可達龍的臨床應(yīng)用課件

1、可達龍的臨床應(yīng)用賽諾菲-安萬特可達龍的臨床應(yīng)用賽諾菲-安萬特 胺碘酮的藥代簡介 胺碘酮的適應(yīng)癥及用法用量 胺碘酮國內(nèi)外推薦指南 胺碘酮的兩個實驗 胺碘酮的藥代簡介成分，性狀及分子結(jié)構(gòu) 鹽 酸 胺 碘 酮Amiodarone HCLOC C2H5-O-CH2-CH2-N HCl C2H5(CH2)3-CH3IIO成分：鹽酸胺碘酮性狀：澄清，淡黃色溶液分子結(jié)構(gòu)：成分，性狀及分子結(jié)構(gòu) 鹽 酸 胺 碘 酮O 電生理特性頻率依賴性的鈉通道阻滯作用非競爭性的b 腎上腺素能抑制作用鉀通道阻滯作用鈣通道阻滯作用1st小時：主要表現(xiàn)為I, II, IV類抗心律失常藥物的作用，III類藥物的作用出現(xiàn)較晚電生理特性

2、頻率依賴性的鈉通道阻滯作用藥代動力學(xué)口服靜脈 達峰時間 (Tmax)2.5-5小時15-30分鐘 半衰期(T1/2)20-100天最短可在數(shù)小時之內(nèi) 生物利用度50% 蛋白結(jié)合率67%-98%67%-98% 組織分布肺、肝、腎、心、脂肪等 組織蓄積脂肪脂肪 代謝/代謝產(chǎn)物肝臟/去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽肝臟/去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 排泄膽汁，糞便，腎排泄極少膽汁，糞便，腎排泄極少特點：負荷期和半衰期長并且因人而異肺、肝、腎、心、脂肪等藥代動力學(xué)口服靜脈 達峰時間 (Tmax)2.5-5小時15適應(yīng)癥房性，結(jié)性，室性心律失常伴W-P-W綜合征的心律失常不宜口服給藥的嚴(yán)重的心律失常（尤其適用:房型

3、心律失常伴快速室性心律，W-P-W綜合征的心動過速，嚴(yán)重的室性心律失常）僅在緊急情況下才使用靜注射劑適應(yīng)癥房性，結(jié)性，室性心律失常劑型與包裝靜脈注射劑：微黃色，澄清溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒 191.70元/盒 31.95元/安瓿劑型與包裝靜脈注射劑：心律失常處理程序心律失常處理程序2000年國際CPR&ECC指南未知類型的血流動力學(xué)穩(wěn)定的 寬QRS波心動過速直流電復(fù)律普魯卡因胺或胺碘酮被證實為室上速電轉(zhuǎn)復(fù)或普魯卡因胺或胺碘酮電轉(zhuǎn)復(fù)或胺碘酮未知類型的寬QRS心動過速被證實為穩(wěn)定的室速鑒別診斷寬QRS心動過速穩(wěn)定血流動力學(xué)評價心功能代償射血分?jǐn)?shù)30sec，或引起B(yǎng)P)非同步電擊

4、初次200j；不中止，第二次200300j；不成功，第三次360j (建議類別:I，證據(jù)等級:B)持續(xù)性單形性VT伴心絞痛、肺水腫、低血壓(90mmHg)同步電擊100j，不成功，可增加輸出電量，若血流動力學(xué)能耐受，給麻醉(I，B)持續(xù)性單形性VT，不伴心絞痛、肺水腫、低血壓，采用下列治療胺碘酮150mg/10min，如需要隔1015min重復(fù)， 隨之1mg/min 6h (360mg)，0.5mg/min 18h(540mg)，累積總劑量不超過2200mg/24h (I，B)同步電擊，50j起始(要求短時麻醉) (I，B)ACC/AHA Guidelines for the manageme

5、nt of patients with ST-elevation myocardial infarction-executive summary.Circulation. 2019;110:588-636.2019 ACC/AHA STEMI指南I類ACC/AHA 由于藥學(xué)原因，500 ml 中少于 2 安瓿注射液的濃度不宜使用僅使用 等滲葡萄糖 溶液配置不要 向輸液中加入任何其他制劑僅在緊急情況下才使用直接靜脈注射可達龍注射液說明書注意事項由于藥學(xué)原因，500 ml 中少于 2 安瓿注射液的濃度不宜電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥：與低鉀血癥有關(guān)的情況必須考慮，因為后者可促進致心律失常效應(yīng)的發(fā)生。

6、在給藥前應(yīng)糾正低鉀血癥。胺碘酮必須在持續(xù)心電監(jiān)護下使用?？蛇_龍注射液盡可能通過中央靜脈導(dǎo)管滴注?？蛇_龍注射液于5%葡萄糖溶液中，濃度超過3mg/ml時，會提高引發(fā)外周靜脈炎，如果濃度在2.5mg/ml或以下，出現(xiàn)上述情況較少。所以如需靜脈滴注超過1小時的，可達龍注射液濃度不應(yīng)超過2mg/ml，除非使用中央靜脈導(dǎo)管給藥。注意事項電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥：與低鉀血癥有關(guān)的情況必須考慮，因 低 血 壓 心動過緩2000年心肺復(fù)蘇和心血管急救國際指南減緩藥物滴注速度預(yù)防給予液體、加壓劑增加心率藥物臨時起搏治療不良反應(yīng)-靜脈 低減緩藥物滴注速度預(yù)防不良反應(yīng)-靜脈胺碘酮主要的藥物相互作用地高辛：增加藥物

7、濃度，加重對竇房結(jié)房室結(jié)的抑制 作用以及對消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。華法令:增加藥物濃度和效應(yīng)雙奎尼丁，普魯卡因胺，雙異丙吡胺：增加藥物濃度，效應(yīng)以及尖端扭轉(zhuǎn)性VT發(fā)生率B阻滯劑：心動過緩，房室阻滯氟卡胺：藥物濃度增加，效應(yīng)增強苯妥因鈉：藥物濃度增加，效應(yīng)增強麻醉藥物：低血壓和心動過緩環(huán)胞菌素：藥物濃度增加，效應(yīng)增強胺碘酮主要的藥物相互作用地高辛：增加藥物濃度，加重對竇房結(jié)房謝 謝！謝 謝！可達龍的臨床應(yīng)用課件2000年國際指南推薦用法用量由無脈搏的VT或VF引起的心臟驟停,靜脈胺碘酮起始用藥以2030ml稀釋300mg 快速靜脈注入對復(fù)發(fā)或頑固性VT或VF，可補劑量150mg 快速注入到每

8、日最大劑量 2g2000年心肺復(fù)蘇和心血管急救國際指南2000年國際指南推薦用法用量由無脈搏的VT或VF引起的心臟2000年國際指南推薦用法用量由無脈搏的VT或VF引起的心臟驟停,靜脈胺碘酮起始用藥以2030ml稀釋300mg 快速靜脈注入對復(fù)發(fā)或頑固性VT或VF，可補劑量150mg 快速注入到每日最大劑量 2g2000年心肺復(fù)蘇和心血管急救國際指南2000年國際指南推薦用法用量由無脈搏的VT或VF引起的心臟 可達龍IV在院外難治性室性心律失常中的應(yīng)用ARRESTAmiodarone in out of Hospital Resuscitation of Refractory Sustaine

9、d Ventricular TachyarrhythmiasAmiodarone for resuscitation after out-of-hospital cardiac ARREST due to ventricular Fibrillation 摘 自 vol. 341:871-878, Sept. 16,2019Peter J. Kudenchuk, M.D. etc. 可達龍IV在院外難治性 摘 自18歲非創(chuàng)傷性院外心跳驟停正在發(fā)作的VF/VT，三次以上電擊除顫無效 現(xiàn)場備有藥品(研究用藥) 靜脈通路開放ARREST 入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18歲可達龍或安慰劑治療在所有患者及各亞組中對入院

10、存活率的療效所有患者 室顫 心臟停搏或 PEA轉(zhuǎn)成室顫ROSC無ROSC患者的入院存活率%胺碘酮安慰劑可達龍或安慰劑治療在所有患者及各亞組中對入院存活率的療效所從發(fā)現(xiàn)到接受研究藥物的時間對患者存活率的影響4-16 16 -1919-2424-55患者的入院存活率%胺碘酮安慰劑從發(fā)現(xiàn)到接受研究藥物的時間對患者存活率的影響4-16 總 結(jié)： 可達龍IV用于除顫難治性室顫顯著提高患者的入院存活率在一些亞組中更為有效恢復(fù)自主循環(huán)后發(fā)生低血壓/心動過緩的較多，但屬可控制對出院時的存活率影響尚有待進一步研究 總 結(jié)： 可達龍IV用于除顫難治性室顫顯著提高患者的入 ARREST 結(jié) 論可達龍IV是除顫難治性

11、VF的有效治療手段副作用存在，但是可以控制的 ARREST 結(jié) 論可達龍IV是除顫難治性VF的有效治在電復(fù)律無效的心室顫動中胺碘酮與利多卡因的對比研究ALIVE試驗Amiodarone as compared with LIocaine for shock-resistant VEtricular fibriliation Dorian P, et alN Eng J Med, 2019;346(12):884-90在電復(fù)律無效的心室顫動中胺碘酮與利多卡因的對比研究ALIV試驗?zāi)康谋容^靜脈胺碘酮和利多卡因在院外心臟驟?；颊咧休o助除顫的作用試驗?zāi)康腁LIVE試驗設(shè)計病人： 院外室顫成人 三次除顫

12、無效 使用至少一次腎上腺素 然后第四次除顫仍無效（仍為室顫或室顫復(fù)發(fā)）ALIVE試驗設(shè)計病人：ALIVE試驗結(jié)果試驗藥物對入院存活率的影響入院存活率P=0.009P=0.04P=0.04P=0.03P=0.08ALIVE試驗結(jié)果試驗藥物對入院存活率的影響入院存活率P=ALIVE試驗結(jié)果試驗藥物對入院存活率的影響胺碘酮利多卡因051015202530早用藥組晚用藥組入院存活率早用藥組：派遣至用藥24分鐘晚用藥組：派遣至用藥24分鐘193分194分327分315分時間作用：p0.001 藥物作用：p=0.005 時間與藥物相互作用：p=0.26ALIVE試驗結(jié)果試驗藥物對入院存活率的影響胺碘酮利多卡因ALIVE試驗結(jié)論胺碘酮在心肺復(fù)蘇的起始階段中有明確臨床療效對院外頑固的心室顫動，胺碘酮好于利多卡因越早使用胺碘酮，短期效益越大根據(jù)本試驗的結(jié)果和其他試驗累計的資料，似說明在院外除顫無效的室顫中無使用利多卡因的指征ALIVE試驗結(jié)論胺碘酮在心肺復(fù)蘇的起始階段中有明確臨床療效可達龍 取代 利多卡因可達龍注射液為國內(nèi)外指南1,2推薦 心臟驟停時室顫/無脈搏室速患者* 利多卡因前的首選用藥經(jīng)除顫和應(yīng)用腎上腺素后Circulation 2000 Aug; 102(Suppl