歐盟清潔驗(yàn)證方案(帶風(fēng)險(xiǎn)分析)

1、Abcd上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司 Boehringer Ingelheim Shanghai Pharmaceuticals Co., Ltd.Cleaning Validation 清 潔 驗(yàn) 證 方 案ProtocolSystem Name / 設(shè)備名：氣 霧 劑 生 產(chǎn) 線MDI Production Line Document No. /文件號(hào)： CV-04-P.01Page / 頁數(shù): PAGE 9 of 15Attachments / 附件:7Responsible Department/ 負(fù)責(zé)部門：Responsible Person/負(fù)責(zé)人：Start Date/起始日期：

2、Production Dept./生產(chǎn)部Mr. XL. Yin/殷雪林Subjjectt/主題題Lovaastaatinn Taableets 20mmg CCleaaninng VValiidattionn Prrotoocoll鯊魚軟骨骨片清潔潔驗(yàn)證方方案文件編號(hào)號(hào)：Tablle oof cconttentts目錄錄1. RRespponssibiilitty職責(zé)2. PPurpposee目的3. FFreqquenncy周期4. RReleevannt SSOPs 相關(guān)的 SOPPs5. EEquiipmeent 設(shè)備6. TTestt Meethood測(cè)試方法法7. AAcceepta

3、ancee Crriteeriaa 接受限度度8. RRiskk Annalyysiss 風(fēng)險(xiǎn)分析析9. SSampplinng PPlann抽樣計(jì)劃劃10. Acttionn taakenn whhen outt-off-liimitt reesullt ffounnd對(duì)不符合合接受限限度的測(cè)測(cè)試結(jié)果果所采取取的措施施12. Revvaliidattionn 再驗(yàn)證13. Cleeaniing Vallidaatioon EExeccutiive Reccordd清潔驗(yàn)證證過程記記錄14. Conncluusioon結(jié)論Attaachmmentts附件 Writttenn byy: 制訂訂者

4、：Datee: 日期期：Reviieweed bby: 復(fù)核者者：Datee: 日期期：Apprroveed bby: 批準(zhǔn)者者：Datee: 日期期：Apprroveed bby: 批準(zhǔn)者者：Datee: 日期期：1. RRespponssibiilitty 職責(zé)QA iis rrespponssiblle ffor plaan tthe cleeaniing vallidaatioon. QA負(fù)責(zé)責(zé)整個(gè)清清潔驗(yàn)證證的安排排QC iis rrespponssiblle ffor sammpliing andd annalyysiss.QC 負(fù)負(fù)責(zé)抽樣樣及測(cè)試試Prodducttionn De

5、eparrtmeent is ressponnsibble forr peerfoormiing cleeaniing prooducctioon eequiipmeent.生產(chǎn)部部負(fù)責(zé)設(shè)設(shè)備的清清潔.2. PPurpposee目的The purrposse oof tthiss clleanningg vaaliddatiion prootoccol is to demmonsstraate thaat tthe cleeaniing proocedduree ussed to cleean JHZZ-2550B higgh ssheaar mmixeer / grranuulattor,

6、thhreeediimennsioonall miixerr，CTT-C-2Hoot AAir Cirrcullatiing Driier， JZZF-4400 graanullatoors & mmilll Koorscch PPH3000-336 TTabllet Preess，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee caan eeffeectiivelly rremoove ressiduues of thee prroduu

7、ctss maanuffacttureed iin ZZS-6650 Vorrtexx Osscilllattor/Commpacct SSievve，JJHZ-2500B hhighh shhearr miixerr / graanullatoor, thrreedimmenssionnal mixxer，CT-C-22Hott Aiir CCircculaatinng DDrieer， JZFF-4000 ggrannulaatorrs & miill Korrschh PHH3000-366 Taableet PPresss，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy

8、 cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee too a preedettermmineed lleveel tthatt dooes nott raaisee anny ssafeety conncerrns.清洗驗(yàn)證證方案的的目的是是證明JJHZ-2500B高效效濕法制制粒機(jī)、HLDD-10000BB型料斗斗式混合合機(jī)清潔潔操作規(guī)規(guī)程、CT-T-III型熱熱風(fēng)循環(huán)環(huán)烘箱、JZFF-4000型整整粒、粉粉碎機(jī)、Korrschh PHH-3000-336旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)式壓片片機(jī)、BBGD-1500D型高高效

9、包衣衣機(jī)和DPPP-2550B型型多功能能自動(dòng)鋁鋁塑包裝裝所使用用的清洗洗程序能能夠有效效地除去去產(chǎn)品殘殘留，達(dá)達(dá)到預(yù)先先確定的的限度，從而達(dá)達(dá)到對(duì)下下批產(chǎn)品品無影響響。3. FFreqquenncy周周期The cleeaniing vallidaatioon sstuddy iis pperfformmed aftter thrree connseccutiive majjor cleeaniingss off ZSS-6550 VVorttex Osccilllatoor/CComppactt Siievee，JHHZ-2250BB hiigh sheear mixxer / ggran

10、nulaatorr, tthreeeddimeensiionaal mmixeer，CCT-CC-2HHot Airr Ciircuulattingg Drrierr， JJZF-4000 grranuulattorss & milll KKorssch PH3300-36 Tabblett Prresss，BGDD-1550D higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneannd DDPP-2500B bblissterr paackaaginng mmachhinee affterr thhe mmanuufaccturre oof LLovaastaa

11、tinn Taableets.連續(xù)三批批生產(chǎn)后后，進(jìn)行行清洗驗(yàn)驗(yàn)證研究究。4. RReleevannt SSOPs相關(guān)關(guān)的 SSOPsSOP-PD-3044-000Cleaaninng pprocceduure forrHLSSG-3300HHighh Sppeedd Miixerr/GrranuulattorHLSGG-3000型高高效濕法法混合制粒粒機(jī)清潔潔操作規(guī)程程SOP-PD-3044-000Cleaaninng pprocceduure forrLF1120EE-Baiirpiilloow-ddryGGrannulaatorrLF1220E-B型沸騰干干燥制粒粒機(jī)清潔潔操作規(guī)規(guī)程SO

12、P-PD-3100-000Cleaaninng pprocceduure forr ZPP43HHighh Sppeedd rootarry ttabllet preess高效ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機(jī)清清潔操作作規(guī)程SOP-PD-3077-000Cleaaninng pprocceduure forr HLLD-110000B HHoppper typpe oof bblennderrHLD-10000B型型料斗式式混合機(jī)清潔潔操作規(guī)程程SOP-PD-3066-000Cleaaninng pprocceduure forr YKK-1660grranuulattorss YK-1160整整粒

13、機(jī)清清潔操作作規(guī)程SOP-PD-3111-000Cleaaninng pprocceduure forr BGG-3000E higgh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneBG-3300EE型高效效包衣機(jī)機(jī)清潔操操作規(guī)程程SOP-PD-3133-000Cleaaninng pprocceduure forrDPHH-1330、 DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPH-1300、DPPP-2250型型鋁塑袍袍罩包裝裝機(jī)清潔潔操作規(guī)程程ESS-VD0007Valiidattionn guuideelinne c

14、lleanningg驗(yàn)證指南南清潔潔驗(yàn)證ESS-VD0011Surffacee saampllingg foor ccleaaninng vvaliidattionn清洗驗(yàn)證證設(shè)備表表面取樣樣ESS-VD0014Seleectiion of thee woorstt caase in cleeaniing vallidaatioon清潔驗(yàn)證證中最壞壞情況的的選擇SOP-QC-10775檢驗(yàn)操作作規(guī)程ESS-GM0066Micrrobee Teest 微生物限限度檢測(cè)測(cè)法Equiipmeentss設(shè)備No.序號(hào)Equiipmeent No.設(shè)備編號(hào)號(hào)Equiipmeent Namme設(shè)備名稱稱P

15、rodductt Coontaact Surrfacce AAreaa與產(chǎn)品接接觸面積積(m2)1HLSGG-3000 hhighh speeed mmixeer / grranuulattorHLSGG-3000高效效濕法混混合制粒粒機(jī)2.811LF1220E-Baiirpiilloow-ddryGGrannulaatorrLF1220E-B沸騰騰干燥制制粒機(jī)器器5.9003ZP433Tabblett PrresssZP433旋轉(zhuǎn)式式壓片機(jī)機(jī)64METAAL DDETEECTOOR金屬探測(cè)測(cè)儀0.35HLD-10000BHHLD-10000B Hoppperr tyype of bleend

16、eerHLD-10000B型型料斗式式混合機(jī)機(jī)5.2556YK-1160ggrannulaatorrs YK-1160型型整粒機(jī)機(jī)0.3777DPH-1300DPPP-2250bblissterr paackaaginng mmachhineeDPH-1300、DPPP-2250型型多功能能自動(dòng)鋁鋁塑包裝裝機(jī)1.08BG-3300EEhiggh-eeffiicieencyy cooatiing macchinneBG-3300EE型高效效包衣機(jī)機(jī)8.433Totaal PProdductt Coontaact Surrfacce AAreaa (mm2)與產(chǎn)品接接觸面積積總和(m2)99.66

17、25.1 Lisst oof EEquiipmeent設(shè)設(shè)備清單單The lisst oof EEquiipmeent useed iin tthe mannufaactuure of Lovvasttatiin TTablletss:有關(guān)鯊魚魚軟骨片片生產(chǎn)線線的所有有機(jī)器列列出如下下：1HLLSG-3000 hiigh speeed mmixeer / grranuulattor HLSSG-3300高高效濕法法混合制粒粒機(jī) 2. LLF1220E-Baiirpiilloow-ddry GraanullatoorLFF1200E-BB沸騰干干燥制粒粒機(jī)器3. ZZP433Tabblett P

18、rresss ZPP43 Tabblett Prresss ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機(jī) 4. MEETALL DEETECCTORR 金屬屬探測(cè)儀儀5.HLLD-110000BHLLD-110000B HHoppper typpe oof bblennderr HLLD-110000B 型型料斗式式混合機(jī)機(jī) 6. YK-1600graanullatoors YKK-1660 型型整粒機(jī)機(jī)7.DPPH-1130DPPP-2550bllistter pacckaggingg maachiineDDPH-1300、DPPP-2250型型多功能能自動(dòng)鋁鋁塑包裝裝機(jī)8.BGG-3000Ehhighh-e

19、ffficcienncy coaatinng mmachhineeBG-3000E型高高效包衣衣機(jī)Tablle 11表1:5.2 VValiidattionn Sccopee驗(yàn)證范范圍HLSGG-3000 hhighh shhearr miixerr / graanullatoorHLLSG-3000高效濕濕法制粒粒機(jī)LF1220E-Baiirpiilloow-ddry GraanullatoorLFF1200E-BB沸騰干干燥制粒粒機(jī)器ZP433Tabblett Prresss ZPP43旋旋轉(zhuǎn)式壓壓片機(jī)METAAL DDETEECTOOR 金屬探探測(cè)儀HLD-10000Bggrannule

20、emixxer HLD-10000BB型料斗式式混合機(jī)機(jī)YK-1160ggrannulaatorrs YYK-1160型型整粒機(jī)機(jī)DPH-1300、DPPP-2250 bliisteer ppackkagiing macchinneDPPH-1130、DPPP-2550型多多功能自動(dòng)鋁塑塑包裝機(jī)機(jī)BG-3300EEhiggh-eeffiicieencyy cooatiing macchinne BGG-3000E型型高效包包衣機(jī)Testt Meethood測(cè)試試方法The cleeaniing vallidaatioon sstuddiess arre bbaseed oon tthe swa

21、abbiing tecchniiquee annd rrinssingg saampllingg. Thee seelecctedd swwabss shhoulld bbe ccharractteriizedd foor ttheiir ssuittabiilitty aand a rrecooverry ttestt shhoulld bbe pperfformmed priior to thee vaaliddatiion stuudiees. Thhe vvaliidattionn sttudiies inccludde sswabbbinng oof tthe maiin ssurf

22、facee arrea as welll aas tthe harrd-tto-ccleaan llocaatioons. SSwabbbinng aand rinnginng iis ccarrriedd ouut ffor thee acctivve iingrrediientt.清潔驗(yàn)證證研究用用擦拭取取樣法和和最終淋淋洗水取取樣。驗(yàn)驗(yàn)證研究究之前，選擇的的棉簽的的特性應(yīng)應(yīng)適合并并進(jìn)行回回收率研研究。驗(yàn)驗(yàn)證研究究包括主主要表面面積和難難清潔部部位的擦擦拭。對(duì)對(duì)活性成成分擦拭拭取樣和和淋洗水水取樣。Sampplinng MMethhod抽抽樣方法法Swabb Saampllingg擦拭法法

23、Ringgingg saampllingg最終淋淋洗水取取樣法Acceeptaancee Crriteeriaa 接受限度度Visuual Insspecctioon目測(cè)檢查查Acceeptaancee Crriteeriaa接受限度度Therre iis nno vvisiiblee reesiddue in equuipmmentt suurfaace aftter cleeaniing.設(shè)備在清清潔后，無可見見的物質(zhì)質(zhì)殘留在在設(shè)備表表面Acceeptaancee Crriteeriaa off miicroobe微生物測(cè)測(cè)試接受受限度For swaab ssamppless 對(duì)擦拭樣樣品

24、：Micrrobees微生生物含量量: 22 CFFU/ccm2，即 550 CCFU / 225 ccm2For rinnsinng ssamppless / 對(duì)沖淋淋樣品：Micrrobees微生生物含量量: 1000CFUU/mllAcceeptaancee Crriteeriaa off asssayy化學(xué)測(cè)試試接受限限度 Acttivee Inngreedieent (seee AAttaachmmentt 266)活性成分分 (見附附件266)MC (mgg/swwab) = _0.08443_ (AActiive)For rinnsinng ssamppless 對(duì)沖淋淋樣品：M

25、C (mg/L) = _00.0884_ (AActiive)Testt frrequuenccy檢測(cè)次數(shù)數(shù)The cleeaniing vallidaatioon sstuddiess arre ccondductted aftter thrree connseccutiive majjor cleeaniingss off Noourkkrinn Taableets.三批鯊魚魚軟骨片片生產(chǎn)結(jié)結(jié)束后進(jìn)進(jìn)行清洗洗驗(yàn)證。Riskk Annalyysiss風(fēng)險(xiǎn)分分析Therresiiduees oof tthe prooduccts aree noot ddisttribbuteed uuniff

26、ormmityy, sso tthe rissk aanallysiis sshouuld be ddonee beeforre ccleaaninng vvaliidattionn saampllingg. TThe Criiticcal loccatiion willl bbe ddeteermiinedd att riisk anaalyssis. Riisk anaalysses aree suummaarizzed in Atttachhmennt 11andd Atttacchmeent 18.由于上一一產(chǎn)品生生產(chǎn)對(duì)下下一產(chǎn)品品的污染染并不是是均勻分分布在整整個(gè)設(shè)備備的接觸觸面上，

27、因此清清潔驗(yàn)證證的活性性成分抽抽樣計(jì)劃劃的確定定必須先先進(jìn)行風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分析析，且在在風(fēng)險(xiǎn)分分析中確確定清潔潔驗(yàn)證的的關(guān)鍵部部位。風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分析析見附件件1到附件件18：風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)分析析表Sampplinng PPlann抽樣計(jì)劃劃For acttivee ingrrediientt活性成成分9.1 Swaab ssampplinng擦拭法The folllowwingg loocattionn wiill be sammpleed aas rriskk annalyysiss:根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分析，在下列列抽樣部部位取樣樣：9.1.1HLLSG-3000higgh ssheaar mmixeer/ggrannu

28、laatorr HLSGG-3000高效效濕法混混合制粒粒機(jī)Totaal aare 7 saamplles:總共7個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 33表3:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積Pan制粒鍋Sidee側(cè)面HLSGG-3000-1200Undeersiide底底面HLSGG-3000-2200出料口Inneer ssurffacee內(nèi)表面面HLSGG-30003200腔蓋Rim areea uundeer tthe seaal 蓋的邊緣緣HLSGG-

29、3000-4200內(nèi)表面HLSGG-3000-55200切粒切刀刀槳片HLSGG-3000-66全部攪拌切刀刀下表面HLSGG-3000-772009.1.3ZPP43TTabllet Preess ZP433旋轉(zhuǎn)式式壓片機(jī)機(jī)Totaal aare 8 saamplles:總共8個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 55表5:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積下料斗內(nèi)表面PG166、ZPP43-1200飼料靴表面PG166、ZPP43-2200孔PG166、ZPP4

30、3-3200出片器內(nèi)表面PG166、ZPP43-4200除粉器內(nèi)表面PG166、ZPP43-5200轉(zhuǎn)盤側(cè)面PG166、ZPP43-6200底面PG166、ZPP43-7200?？變?nèi)表面PG166、ZPP43-8200HLD-10000BHHLD-10000B Hoppperr tyype of bleendeerHLD-10000料斗斗式混合合機(jī)Totaal aare 3 saamplles:總共3個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 66表6:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cm

31、m2)取樣面積積加料口內(nèi)表面JSH-6000-1200邊緣JSH-6000-2200出料口內(nèi)表面JSH-6000-32009.1.6 JZZF-4400ggrannulaatorrs & miillJZF-4000型整粒粒、粉碎碎機(jī)Totaal aare 6 saamplles:總共6個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 88表8:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積蓋子內(nèi)表面JZF-4000-1200內(nèi)表面JZF-4000-2200容器內(nèi)側(cè)面JZF-4000-320

32、0內(nèi)底部JZF-4000-4200出料口表面JZF-4000-5200表面JZF-4000-62009.1.7DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPP-2500B型多多功能自自動(dòng)鋁塑塑包裝機(jī)機(jī)Totaal aare 4 saamplles:總共4個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 99表9:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗側(cè)面DPP-2500B-1200底部DPP-2500B-2200分料刷表面DPP-2

33、500B-33200滾刷表面DPP-2500B-42009.1.8METTAL DETTECTTOR金屬探測(cè)測(cè)儀Totaal aare 4 saamplles:總共4個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 110表10:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗上側(cè)面M-1200下側(cè)面M-2200出料斗內(nèi)表面M-3200廢片出口口內(nèi)表面M-42009.1.9 BBGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機(jī)T

34、otaal aare 8 saamplles:總共8個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 111表11:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積配料鍋頂部BGD-1500D-1200側(cè)面BGD-1500D-2200底部BGD-1500D-3200包衣鍋側(cè)面BGD-1500D-4200底部BGD-1500D-5200頂部BGD-1500D-6200接縫處BGD-1500D-7200邊緣BGD-1500D-82009.2 Ringgingg saampllingg淋洗水水取樣

35、BGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機(jī)機(jī)Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：硅膠管管、噴槍槍Threeedimmenssionnal mixxerHHLD-10000B型型料斗式式混合機(jī)機(jī)清潔操操作規(guī)程程Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：腔體ForMMicrrobees微生物取取樣點(diǎn)9.3.1 JJHZ-2500B hhighh shhearr miixerr/grranuulattor JHZ-2500B高效效濕法制制粒機(jī)Totaal aare 7 saamplles:總共7個(gè)個(gè)取

36、樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 112表12:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積Pan制粒鍋Sidee側(cè)面JHZ-2500B-AA25Undeersiide底底面JHZ-2500B-BB25出料口Inneer ssurffacee內(nèi)表面面JHZ-2500B-CC25腔蓋Rim areea uundeer tthe seaal 蓋的邊緣緣JHZ-2500B-DD25內(nèi)表面JHZ-2500B-EE25切粒切刀刀槳片JHZ-2500B-FF25攪拌切刀刀下表面JHZ-25

37、00B-GG259.3.2ZSS-6550 VVorttex Osccilllatoor/CComppactt SiieveeZS-6650漩漩渦振蕩蕩篩Totaal aare 5 saamplles:總共5個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 113表13:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積上蓋內(nèi)表面ZS-6650-A25篩網(wǎng)上表面ZS-6650-B25出料口內(nèi)表面ZS-6650-C25密封圈內(nèi)表面ZS-6650-D25容器內(nèi)表面ZS-6650-E259.3.3K

38、oorscch PPH3000-336 TTabllet Preess KORSSCH PH-3000-366旋轉(zhuǎn)式式壓片機(jī)機(jī)Totaal aare 8 saamplles:總共8個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 114表14:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積下料斗內(nèi)表面PH-3300-36-A25飼料靴表面PH-3300-36-B25孔PH-3300-36-C25出片器內(nèi)表面PH-3300-36-D25除粉器內(nèi)表面PH-3300-36-E25轉(zhuǎn)盤側(cè)面PH-3

39、300-36-F25底面PH-3300-36-G25模孔內(nèi)表面PH-3300-36-H259.3.4 Thhreeedimmenssionnal mixxerHLD-10000B型型料斗式式混合機(jī)機(jī)清潔操操作規(guī)程程Totaal aare 3 saamplles:總共3個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 115表15:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料口內(nèi)表面JSH-6000-A25邊緣JSH-6000-B25出料口內(nèi)表面JSH-6000-C259.3.5 CT

40、T-C-2Hoot AAir Cirrcullatiing DriierCT-CC-2型型熱風(fēng)循循環(huán)烘箱箱Totaal aare 10 saamplles:總共100個(gè)取樣樣點(diǎn):Tablle 116表16:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積烘盤表面CT-CC-2-A25內(nèi)側(cè)面CT-CC-2-B25箱體左側(cè)CT-CC-2-C25右側(cè)CT-CC-2-D25頂部CT-CC-2-E25接縫處CT-CC-2-F25臺(tái)車托架CT-CC-2-G25邊緣CT-CC-2-H

41、25箱門內(nèi)表面CT-CC-2-I25密封條CT-CC-2-J259.3.6 JZZF-4400ggrannulaatorrs & miillJZF-4000型整粒粒、粉碎碎機(jī)Totaal aare 6 saamplles:總共6個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 117表17:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積蓋子內(nèi)表面JZF-4000-A25內(nèi)表面JZF-4000-B25容器內(nèi)側(cè)面JZF-4000-C25內(nèi)底部JZF-4000-D25出料口表面JZF-4000-

42、E25表面JZF-4000-F259.3.7DPPP-2550B bliisteer ppackkagiing macchinneDPP-2500B型多多功能自自動(dòng)鋁塑塑包裝機(jī)機(jī)Totaal aare 4 saamplles:總共4個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 118表18:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗側(cè)面DPP-2500B-125底部DPP-2500B-225分料刷表面DPP-2500B-3325滾刷表面DPP-2500B-4259.3.8ME

43、TTAL DETTECTTOR金屬探測(cè)測(cè)儀Totaal aare 4 saamplles:總共4個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle 119表19:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積加料斗上側(cè)面M-A25下側(cè)面M-B25出料斗內(nèi)表面M-C25廢片出口口內(nèi)表面M-D259.3.9 BBGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinng mmachhinee包衣機(jī)Totaal aare 8 saamplles:總共8個(gè)個(gè)取樣點(diǎn)點(diǎn):Tablle

44、 220表20:Partt Naame部件名稱稱Sampplinng LLocaatioon取樣位置置Sampplinng NNo.取樣點(diǎn)Swabb Arrea Ss (cmm2)取樣面積積配料鍋頂部BGD-1500D-AA25側(cè)面BGD-1500D-BB25底部BGD-1500D-CC25包衣鍋側(cè)面BGD-1500D-DD25底部BGD-1500D-EE25頂部BGD-1500D-FF25接縫處BGD-1500D-GG25邊緣BGD-1500D-HH259.4 Ringgingg saampllingg淋洗水水取樣BGD-1500D hhighh-effficcienncy coaatinn

45、g mmachhinee包衣機(jī)機(jī)Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：硅膠管管、噴槍槍Threeedimmenssionnal mixxerHHLD-10000B型型料斗式式混合機(jī)機(jī)清潔操操作規(guī)程程Sampplinng llocaatioon取樣樣部位：腔體Actiion takken wheen oout-of-limmit ressultt fooundd對(duì)不符合合接受限限度的測(cè)測(cè)試結(jié)果果所采取取的措施施Insppectt thhe pproccesss off opperaatioon檢查測(cè)試試過程Insppectt thhe eequiipmeent of asssa

46、y檢檢查分析析所用的的儀器Insppectt thhe sstepp off opperaatioon檢查查實(shí)驗(yàn)步步驟Insppectt thhe pproccesss off saampllingg檢查抽抽樣過程程QA，QQC aand thee prroduuctiion depparttmennt ccalcculaate witth tthe ressultts oof iinsppectt.QA，QQC及生生產(chǎn)部對(duì)對(duì)檢查結(jié)結(jié)果進(jìn)行行討論Modiify thee vaaliddatiion plaan; revvaliidatte tthe iteems, whhichh arre n

47、not apppliccablle bbefoore.修改驗(yàn)證證計(jì)劃，對(duì)不符符合的項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行行重驗(yàn)證證。Revaaliddatiion再驗(yàn)證Revaaliddatiion shoouldd bee coonsiiderred undder thee foolloowinng ccirccumsstanncess:在下列情情況發(fā)生生時(shí)，必必須考慮慮是否要要進(jìn)行重重驗(yàn)證：Cleaaninng mmethhod chaangeed/清清潔程序序變化時(shí)時(shí)Cleaaninng ddeteergeentss chhangged/清潔劑劑變化時(shí)時(shí)Prodductt chhangged/產(chǎn)品變變化時(shí)Cleaa

48、ninng VValiidattionn Exxecuutivve RRecoord清潔驗(yàn)證證過程記記錄附件1-18Rissk AAnallysiis TTablle風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分析表表附件199Vissuall Innspeectiion andd Saampllingg foor AActiive Inggreddiennt目檢檢和取樣樣附件200Vissuall Innspeectiion andd Saampllingg foor MMicrrobees目檢檢和取樣樣附件211Anaalytticaal RResuultss foor AActiive Inggreddiennt分析析結(jié)果附

49、件222Anaalytticaal RResuultss foor MMicrrobees分析析結(jié)果附件233 Saampllingg Reecovveryy Teest取取樣回收收率試驗(yàn)驗(yàn)附件244 Swwab Chaacteerizzatiion forr Clleanningg Vaaliddatiion清洗驗(yàn)證證棉簽特特性研究究附件255 Swwab Sammpliing forr Clleanningg Vaaliddatiion清清洗驗(yàn)證證棉簽取取樣附件266 Caalcuulattionn foorAcccepptannce Criiterria接接受限度度的計(jì)算算14. COO

50、NCLLUSIION結(jié)論Thee reesullts obttainned shoouldd noot eexceeed thee caalcuulatted conntamminaatioon llimiit. Thhe ccleaaninng pprocceduure forr alll ppiecces of prooducctioon eequiipmeent efffecttiveely remmovees rresiiduees oof LLovaastaatinnTabbletts mmanuufaccturred in thiis eequiipmeent andd iss t

51、hhereeforre ddeemmed vallidaatedd.Micrrobees llimiit ccompply witth tthe reqquirremeent.測(cè)試結(jié)果果不得大大于計(jì)算算出的檢檢測(cè)限.設(shè)備的的清潔程程序可以以有效清清除產(chǎn)品品殘留，認(rèn)為驗(yàn)驗(yàn)證有效效。 微生物物限度符符合要求求。Attaachmmentt附件1: Riisk Anaalyssis Tabble forr acctivve iingrrediientt風(fēng)險(xiǎn)分分析表:FormatA+B Eqquippmennt NNamee 設(shè)備備名稱: JHHZ-2250BB Hiigh Sheear Mixxer

52、/ GGrannulaatorr DDatee日期: JHZ-2500B高效效濕法制制粒機(jī)12341.11.2*2.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風(fēng)險(xiǎn) 3.22Evall.of rriskk風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3Folllow-upof rriskk是否確認(rèn)認(rèn)為有風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuur驗(yàn)證措施施4.3Valiidattionn pllan驗(yàn)證計(jì)劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負(fù)責(zé)人No.序號(hào)CompponeentNa

53、mee部件名稱稱Sam. Noo.取樣部位Conttactt Arrea藥品接觸觸表面Yes是No否Yes是No否12345制粒鍋出料口腔蓋切粒切刀刀攪拌切刀刀Inneer ssurffacee內(nèi)表面內(nèi)表面內(nèi)表面表面表面XXXXPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittto同上Dittto同上MMMHHXxxxXCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效Dittto同

54、上Dittto同上Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed llocaatioon在規(guī)定部部位檢查查清潔結(jié)結(jié)果Dittto同上Dittto同上Dittto同上See vallidaatioon pprottocool 見清潔驗(yàn)驗(yàn)證方案案1.2* SSampple No. seee tthe sevven sammpliing poiintss onn Taablee3. 取樣部部位：共共7個(gè)取樣樣點(diǎn)見表3.Attaachmmentt附件2 : RRiskk Annalyysiss Taablee foor aactiive ingrred

55、iientt風(fēng)險(xiǎn)分分析表:FormatA+B EEquiipmeent Namme設(shè)備備名稱: ZZS-6650 Vorrtexx Osscilllattor/Commpacct SSievve Datte日期期: ZS-6650漩漩渦振蕩蕩篩12341.11.22.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風(fēng)險(xiǎn) 3.22Evall.of rriskk風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3Folllow-upof rriskk是否確認(rèn)認(rèn)為有風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuure驗(yàn)證措施施4.3Vali

56、idattionn pllan驗(yàn)證計(jì)劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負(fù)責(zé)人No序號(hào) CCompponeentNamee部件名稱稱*Sam.No.取樣部位ConttacttAreaa藥品接觸觸表面 Yees是No否Yes是No否12345上蓋篩網(wǎng)出料口密封圈容器Inneer ssurffacee內(nèi)表面Surffacee表面Surffacee內(nèi)表面內(nèi)表面內(nèi)表面xxxxxPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittt

57、o同上Dittto同上Dittto同上LHHMMxxxxXCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效 Dittto同上Dittto同上Dittto同上Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed llocaatioon在規(guī)定部部位檢查查清潔結(jié)結(jié)果Dittto同上Dittto同上Dittto同上Dittto同上See vallidaatioon pprottocool 見見清潔驗(yàn)驗(yàn)證方案案1.2 * Saamplle NNo. seee fiive sammp

58、liing poiintss onn Taablee 4. 取樣樣部位：共5個(gè)取樣樣點(diǎn)見表表4.Attaachmmentt附件3: Riisk Anaalyssis Tabble forr acctivve iingrrediientt風(fēng)險(xiǎn)分分析表:FormatA+B Eqquippmennt NNamee 設(shè)備備名稱: Koorscch PPH3000-336 TTabllet Preess Daate日日期: KORSSCH PH-3000-366旋轉(zhuǎn)式式壓片機(jī)機(jī)12341.11.2*2.1Critticaal關(guān)鍵3.1Riskk foor PProccesss Sttep風(fēng)險(xiǎn) 3.22E

59、vall.of rriskk風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估3.3Folllow-upof rriskk是否確認(rèn)認(rèn)為有風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)4.1Posssiblle ccausse可能的原原因4.2Valiidattionn meeasuur驗(yàn)證措施施4.3Valiidattionn pllan驗(yàn)證計(jì)劃劃4.4Datee日期4.5Respponssiblle ppersson負(fù)責(zé)人No.序號(hào)CompponeentNamee部件名稱稱Sam. Noo.取樣部位Conttactt Arrea藥品接觸觸表面Yes是No否Yes是No否12345678Hoppper 下料斗飼料靴出片器除粉器壓片室隔隔板轉(zhuǎn)盤沖頭和沖沖模?？譏nneer s

60、surffacee內(nèi)表面表面及孔孔表面內(nèi)表面表面表面內(nèi)表面內(nèi)表面XXXXXXXXPosssibiilitty oof cconttamiinattionn wiith preevioous prooducct與前批產(chǎn)產(chǎn)品交叉叉污染的的可能性性Dittto同上Dittto同上Dittto同上MHMMLMLHxxxxxxxxCleaaninng pprocceduure of SOPP iss noot eeffiicieent清潔方法法不足夠夠有效Dittto同上Dittto同上Dittto同上 Dittto同上Checck ccleaaninng rresuult at deffineed l