藥理學第二章藥物效應動力學課件

1、第二章 藥物效應動力學 教學基本要求1.掌握藥物的選擇性、治療作用、不良反應、副作用、耐受性、依賴性等概念。2.掌握藥物作用的量效關系、受體、藥物與受體相互作用及相關概念。3.了解藥物其他的作用機制。 第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥物效應機體細胞（drug action）(pharmacological effect)機體器官原有功能水平的改變功能 -興奮功能-抑制初始作用藥物Example: AspirinAction-抑制PGs合成Effect-解熱、鎮(zhèn)痛作用actionhow does the drug work?效應effectconsequence of drug actio

2、n on body 作用機理藥物效應二、藥物作用（藥理效應）的選擇性(selectivity)定義 藥物在適當?shù)膭┝肯?，只對某一種組織或器官發(fā)生作用，而對其它組織或器官幾乎不發(fā)生作用或作用很弱。藥理效應的選擇性是相對的 與藥物的性質、劑量、給藥途徑有關注意三、藥物的作用范圍（Range of Drug Action）四、藥物作用的兩重性（Clinical Effect of Drug）治療作用 Therapeutic EffectDesirableUndesirable不良反應 Adverse Reaction治療劑量出現(xiàn)的與治療無關的作用。1.副作用(Side effect)2.毒性反應 (

3、Toxic reaction,)急性毒性 (Acute toxicity)，LD50慢性毒性 (Chronic toxicity)致畸胎 (Teratogenesis)致癌 (Carcinogenesis)致突變 (Mutagenesis) 用量過大或過久對機體功能、形態(tài)產生損害。 藥理作用延伸重大事件Thalidomide babies停藥反應 (Withdrawal reaction） 突然停藥后原有疾病加重也稱反跳 (Rebound reaction)長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦長期用糖皮質激素腎上腺皮質功能低下，持 續(xù)數(shù)月 4. 后遺效應（After

4、 effect）停藥后殘留藥物引起的生物效應 6.特異質反應（Idiosyncrasy） 特異質病人對某種藥物反應異常增高 遺傳性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血藥物即毒物，利弊并存，必須權衡，正確應用什么是量效關系？藥物劑量與效應的關系Dose-Effect Relationship of Drug 第二節(jié) 藥物劑量與效應關系如何反應量效關系？量效曲線DoseEffectC量反應與質反應量反應(graded response)：藥理效應強弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示 質反應(all-or-none response or quanta

5、l response)藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示lgCEffect %近似對稱的S形曲線量反應的量效曲線slope2080量反應幾點說明量反應決定效應的因素是劑量量反應所研究的對象是個體從量反應的量效曲線可以看出下列幾個特定位點效能和效價 效能(efficacy)或稱最大效應， 為藥物的藥理效應的最大值(Y軸最高點) 。反映藥物的內在活性。 效價強度(potency) 能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，又稱等效劑量。其值越小則強度越大。反映藥物與受體的親和力。Effect %lgC環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪誰最強？效能

6、效價強度各種利尿藥的效價強度及最大效應比較效價強度高的藥物其效能一定高TRUE OR FALSE?質反應（ quantal response) ）藥理效應不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應性質的變化。質反應的量效曲線lgCEffect %常態(tài)分布曲線lgCCumulative Effect %近似對稱的S形曲線質反應的量效曲線質反應幾點說明質反應決定效應的因素是個體反應的差異性質反應所研究的對象是群體從質反應的量效曲線可以看出下列幾個特定位點lgCCumulative Effect %效應曲線毒性曲線10050ED50LD50半數(shù)有效量(ED50) median eff

7、ective dose引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應的藥量半數(shù)致死量(LD50) median lethal dose 引起50%實驗對象出現(xiàn)死亡的藥量 治療指數(shù)(TI) therapeutic indexTI = LD50 / ED50是藥物安全性的指標之一相對而言，該值越大越安全變態(tài)反應，其反應的嚴重程度與藥物的劑量無關效應曲線毒性曲線ED50LD50lgCCumulative Effect %lgCCumulative Effect %10050ED50LD50A1A2B1B2安全范圍(SM) safety marginSM ED95 LD5的距離有效安全系數(shù) Safety i

8、ndex LD1/ED99lgCCumulative Effect %10050ED95LD5A1A2B1B2治療窗（therapeutic window）介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度范圍反映藥物安全性的另一參數(shù)第三節(jié) 藥物作用機制 Non-receptor Mediated Effects Receptor Mediated Effects單純物理化學作用 (e.g. NaHCO3, mannitol)影響酶的活性 (e.g. sulfonamides)參與或干擾細胞代謝（e.g. 5-FU)非特異性作用 (e.g. general anesthetics)其它藥物與受體一、受體（receptor ）的概念及特性是一類介導細胞信號轉導的功能蛋白質。具有識別某種微量化學物質（配體）并與之結合，通過中介的信息放大系統(tǒng)觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理