新版GMP與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理課件

1、新版GMP與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主講：臧恒昌教授主要內(nèi)容概述藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 “GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實(shí)施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。 第一部分 概述GMP定義 GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會(huì)在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了聯(lián)邦食品藥品化妝品法 發(fā)展背景 美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部G

2、MP，在實(shí)施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP?，F(xiàn)在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業(yè)以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的制藥企業(yè)，都要符合美國GMP要求。 1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂) 2005年國家藥監(jiān)局對國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)做了對比調(diào)研，回顧了我國實(shí)施GMP的情況。以加強(qiáng)對弄虛作假行為的制約，加強(qiáng)與藥品注冊、上市后監(jiān)管的

3、聯(lián)系，加強(qiáng)軟件管理為指導(dǎo)思想，擬對GMP作修訂。2009年頒布了征求意見稿。2010年修訂的GMP較98版有很大提高，更加與國際接軌，可操作性增強(qiáng)。意義新版GMP標(biāo)準(zhǔn)逐步向國際水平靠攏新版GMP的實(shí)施，對于我國GMP和國際通行的標(biāo)準(zhǔn)接軌將會(huì)使我國制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品質(zhì)量逐漸被國際認(rèn)可11GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣參數(shù)放行藥用輔料新版GMP框架強(qiáng)化了管理方面的要求提高了部分硬件要求圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接新版GMP修訂內(nèi)容提高的部分硬件

4、要求調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求增加了對設(shè)備設(shè)施的要求 圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度 供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn) 變更控制 偏差管理 超標(biāo)（OOS）調(diào)查 糾正和預(yù)防措施（CAPA） 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等 第二部分 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的含義和流程藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的構(gòu)成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防需要進(jìn)一步解決的問題藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的含義和流程 定義： 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在藥品的整個(gè)生命周期對質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理這一理念很早之前就已經(jīng)出現(xiàn)，2002年美國FDA首倡在質(zhì)量體系中運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理方法 2005年11

5、月，ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最終稿完成 2006年、2008美國、歐盟分別批準(zhǔn)為指南和GMP附件 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP也引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念-20-啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程 風(fēng)險(xiǎn)識別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評 估風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)回顧不接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)信息交流 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程風(fēng)險(xiǎn)評估 風(fēng)險(xiǎn)評估是風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步。主要是對潛在危害源的識別和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析與評估。包括：風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn) 出現(xiàn)的問題是什么風(fēng)險(xiǎn)分析 問題發(fā)生的可能性有多大？問題發(fā) 生的后果有多嚴(yán)重？問題發(fā)生

6、的 可識別性有多大？風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 結(jié)果是什么 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受 風(fēng)險(xiǎn)評審 正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；識別根本原因；有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì)劃有效；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)溝通 決策人與其他人員（行業(yè)人員、監(jiān)管人員、相對人）之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的信息。各方之間可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過程階段進(jìn)行溝通，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸出/結(jié)果應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏贤ê痛鏅n27設(shè)施、設(shè)備物料包裝與標(biāo)簽制造實(shí)驗(yàn)室控制質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)構(gòu)成：審計(jì)產(chǎn)品年度回顧變更控制偏差處理質(zhì)量調(diào)查客戶投訴產(chǎn)品放行質(zhì)量教育文件控制不合格品處理硬件

7、因素包括廠區(qū)周邊環(huán)境、生產(chǎn)車間及輔助廠房、生產(chǎn)及輔助設(shè)備設(shè)施、檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境等軟件因素包括企業(yè)的各種許可證件是否齊全，文件系統(tǒng)（管理類文件系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)類文件系統(tǒng)、記錄類文件系統(tǒng)）是否相互支持，形成一個(gè)閉合的系統(tǒng)企業(yè)所有人員應(yīng)該嚴(yán)格按照各項(xiàng)管理規(guī)定在符合要求的硬件環(huán)境下使用規(guī)定設(shè)備完成規(guī)定工作，如實(shí)記錄自己所做的工作，所有人員都應(yīng)該具有與其崗位相適應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)知識、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy生產(chǎn)質(zhì)量缺陷原料原因、生產(chǎn)過程、貯運(yùn)過程，漏檢錯(cuò)判用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可應(yīng)用于產(chǎn)品初期的研究開

8、發(fā)階段、臨床前的安全評估、臨床階段的有效性評價(jià)、上市階段的申報(bào)審批，生產(chǎn)及銷售階段監(jiān)督管理等的評價(jià)過程中。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理示例 物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容有：對供應(yīng)商和合同生產(chǎn)商進(jìn)行全面的評價(jià)（例如審計(jì)、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）；評估因起始物料的波動(dòng)而引起的差異和可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（如放置時(shí)間和合成路徑）；確定待檢物料是否可以使用（例如進(jìn)入下一步的工序）；確定再處理、返工和退貨的使用是否合適；對貯存、物流和分銷條件安排的合適性進(jìn)行評估，以確保維持合適的貯藏和運(yùn)輸條件（例如溫度、濕度和容器設(shè)計(jì)）。維持基礎(chǔ)設(shè)施（例如確保適當(dāng)?shù)倪\(yùn)輸條件的能力、轉(zhuǎn)運(yùn)貯存、危險(xiǎn)品和受控物質(zhì)的處理和清關(guān)）風(fēng)險(xiǎn)管理工具（一）基本風(fēng)險(xiǎn)管理

9、簡易方法（二）故障模式效應(yīng)分析(FMEA) （三）故障模式影響與嚴(yán)重性分析(FMECA) （四）故障樹分析(FTA)（五）危害分析關(guān)鍵控制點(diǎn)(HACCP) （六）危害及可操作性分析(HAZOP) （七）預(yù)先危險(xiǎn)分析(PHA) （八）風(fēng)險(xiǎn)排序及過濾（九）危害和可操作性分析（HAZOP）示例：FMEA（缺陷模式效應(yīng)分析）通過分析生產(chǎn)過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產(chǎn)品可能的后果降低風(fēng)險(xiǎn)的方法針對各種缺陷模式FMEA依賴對生產(chǎn)過程的深入了解FMEA通過解析生產(chǎn)過程，將復(fù)雜問題簡單化FMEA將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防要牢固樹立風(fēng)險(xiǎn)防范意識要主動(dòng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測工作。要不斷完善應(yīng)急處置體系需要進(jìn)一步解決的問題 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體現(xiàn)的是新版GMP的管理精髓，事關(guān)長期穩(wěn)定發(fā)展，需要全體員工形成共識，積極參與，只有充分利用大家的智慧與力