡。作用機(jī)理：專(zhuān)一阻斷細(xì)胞膜鈉離子通道，阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)。70河豚毒素毒理與藥理活性：惡心、嘔吐、感覺(jué)消失、血壓體溫下降、應(yīng)用前景：生物醫(yī)學(xué)研究試劑：鈉通道探針。止痛藥，且無(wú)成癮性。降壓藥?？剐穆墒СＫ?。麻醉藥。71河豚毒素應(yīng)用前景：71河豚毒素貝類(lèi)毒素引起貝類(lèi)中毒的因素包括：麻痹性貝類(lèi)毒素、腹瀉性貝類(lèi)毒素、神經(jīng)性貝類(lèi)毒素、記憶喪失性貝類(lèi)毒素等。赤潮毒藻產(chǎn)生，能引發(fā)赤潮的海洋藻類(lèi)有260多種，其中有7