中藥藥劑學-靶向制劑.課件

1、第二節(jié)：靶向制劑目錄點擊添加標題二、被動靶向制劑點擊添加標題三、主動靶向制劑點擊添加標題四、物理化學靶向制劑點擊添加標題一、概述五、靶向制劑的評價過渡頁一、概述一、概述（一）靶向制劑的含義：靶向制劑是通過載體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。（二）靶向制劑的特點： 可以提高藥效； 降低毒性； 可以提高藥物的安全性，有效性； 可以提高病人用藥的順應性。（三）靶向制劑的三要素： 靶向性 控制釋藥 可生物降解 二、被動靶向制劑（一）被動靶向制劑的含義：被動靶向制劑是載藥微粒被單核巨噬細胞系統(tǒng)的巨噬細胞攝取，通過正常生理過程運送至

2、肝、脾等器官而實現(xiàn)靶向的制劑，又稱為自然靶向制劑。脂質(zhì)體、乳劑、微囊和微球、納米囊和納米球等都可以作為被動靶向制劑的載體。（三） 脂質(zhì)體（屬于膠體系統(tǒng)）可以包封脂溶性藥物或水溶性藥物進入體內(nèi)可被巨噬細胞作為外界異物而吞噬攝取，在肝、脾和骨髓等單核巨噬細胞較豐富的器官中濃集。脂質(zhì)體在體內(nèi)細胞水平上的作用機制：吸附、脂交換、內(nèi)吞和融合。（四） 微球系藥物溶解或分散在高分子材料中形成的微小球狀實體，亦稱基質(zhì)型骨架微粒。粒徑多在1250m 之間，一般供注射或口服。（五）納米粒，系固體膠體顆粒。粒徑101000nm，作為靶向藥物傳遞的載體。可穿透細胞壁打靶點，不阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。三、主動靶向

3、制劑（一）修飾的藥物微粒載體系統(tǒng)：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用。修飾的脂質(zhì)體： 1、長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時間。 2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。 3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。 (二)、修飾的微乳 (三)|修飾的微球 (四)、修飾的納米球 （一）主動靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物兩大類。前者是用用修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。后者是將藥物修飾成前體藥物，即能在活性部位被激活的藥理惰性物，在特定的靶區(qū)被激活發(fā)揮作

4、用。1、磁性制劑的特點2、磁性制劑的組成材料：磁性材料、骨架材料、藥物3磁性制劑的制法：磁性微球的制法、磁性微囊的制法、磁性片劑的制法、磁性膠囊的制法（二）熱敏靶向制劑：利用相變溫度不同可制成熱敏脂質(zhì)體。（三）PH敏感靶向制劑：在抗腫瘤藥物的設計中，可根據(jù)腫瘤間質(zhì)液的PH值比周圍正常組織低的特點設計PH敏感制劑。（四）栓塞靶向制劑藥物制劑的靶向性可由以下三個參數(shù)來衡量：1相對攝取率 （re）re=(auci)p/(auci)s式中，auci-由濃度-時間曲線求得的第i個器官或組織的藥時曲線下面積；腳標p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液。re大于1表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性，re愈大靶向效果愈好；等于或小于1表示無靶向性。2靶向效率 （te）te=(auc)靶/(auc)非靶式中，te-表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性。te值大于1表示藥物制劑對靶器官比某非靶器官有選擇性；te值愈大，選擇性愈強；藥物制劑的te值與藥物溶液的te值相比，說明藥物制劑靶向性增強的倍數(shù)。3峰濃度比 （ce）ce=(cmax)p/(cmax