小兒平喘藥物治療進展

1、關(guān)于小兒平喘藥物治療進展第1頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三 喘息是支氣管哮喘和喘息性支氣管炎的主要癥狀，其基本病理變化是炎癥細胞浸潤，炎癥介質(zhì)釋放。因而其對因治療為抑制氣道炎癥和炎癥介質(zhì)釋放，對癥治療為舒張支氣管。第2頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三哮喘發(fā)病機制示意圖炎癥細胞、炎癥介質(zhì)、細胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應性支氣管哮喘平滑肌痙攣第3頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三腎上腺素受體激動藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥腎上腺皮質(zhì)激素肥大細胞膜穩(wěn)定藥炎癥介質(zhì)抑制劑支氣

2、管舒張藥抗炎藥第4頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三 非選擇性受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline)腎上腺素(adrenaline )麻黃堿(ephedrine) 選擇性2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克侖特羅( clenbuterol)福莫特羅（formoterol）一、腎上腺素受體激動藥第5頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三非選擇性受體激動藥平喘機理：1、腎上腺素:作用強、快、短;皮下 注射,用于緩解哮喘急性發(fā)作2、麻黃堿:作用慢、溫和、持久;口服， 用于輕癥和預防哮喘發(fā)作3、異丙腎上

3、腺素：作用強、快、短;不良反應較多且嚴重（易致心率失常如室顫）; 吸入，用于哮喘急性發(fā)作第6頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三選擇性2受體激動藥:選擇性高;作用維持時間長;口服可用于預防哮喘發(fā)作,吸入可用于哮喘急性發(fā)作，常用的有：沙丁胺醇(Salbutamol*,舒喘靈)：有口服、吸入、緩釋和控釋劑型供選克倫特羅(Clenbuterol): 強效, 其松馳支氣管平滑肌效應為沙丁胺醇的100倍，心血 管不良反應少，偶伴心悸、手指震顫。特布他林(Terbutalin): 既可口服，又可注射，是2受體激動劑中唯一能作皮下注射的藥。第7頁，共28頁，2022年，5月20日，22

4、點46分，星期三腎上腺素受體激動藥作用機制興奮2受體臨床應用 支氣管哮喘急性發(fā)作（一線治療藥物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病激動血管黏膜的受體抑制炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放腺苷酸環(huán)化酶胞內(nèi)cAMP第8頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三不良反應：心血管副作用耐受性骨骼肌震顫第9頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三二.茶堿(Theophylling)氨茶堿(Aminophylline*)，膽茶堿(Choline Theophylline)一）.作用（強心、利尿、平喘）作用機理:抑制磷酸二脂酶促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放拮抗腺苷受體（腺苷可引起哮喘病人支氣管平

5、滑肌收縮）抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用第10頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三二）.臨床應用1.預防哮喘急性發(fā)作:口服2.擬腎上腺素藥不能控制的較嚴重發(fā) 作及哮喘持續(xù)狀態(tài):iv/ivd三）.不良反應1.茶堿局部刺激性大:飯后服用,不宜用肌注2.茶堿有中樞興奮作用,可致失眠或不安:鎮(zhèn)靜藥對抗3.氨茶堿如iv太快,可引起嚴重不良反應:應稀釋后緩慢推注4.兒童敏感易中毒（治療量接近中毒量）第11頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三藥理作用 松弛支氣管平滑肌增加膈肌收縮力強心利尿不良反應茶堿類安全范圍小臨床應用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘胃腸道反應

6、心律失常中樞神經(jīng)興奮多尿第12頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三三.M膽堿受體阻斷藥平喘機理： 通過阻斷M受體。因M受體興奮時,cGMP含量升高,促進肥大細胞釋放組胺等, 使支氣管平滑肌收縮,誘發(fā)哮喘。 異丙阿托品(Ipratropium):氣霧吸入,能明顯擴張支氣管而不影響痰液的粘稠度和排出痰量，也無明顯的全身性不良反應第13頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三抗膽堿藥作用機理 吸人抗膽堿藥如(異丙托溴胺，ipratropinebromide)，為膽堿能受體(M受體)拮抗劑，可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用，并有減少

7、痰液分泌的作用。不良反應：少數(shù)患者有口苦或口干感。 第14頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三四.腎上腺皮質(zhì)激素 平喘作用機制：抑制炎癥細胞的遷移和活化；抑制細胞因子的生成；抑制炎癥介質(zhì)的釋放；增強平滑肌細胞p2受體的反應性。從而抗炎、抗過敏作用，抗?jié)B漏，松弛氣道平滑肌 地塞米松、氫化可的松、甲強龍：口服或注射給藥用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作病例的搶救。 倍氯米松(Beclomethasone):吸入給藥,直接作用于氣道,無全身性不良反應；起效慢(2-3 天),不能 用于急性發(fā)作的搶救;主要用于那些依賴激素的哮喘患者維持療效。長期應用可導致咽部白色念珠菌感染。第15頁，共2

8、8頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三糖皮質(zhì)激素的適應癥1、全身應用的指征哮喘重癥發(fā)作；慢性頑固性哮喘發(fā)作伴夜間加重，PEF值低于預計值60%；哮喘急性發(fā)作足量支氣管擴張劑應用后未能終止時；急性發(fā)作誘發(fā)呼吸衰竭；合并急性呼吸道感染；長期應用皮質(zhì)激素已呈依賴者。第16頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三2、吸入應用的指征全身應用后病情穩(wěn)定，可逐漸減量并過度到吸入療法；成人輕度、中度發(fā)作，尤其夜間加重超過1月以上時；青春發(fā)育期前及兒童哮喘，應及早應用，以期進入青春期后終止發(fā)作；哮喘合并妊娠、糖尿病、高血壓、消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松癥等。第17頁，共28頁，2022年，

9、5月20日，22點46分，星期三臨床應用支氣管哮喘（一線治療藥物）哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作依賴激素治療的支氣管哮喘不良反應 腎上腺皮質(zhì)激素鵝口瘡聲音嘶啞第18頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)細胞。炎癥細胞嗜酸性細胞-淋巴細胞肥大細胞巨噬細胞 樹突狀細胞上皮細胞內(nèi)皮細胞氣道平滑肌腺體 細胞因子介質(zhì) 滲漏 受體 腺體分泌 數(shù)量（凋亡） 細胞因子 數(shù)量 細胞因子 數(shù)量第19頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三肺炎中激素的應用指征(1)CAP患兒無常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素的指征，更不能將糖皮質(zhì)激素作為“退熱劑”。(2)下列情況時可以短療程(35d)

10、使用糖皮質(zhì)激素：喘憋明顯伴呼吸道分泌物增多者；中毒癥狀明顯的重癥肺炎，例如合并中毒性腦病、休克、膿毒血癥者(注：須在有效抗菌藥物使用前提下加用糖皮質(zhì)激素)，有急性肺損傷或全身炎性反應綜合征者；胸腔短期有較大量滲出者；肺炎高熱持續(xù)不退伴過強炎性反應者。(3)糖皮質(zhì)激素劑量：潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍12mg(kgd)或琥珀酸氫化可的松510mg(kgd)或地塞米松0.20.4mg(kgd)。第20頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三五.肥大細胞膜穩(wěn)定劑 代表藥：色甘酸鈉(Sodium Cromoglycate)一）.作用機理 通過降低肥大細胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制肺肥大細胞對各種

11、刺激，包括IgE與抗原結(jié)合所引起的脫顆粒作用，抑制組胺及顆粒中其它內(nèi)容物的釋放。二）.常用藥物及劑量：色苷酸鈉霧化吸人357mg或干粉吸人20mg，每日34次。第21頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三三）臨床應用 1.用于預防哮喘發(fā)作，包括預防由于運動、吸入冷空氣、CO2引起的急性氣道收縮，尤其適用于季節(jié)性哮喘發(fā)作的預防。起效緩慢。 (23天),吸入給藥 2.過敏性鼻炎 3.潰瘍性結(jié)腸炎及其它胃腸道過敏性疾病第22頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三 其他藥物 酮替酚(ketotifen)和新一代組胺H1受體拮抗劑 阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在輕

12、癥哮喘和季節(jié)性哮喘有一定效果，也可與2受體激動劑聯(lián)合用藥。 第23頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三白三烯受體拮抗劑 扎魯司特（安可來） 孟魯司特（順爾寧）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑 齊流通 炎癥介質(zhì)的抑制劑第24頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三作用機制：通過調(diào)節(jié)LT的生物活性而發(fā)揮抗炎作用，同時也具有舒張支氣管平滑肌的作用。常用藥物及劑量：常用半胱氨酰LT受體拮抗劑，如扎魯司特(zafirlukast)20mg、每日2次，或孟魯司特(montelukast)10mg、每天1次。不良反應：不良反應通常較輕微，主要是胃腸道癥狀，少數(shù)有皮疹、血管性水腫、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復正常。 第25頁，共28頁，2022年，5月20日，22點46分，星期三腎上腺素受體激動藥腎上腺皮