藥理學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 教學(xué)基本要求1.掌握藥物的選擇性、治療作用、不良反應(yīng)、副作用、耐受性、依賴性等概念。2.掌握藥物作用的量效關(guān)系、受體、藥物與受體相互作用及相關(guān)概念。3.了解藥物其他的作用機(jī)制。 第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥物效應(yīng)機(jī)體細(xì)胞（drug action）(pharmacological effect)機(jī)體器官原有功能水平的改變功能 -興奮功能-抑制初始作用藥物Example: AspirinAction-抑制PGs合成Effect-解熱、鎮(zhèn)痛作用actionhow does the drug work?效應(yīng)effectconsequence of drug actio

2、n on body 作用機(jī)理藥物效應(yīng)二、藥物作用（藥理效應(yīng)）的選擇性(selectivity)定義 藥物在適當(dāng)?shù)膭┝肯?，只?duì)某一種組織或器官發(fā)生作用，而對(duì)其它組織或器官幾乎不發(fā)生作用或作用很弱。藥理效應(yīng)的選擇性是相對(duì)的 與藥物的性質(zhì)、劑量、給藥途徑有關(guān)注意三、藥物的作用范圍（Range of Drug Action）四、藥物作用的兩重性（Clinical Effect of Drug）治療作用 Therapeutic EffectDesirableUndesirable不良反應(yīng) Adverse Reaction治療劑量出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的作用。1.副作用(Side effect)2.毒性反應(yīng) (

3、Toxic reaction,)急性毒性 (Acute toxicity)，LD50慢性毒性 (Chronic toxicity)致畸胎 (Teratogenesis)致癌 (Carcinogenesis)致突變 (Mutagenesis) 用量過(guò)大或過(guò)久對(duì)機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。 藥理作用延伸重大事件Thalidomide babies停藥反應(yīng) (Withdrawal reaction） 突然停藥后原有疾病加重也稱反跳 (Rebound reaction)長(zhǎng)期服用可樂(lè)定停藥次日血壓即急劇升高苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持 續(xù)數(shù)月 4. 后遺效應(yīng)（After

4、 effect）停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng) 6.特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncrasy） 特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高 遺傳性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用什么是量效關(guān)系？藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系Dose-Effect Relationship of Drug 第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系如何反應(yīng)量效關(guān)系？量效曲線DoseEffectC量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(graded response)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示 質(zhì)反應(yīng)(all-or-none response or quanta

5、l response)藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示lgCEffect %近似對(duì)稱的S形曲線量反應(yīng)的量效曲線slope2080量反應(yīng)幾點(diǎn)說(shuō)明量反應(yīng)決定效應(yīng)的因素是劑量量反應(yīng)所研究的對(duì)象是個(gè)體從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)效能和效價(jià) 效能(efficacy)或稱最大效應(yīng)， 為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn)) 。反映藥物的內(nèi)在活性。 效價(jià)強(qiáng)度(potency) 能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，又稱等效劑量。其值越小則強(qiáng)度越大。反映藥物與受體的親和力。Effect %lgC環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪誰(shuí)最強(qiáng)？效能

6、效價(jià)強(qiáng)度各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較效價(jià)強(qiáng)度高的藥物其效能一定高TRUE OR FALSE?質(zhì)反應(yīng)（ quantal response) ）藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。質(zhì)反應(yīng)的量效曲線lgCEffect %常態(tài)分布曲線lgCCumulative Effect %近似對(duì)稱的S形曲線質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)幾點(diǎn)說(shuō)明質(zhì)反應(yīng)決定效應(yīng)的因素是個(gè)體反應(yīng)的差異性質(zhì)反應(yīng)所研究的對(duì)象是群體從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)lgCCumulative Effect %效應(yīng)曲線毒性曲線10050ED50LD50半數(shù)有效量(ED50) median eff

7、ective dose引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽(yáng)性）反應(yīng)的藥量半數(shù)致死量(LD50) median lethal dose 引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)死亡的藥量 治療指數(shù)(TI) therapeutic indexTI = LD50 / ED50是藥物安全性的指標(biāo)之一相對(duì)而言，該值越大越安全變態(tài)反應(yīng)，其反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物的劑量無(wú)關(guān)效應(yīng)曲線毒性曲線ED50LD50lgCCumulative Effect %lgCCumulative Effect %10050ED50LD50A1A2B1B2安全范圍(SM) safety marginSM ED95 LD5的距離有效安全系數(shù) Safety i

8、ndex LD1/ED99lgCCumulative Effect %10050ED95LD5A1A2B1B2治療窗（therapeutic window）介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度范圍反映藥物安全性的另一參數(shù)第三節(jié) 藥物作用機(jī)制 Non-receptor Mediated Effects Receptor Mediated Effects單純物理化學(xué)作用 (e.g. NaHCO3, mannitol)影響酶的活性 (e.g. sulfonamides)參與或干擾細(xì)胞代謝（e.g. 5-FU)非特異性作用 (e.g. general anesthetics)其它藥物與受體一、受體（receptor ）的概念及特性是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)。具有識(shí)別某種微量化學(xué)物質(zhì)（配體）并與之結(jié)合，通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理