1嗎替麥考酚酯治療自身免疫性腦炎臨床與免疫指標(biāo)觀察 2細(xì)胞因子檢測在抗N

1、1.嗎替麥考酚酯治療自身免疫性腦炎臨床與免疫指標(biāo)觀察 2.細(xì)胞因子檢測在抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎診治中的應(yīng)用價值研究研究背景：自身免疫性腦炎(au to immune encephali tis,AE)是一類由自身免 疫機制介導(dǎo)的腦炎?？股窠?jīng)元表面抗體的靶抗原位于神經(jīng)元細(xì)胞表面, 主要通過 體液免疫機制引起相對可逆的神經(jīng)元功能障礙, 免疫治療效果良好1。AE 的免疫治療分為一線免疫治療、二線免疫治療和長程免疫治療。嗎替麥 考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)作為AE的長程免疫治療藥物，主要用于復(fù) 發(fā)病例, 也用于一線免疫治療效果不佳的患者和腫瘤陰性的 AE 患者。

2、但目前缺少對 MMF 治療 AE 有效性、安全性、具體方案與相關(guān)免疫參數(shù)的研 究。研究目的:分析接受MMF治療的AE病例，評估MMF治療AE的有效性、安全性、 相關(guān)免疫指標(biāo)參數(shù), 為提出 MMF 治療 AE 的適應(yīng)征和具體方案提供依據(jù)。研究方法:收集曾在北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科就診的 AE 病人共 35例。收集患者 基線及隨訪的臨床情況，采用改良Rankin評分(modified Rankin score,mRS)評 估患者臨床轉(zhuǎn)歸, 收集患者實驗室檢查結(jié)果, 包括血清 IgG 水平、外周血淋巴細(xì)胞 絕對值,CD19(+)B細(xì)胞絕對值,CD4(+)T細(xì)胞絕對值,CD8(+)T細(xì)胞絕對值等。采用IBM

3、 SPSS V20對以上數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究結(jié)果:MMF治療后mRS(0.33 土 0.56)較治療前 mRS(3.33 土 1.52)明顯改善(p< ;0.001)。29/35 例(82.86%)治療期間無復(fù)發(fā),35/35 例(100.00%)病人在終末隨訪神經(jīng) 功能狀態(tài)良好(mRS2)。治療前后血清IgG水平(p=0.014),外周血CD19(+)B細(xì) 胞水平(p=0.025)存在統(tǒng)計學(xué)差異,外周血CD4(+)T細(xì)胞水平(p=0.808)、CD8(+)T 細(xì)胞水平(p=0.808)無統(tǒng)計學(xué)差異。血清IgG水平在接受期間4個月內(nèi)降至最低點,外周血CD19（+）B細(xì)胞水 平,mRS在治療期間

4、呈逐步下降趨勢。35例患者中僅有少數(shù)患者在治療期間出現(xiàn) 輕度副反應(yīng)（胃腸道反應(yīng) n=3, 頭痛 n=2） 。結(jié)論:MMF可作為治療AE有效且安全的藥物?？赡艿淖饔脵C制與MMF選擇性 抑制體液免疫有關(guān)。MMF可能需4個月達(dá)到理想效果,治療上可分為誘導(dǎo)期（4個月內(nèi)）和維持期（4 個月后）。血清IgG水平、外周血CD19（+）B細(xì)胞水平,mRS可作為用藥期間的監(jiān) 測和評估指標(biāo)。研究目的:抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎（抗 NMDAR腦炎）是最常見的一類 與突觸表面受體抗體相關(guān)的自身免疫性腦炎。體液免疫是其主要的致病機制, 鞘 內(nèi)合成的抗 NMDAR 抗體是是致病的直接原因;但其具體的免疫機制尚不清

5、楚。本研究檢測了抗 NMDAR 腦炎患者腦脊液與血清的細(xì)胞因子水平, 以揭示其體 液免疫反應(yīng)機制, 分析細(xì)胞因子其對抗 NMDAR 腦炎的臨床意義。研究方法:收集 52例明確抗 NMDAR 腦炎、 21 例炎性對照組、 20 例非炎性對照組患者的腦脊液與 血清標(biāo)本并于-60 C貯存。使用酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）法檢測其中CXCL13、BAFF、APRIL、IL-6和 CXCL10 等 5 種細(xì)胞因子的水平。使用 IBM SPSS V 20.0 軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng) 計分析, 對比不同疾病組間、急性期與緩解期細(xì)胞因子的均值差異, 分析影響急性 期腦脊液細(xì)胞因子水平的因素。研究結(jié)果：（1）抗

6、NMDAR腦炎患者腦脊液細(xì)胞因子中,CXCL13,CXCL10,APRIL 較非炎性對照組顯著升高（分別:P< ;0.001;P=0.033;P0.042）。血清細(xì)胞因子 中，BAFF與非炎性對照組之間（P=0.003）、CXCL10與炎性對照組、非炎性對照組 之間(分別:P=0.030;P=0.043)存在顯著差異。急性期患者腦脊液CXCL13、BAFF和IL-6水平較緩解期顯著升高(分別 P=0.050;P=0.014;P=0.041);急性期患者血清BAFF水平較緩解期顯著升高 (P=0.022)。 (3)腦脊液 CXCL13 水平與年齡相關(guān);腦脊液 IL-6 水平與淋巴細(xì)胞炎 相關(guān);腦脊液 CXCL10 水平與患者年齡、 mRS 相關(guān)。急性期腦脊液 BAFF 與 APRIL 水平不受臨床因素的影響。結(jié)論:本研究發(fā) 現(xiàn),抗 NMDAR 患者腦脊液 CXCL13,CXCL10,APRIL 水平較非炎性對照組顯著升高; 急性期腦脊液 CXCL13、 BAFF 和 IL-6 水平,血清 BAFF 水平較緩解期顯著升高。腦脊液淋巴細(xì)胞炎癥與腦脊液IL-6水平相關(guān),年齡可能影響CXCL13的水平。 提示以B細(xì)胞為核心、T細(xì)胞輔助的鞘內(nèi)體