易坦靜培訓課件

1、易坦靜產品知識培訓1北京韓美藥品有限公司主要內容咳嗽/咯痰及其治療產品知識產品特點產品臨床應用競爭產品比較與醫(yī)生的簡單問答2北京韓美藥品有限公司要求掌握的內容兒童咳嗽的主要特點易坦靜的主要組成成分易坦靜組方特點易坦靜主要適應癥易坦靜的臨床應用3北京韓美藥品有限公司背景簡介易坦靜（Ambrocol）在韓國上市多年，是安全有效的優(yōu)秀兒童祛痰止咳藥銷售呈現(xiàn)明顯的持續(xù)性的擴大趨勢，以2001年為例，年銷售額達51.6億韓元，約合將近4千萬人民幣北京韓美藥品有限公司開發(fā)部歷經近3年時間完成易坦靜的注冊報批工作，于2004年6月上市 4北京韓美藥品有限公司咳嗽/咯痰及其治療5北京韓美藥品有限公司咳嗽咳嗽是

2、一種保護性呼吸道反射，是呼吸道受到刺激（如炎癥、異物）后，發(fā)出沖動傳入延髓咳嗽中樞引起的一種生理反射6北京韓美藥品有限公司咯痰咳嗽的主要功能是幫助清除呼吸道分泌物或異物，保護呼吸道的清潔和通暢。排出呼吸道分泌物的過程就是咯痰7北京韓美藥品有限公司咳嗽與咯痰的作用是一種防御性反射保護下呼吸道清除呼吸道分泌物，保持其清潔通暢8北京韓美藥品有限公司痰液的形成正常人體呼吸道的粘液腺和杯狀細胞分泌液體濕潤粘膜粘附灰塵和微生物分泌量約100ml/天炎癥時分泌物過多，形成痰液通過咳嗽反射排出9北京韓美藥品有限公司痰液的危害刺激呼吸道粘膜引起咳嗽阻塞呼吸道引起呼吸困難含有收縮支氣管的物質和具有抗原性，引發(fā)支氣

3、管痙攣、過敏性哮喘為感染提供條件10北京韓美藥品有限公司咳嗽的效果評價 咳嗽有時候是有益的 保護肺臟 排出污物 通暢氣道 清潔氣道11北京韓美藥品有限公司咳嗽的效果評價 咳嗽有時候是有害的 影響休息睡眠 劇烈咳嗽消耗體力 排痰不暢，引起氣道平滑肌痙攣 排痰不暢，引起疾病惡化 傳播疾病12北京韓美藥品有限公司咳嗽的效果評價“有效的咳嗽”可以有效排痰的咳嗽“無效的咳嗽”不能有效的排痰的咳嗽劇烈的刺激性干咳13北京韓美藥品有限公司呼吸道解剖生理特點與病生理變化的關系生理解剖特點 病理生理變化氣道相對狹窄，直徑較小 易致氣道阻塞粘膜柔軟、纖嫩 易感染粘液腺相對多 分泌多，易阻塞通氣側枝通道少 肺不張機

4、會多14北京韓美藥品有限公司兒童常見的呼吸道疾病咳嗽咯痰是呼吸道疾病患兒最主要的主訴上呼吸道感染 急、慢性支氣管炎毛細支氣管炎支氣管哮喘支氣管肺炎15北京韓美藥品有限公司小兒咳嗽的特點咳嗽力量弱，不能有效清除氣道的分泌物，導致痰液引流不暢，使病情加重或氣道梗阻。常伴有喘息，如急性喉炎、毛細支氣管炎、喘息性支氣管炎、支氣管哮喘等。咳嗽多伴有分泌物，干性咳嗽見于上呼吸道感染及急性傳染病早期。16北京韓美藥品有限公司常見呼吸道疾病的治療原則一般治療：注意休息、多飲水、飲食調整等對癥治療：止咳、祛痰、平喘、退熱應用抗生素17北京韓美藥品有限公司呼吸道疾病-兒科最常見的疾病數(shù)據(jù)來源：兒科醫(yī)生小組座談會（

5、北京，共計17位醫(yī)生）18北京韓美藥品有限公司呼吸道疾病-兒科最常見的疾病兒童疾病分布數(shù)據(jù)來源：南方醫(yī)藥經濟研究所全年兒童各系統(tǒng)疾病比例（基數(shù)：所有患病兒童）19北京韓美藥品有限公司咳嗽咯痰是呼吸道疾病患兒最主要的主訴數(shù)據(jù)來源：兒科醫(yī)生小組座談會（北京，共計17位醫(yī)生）20北京韓美藥品有限公司對癥治療對因治療兒童呼吸系統(tǒng)疾病的治療原則 祛痰 止咳 平喘21北京韓美藥品有限公司咳嗽/咯痰的治療不可或缺主要疾病咳嗽/咯痰治療的應用上呼吸道感染對癥處理，止咳祛痰急性支氣管炎應用止咳祛痰劑，必要時霧化吸入藥物化痰慢性支氣管炎祛痰、止喘支氣管哮喘對癥處理，祛痰平喘肺炎對癥處理，止咳平喘22北京韓美藥品有

6、限公司咳嗽/咯痰的治療原則祛痰為主止咳為輔23北京韓美藥品有限公司祛痰止咳治療無效的咳嗽有效的咳嗽24北京韓美藥品有限公司咳嗽/咯痰的藥物治療鎮(zhèn)咳藥祛痰藥止咳祛痰藥（復方制劑）各類藥物的應用有所不同25北京韓美藥品有限公司鎮(zhèn)咳藥的應用單純的刺激性干咳患者因為咳嗽而感到不適疲勞胸痛影響睡眠26北京韓美藥品有限公司鎮(zhèn)咳藥的應用有痰的咳嗽不能使用中樞鎮(zhèn)咳藥（如：鹽酸可待因）打斷咳嗽反射，終止排痰局部痰液堆積，導致更多危害氣道阻塞，呼吸困難支氣管痙攣為感染提供條件27北京韓美藥品有限公司祛痰藥的應用有痰的咳嗽需要有效排痰通過祛痰有效止咳28北京韓美藥品有限公司止咳祛痰藥的應用對咳嗽和咯痰癥狀均有效復方

7、制劑應用廣泛中成藥占據(jù)較大市場清肺祛痰止咳中成藥的市場份額超過50%29北京韓美藥品有限公司產品知識30北京韓美藥品有限公司產品名稱通用名稱：氨溴特羅口服液Ambroxol and Clenbuterol Oral Solution中文商品名：易坦靜英文商品名：Ambrocol31北京韓美藥品有限公司產品成分本品為復方制劑，每100ml易坦靜中含： 鹽酸氨溴索150mg 鹽酸克侖特羅0.1mg32北京韓美藥品有限公司藥理作用祛痰藥分類作用機制主要藥物惡心性祛痰藥反射性刺激延腦嘔吐中樞，促進支氣管腺體分泌，使痰液變稀，易于咳出。氯化銨愈創(chuàng)木酚甘油醚粘液溶解藥分解痰液中的粘多糖和DNA，降低粘度，

8、使其易于咳出。乙酰半胱氨酸粘液調節(jié)藥作用于粘液細胞，使其產生粘滯性低的分泌液溴己新，氨溴索羧甲基半胱氨酸33北京韓美藥品有限公司藥理作用鹽酸氨溴索通用名活化肺表面活性物質促進纖毛運動降低痰液粘附力降低痰液表面張力增加粘液分泌促進呼吸道粘膜再生氨溴索溴己新愈創(chuàng)木酚甘油醚羧甲基半胱氨酸 34北京韓美藥品有限公司鹽酸氨溴索的藥理作用改善粘液理化性質，促進粘液分泌促進粘膜纖毛運動增加肺泡表面活性物質抗炎、抗氧化性抗生素協(xié)同作用35北京韓美藥品有限公司藥理作用鹽酸氨溴索溶解粘液裂解多糖纖維稀釋痰液杯狀細胞和粘液腺體糖蛋白合成唾液酸痰粘度稀化痰液便于排出36北京韓美藥品有限公司藥理作用鹽酸克侖特羅持續(xù)松弛

9、支氣管平滑肌，緩解氣道狹窄增強纖毛運動溶解粘液，易使痰液排出對抗過敏物質（組胺、5-HT），減少咳嗽的誘因37北京韓美藥品有限公司藥理作用復方制劑鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅協(xié)同作用，提高療效調節(jié)痰液粘度促進纖毛運動有效祛痰止咳38北京韓美藥品有限公司合用與單獨用藥相比表觀生物利用度無顯著變化藥代動力學參數(shù)無顯著變化結論：兩成分在體內藥代動力學方面無相互影響治療呼吸道疾病有很好的協(xié)同作用氨溴索與克侖特羅 生物等效International journal of Clinical Pharmacology,Therapy and Toxicology,Vol.27 No.0-1989(467-472）

10、39北京韓美藥品有限公司理論基礎增加克侖特羅擴張支氣管的作用氨溴索易化克侖特羅轉運至肺組織氨溴索保護2受體抗氧化性抑制磷脂酶活性氨溴索上調2受體減少2受體受損減少2受體耐受40北京韓美藥品有限公司克侖特羅增加氨溴索療效模型大鼠暴露于SO220%誘導出類似人類支氣管炎反應臨床表現(xiàn)：杯狀細胞增多體積增大支氣管上皮增厚Eur J Respir Dis(1987)71,suppl.153,255-26241北京韓美藥品有限公司克侖特羅增加氨溴索療效氣道阻力在整個吸氣相中壓力對時間的積分和流量對時間的積分比呼吸粘性功壓力-容積曲線下面積被潮氣量標化計算動態(tài)順應性單位跨肺壓變化下的肺容量變化42北京韓美藥

11、品有限公司克侖特羅增加氨溴索療效 氨溴索對支氣管炎組大鼠肺功能的影響均數(shù)標準差對照組81.211.464.07.00.350.0290.330.0333.10.563.8+0.67氨溴索治療組53.6*7.041.2*2.30.26*0.0200.24*0.0213.230.284.22+0.29肺阻力（Pa ml-1 s）應用克侖特羅前應用克侖特羅后呼吸功（mJ ml-1）應用克侖特羅前應用克侖特羅后動態(tài)順應性（ml kPa-1）應用克侖特羅前應用克侖特羅后數(shù)量1012氨溴索治療組和對照組之間具有顯著差異*p0.05, *p0.01應用克侖特羅前后差異具有顯著性 + p0.05, + + p

12、0.01治療組: N=20對照組: N=10治療天數(shù): 1043北京韓美藥品有限公司結論氨溴索和克侖特羅在體內藥代動力學上無相互影響。兩藥合用對呼吸道疾病的治療有很好的協(xié)同作用。協(xié)同作用44北京韓美藥品有限公司支氣管舒張作用克侖特羅作用強為酚丙喘平的2.5倍為沙丁胺醇的100倍選擇性強2受體作用快10-20分鐘起效克侖特羅45北京韓美藥品有限公司易坦靜中克侖特羅用量情況易坦靜中克侖特羅藥典劑量*兒童每次用量2.515520兒童每日用量53015607.5451560單位：ug*中華人民共和國藥典臨床用藥須知325頁在使用安全劑量內46北京韓美藥品有限公司鹽酸氨溴索藥代動力學口服迅速被吸收約1小

13、時血藥濃度達峰值主要經肝臟代謝，經腎臟排泄血漿半衰期（t1/2）約7小時，作用持續(xù)10小時47北京韓美藥品有限公司鹽酸克侖特羅藥代動力學口服吸收迅速、完全起效快，約10分鐘，2-3小時血藥濃度達峰值大部分以原型主要經腎臟排除作用可持續(xù)6-8小時48北京韓美藥品有限公司安全性短期/長期使用毒性均很低局部和系統(tǒng)耐受性都非常好即使絕對超過臨床限定劑量，安全性和耐受性也非?？煽坎桓淖冊谐毯团咛グl(fā)育進程引自：意大利卡塔尼亞大學藥理學院SPIROMUCICLAR糖漿（與易坦靜相同組方）藥物毒理學報告49北京韓美藥品有限公司安全性克侖特羅對2- 受體選擇性強，安全性好,副作用輕2耐受性好，可長期服用1副作用

14、偶見：眩暈、輕度震顫、心慌大劑量時：間歇性頭痛、神經緊張性頭痛1：Su WJ,Perng RP.Clenbuterol:another choice for patients with reversible airway obstruction.Chung Hua U Hsueh Tsa Chih(Taipei)1991Jan;47(1 ) :13-72:Whitsett TL,Manion CV,WilsonMF.Cardiac,pulmonary and neuromuscular effects of clenbuterol and terbutaline compared with p

15、lacebo.Br Clin Pharmacol 1981 Aug;12(2):195-200氨溴索最安全的祛痰藥物副作用:偶見胃腸不適50北京韓美藥品有限公司易坦靜對呼吸疾病癥狀的臨床研究參加單位：上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院 上海交通大學附屬兒童醫(yī)院 復旦大學附屬兒科醫(yī)院 上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院 試驗統(tǒng)計：上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院51北京韓美藥品有限公司試驗對象和方法入選病例數(shù)： 選擇117名8個月10.5歲患急性支氣管炎、支氣管炎 伴喘息兒童;隨機分為治療組(易坦靜)58例和對照組 （沐舒坦）59例研究方法： 為多中心、隨機、盲法平行對照研究52北京韓美藥品有限公司氨溴特羅口服

16、液（易坦靜）、鹽酸氨溴索糖漿（沐舒坦）給藥方法年齡體重kg氨溴特羅口服液鹽酸氨溴索糖漿每次用藥量(ml)給藥次數(shù)每次用藥量(ml)給藥次數(shù)12歲3520Bid10Bid藥物服用方法:療程：均為5天53北京韓美藥品有限公司呼吸系統(tǒng)臨床表現(xiàn)評分標準 臨床表現(xiàn)無（0）輕度（1）中度（2）重度（3）咳嗽無間斷咳嗽，不影響正常工作和學習介于輕度和重度之間晝夜咳嗽頻繁或陣咳影響工作和睡眠痰量無咳嗽伴痰，兩肺偶聞痰鳴音介于輕度和重度之間咳嗽伴痰，兩肺滿布痰鳴音咳痰難易程度無痰易咳出痰較難咳出痰很難咳出哮鳴音無哮鳴音偶聞哮鳴音散在哮鳴音滿布觀察內容和評價指標：54北京韓美藥品有限公司咳嗽改善情況有效率（%）*

17、 P0.05*55北京韓美藥品有限公司排痰困難改善癥狀有效率（%）* P0.05*56北京韓美藥品有限公司哮鳴音改善情況有效率（%）* P0.05*57北京韓美藥品有限公司呼吸道癥狀持續(xù)時間分析咳嗽持續(xù)時間咳痰難易程度持續(xù)時間哮鳴音持續(xù)時間治療組350.13.10.13.00.2對照組460.13.50.14.00.00p0.050.050.0558北京韓美藥品有限公司59北京韓美藥品有限公司臨床癥狀綜合評估總有效率（治愈顯效）/總數(shù)治愈：綜合改善率 75%顯效：50%癥狀綜合改善率 75%綜合改善率 (治療前各單項分值總和治療后各單項分值總和）/ 治療前各單項分值總和60北京韓美藥品有限公司

18、治療后5天療效評價總有效率（%）P0.0161北京韓美藥品有限公司安全性研究治療組：2例腹瀉對照組：1例腹瀉、1例嘔吐(繼續(xù)用藥，上述癥狀消失，考慮與藥物可能無關）62北京韓美藥品有限公司結 論 117例急性支氣管炎、支氣管炎伴喘息兒童采用多種中心、隨機、盲法平行對照研究，證實易坦靜（氨溴特羅口服液）緩解咳嗽、平喘、緩解排痰困難的效果明顯由于沐舒坦（鹽酸氨溴索糖漿）63北京韓美藥品有限公司產品特點64北京韓美藥品有限公司活化肺表面活性物質降低痰液理化性質增加粘液分泌擴張支氣管解除末稍氣道痙攣增強纖毛運動對抗過敏物質抗炎、抗氧化氨溴索和克侖特羅協(xié)同作用，提高療效抗生素協(xié)同克侖特羅氨溴索氨溴索克侖

19、特羅65北京韓美藥品有限公司強效、獨特的祛痰止咳作用活化肺表面活性物質，有效稀釋痰液降低痰液粘度擴張支氣管，利于排痰有效解除末稍氣道痙攣對抗過敏物質，有效減少咳嗽誘因有效增強纖毛運動，促進排痰協(xié)同作用，提高療效66北京韓美藥品有限公司提高局部抗生素濃度易坦靜可以有效提高抗生素在呼吸道的局部藥物濃度，進而提高抗生素的療效引自：Effects of Mucolytic Agent on the Bioavailability of Antibiotics in Patients with Chronic Respiratory Diseases Vol.43, No.4, April 198867

20、北京韓美藥品有限公司安全氨溴索是最安全的祛痰藥物克侖特羅對2- 受體選擇性強，安全性好國外上市超過10年，未見嚴重不良反應報道68北京韓美藥品有限公司 起效迅速克侖特羅起效快脂溶性高,口服吸收迅速2小時血藥濃度達峰值起效快: 10-20分鐘作用時間長作用持續(xù): 6-8小時對兒童支氣管哮喘療效好,可引起支氣管擴張12小時69北京韓美藥品有限公司口味甚佳草莓口味，味香甜調查顯示，草莓/桔子/香蕉口味是中國兒童最喜愛的口味70北京韓美藥品有限公司服用方便作用持續(xù)時間長一天兩次，方便使用，無需攜帶71北京韓美藥品有限公司產品性狀無色澄清液體草莓口味，香甜72北京韓美藥品有限公司易坦靜的主要特點兩成份具

21、有協(xié)同作用起效迅速，10-20分鐘起效安全性好口味佳，專為兒童設計的草莓口味服用方便，一天兩次73北京韓美藥品有限公司產品臨床應用74北京韓美藥品有限公司適應癥用于治療急、慢性呼吸道疾?。ㄈ缂薄⒙灾夤苎?，支氣管哮喘，肺氣腫等）引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困難、喘息等。75北京韓美藥品有限公司用法用量小兒（12歲以下）：年 齡體 重每次用藥量 未滿8個月 4 8kg 2.5ml8個月 1歲8 12kg5.0ml2 3歲12 16kg7.5ml4 5歲16 22kg10.0ml6 12歲22 35kg15.0ml12歲以上兒童及成人： 口服，一次20ml，一日2次76北京韓美藥品有限公司競爭產品

22、比較77北京韓美藥品有限公司與沐舒坦比較易坦靜（韓美）沐舒坦（勃林格殷格翰）主要成分鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅鹽酸氨溴索藥物類別復方化痰止咳藥單方化痰藥物劑型口服液糖漿/片劑服用次數(shù)BidTid優(yōu)點 效果顯著 口味好，服用方便 當前主流化痰藥物 劑型多樣，應用廣泛缺點 藥物劑量掌握 口感較差 價格貴78北京韓美藥品有限公司與富露施比較易坦靜（韓美）富露施（海南金曉制藥）主要成分鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅N-乙酰半胱氨酸藥物類別復方化痰止咳藥單方化痰藥物劑型口服液顆粒劑/泡騰片服用次數(shù)Bid顆粒劑Bid-Tid / 泡騰片Qd優(yōu)點 效果顯著 口味好，服用方便 口味好 目前推廣力度較大缺點 藥物劑量掌握日

23、治療價格偏高單方止咳效果受限79北京韓美藥品有限公司與澳特斯比較易坦靜（韓美）澳特斯小兒化痰止咳露（香港澳美）主要成分鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅福爾可定愈創(chuàng)木酚甘油醚鹽酸偽麻黃堿苯丙烯啶 藥物類別復方化痰止咳藥單方化痰藥物劑型口服液口服液服用次數(shù)BidTid優(yōu)點 效果顯著 口味好，服用方便 口味好 目前推廣力度較大缺點 藥物劑量掌握組方不夠合理80北京韓美藥品有限公司與息可寧比較易坦靜（韓美）息可寧（北京圣德制藥）主要成分鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅愈創(chuàng)木酚甘油醚DL-甲基麻黃堿鹽酸鹽撲爾敏藥物類別復方化痰止咳藥復方止咳化痰藥物，偏重化痰劑型口服液糖漿劑服用次數(shù)BidTid-Qid優(yōu)點 效果顯著 口味好，服用方便 麻黃素解痙止咳效果得到醫(yī)生認可缺點 藥物劑量掌握 撲爾敏的嗜睡副作用81北京韓美藥品有限公司與美可比較易坦靜（韓美）美可（北京圣德制藥）主要成分鹽酸氨溴索鹽酸克侖特羅愈創(chuàng)木酚甘油醚鹽酸甲基麻黃堿氫溴酸右甲嗎喃（右美沙芬）馬來酸氯苯吡銨（撲爾敏）藥物類別復方化痰止咳藥復方止咳化痰藥物，偏重止咳劑型口服液糖漿劑服用次數(shù)BidTid優(yōu)點 化痰止咳效果顯著 口味好，服用方便 鎮(zhèn)咳效果顯著 中樞鎮(zhèn)咳成分無成癮性缺點 藥物劑量掌握 打斷咳嗽反射82北京韓美藥品有限公司與聯(lián)邦小兒止咳露比較易坦靜（韓美）聯(lián)邦小兒止咳露（珠海聯(lián)邦制藥）主要