基礎(chǔ)藥理學(xué)課件

1、第三十七章喹諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥物（喹諾酮類、磺胺類）喹諾酮的基本結(jié)構(gòu)。常用的氟喹諾酮類藥物。氟喹諾酮類的作用原理、細(xì)菌耐藥機(jī)制及用藥后可能引起的主要不良反應(yīng)第一節(jié) 喹諾酮類的基本結(jié)構(gòu) 喹諾酮類是化學(xué)合成抗菌藥、該類藥物的基本結(jié)構(gòu)以4-喹諾酮為母核。在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基團(tuán)可形成不同藥物。第二節(jié) 常用的氟喹諾酮類藥物。 常用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星諾氟沙星 是第一個(gè)氟喹諾酮類藥（特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)）。 口服部分吸收，血藥濃度低，但尿、腸道濃度高，對革蘭陰性菌核格蘭陽性球菌引起的泌尿道感染療效較好。藥動(dòng)學(xué)

2、氟喹諾酮類的體內(nèi)過程特點(diǎn)是：a、多數(shù)口服吸收良好，血藥 濃度相對較高。b、半衰期較長，在3.020h。C、與血漿蛋白結(jié)合率低，多數(shù)為0.10.3，表觀分布容積較大。D、體能分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，組織的藥物濃度常等于或大于血藥濃度。F、藥物通過肝代謝、腎排泄差異較大：氧氟沙星和左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星主要由腎排泄，諾氟沙星、環(huán)丙沙星和依諾沙星等部分由腎和肝途徑消除，培氟沙星和司帕沙星由腎排出較少。 氟喹諾酮的不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉，與用藥劑量相關(guān)，發(fā)生率約35 。少數(shù)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如焦慮、煩躁、神經(jīng)過敏、失眠、步態(tài)不穩(wěn)，嚴(yán)

3、重時(shí)出現(xiàn)驚厥，其原因是藥物易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。過敏反應(yīng)包括藥疹、瘙癢、紅斑及光敏反應(yīng)，用藥期間應(yīng)避免陽光直射皮膚，以免發(fā)生光敏性皮炎。 磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)：酸堿兩性化合物： 弱酸性：磺酰胺基 弱堿性：芳香第一胺 (對位氨基為抗菌活性必須基團(tuán))磺酰胺藥物的抗菌作用： 磺胺類藥物抗菌譜廣，對革蘭陽性菌敏感的有溶血性鏈球菌，對革蘭陰性菌敏感的有腦膜炎球菌、淋球菌等，對大腸埃希菌、變形桿菌、瘧原蟲等也有效。 磺酰胺藥物的耐藥性： 細(xì)菌對磺胺藥的耐藥性可通過染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)。耐藥性機(jī)制是：對氨基苯甲酸生成過多；磺胺藥對二氫葉酸合成酶的親和力降低；細(xì)菌對藥物的通過性減弱。另外，磺胺類藥物之間有交叉耐藥。磺酰胺類藥物的藥動(dòng)性： 磺胺藥易于胃腸吸收，吸收后分布于全身組織和體液中，以肝、腎濃度較高，部分與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率低著（如磺胺嘧啶）易透過血腦屏障，在腦脊液中濃度高。 90以上的磺胺藥及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎消除，腎小管的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對磺胺類的排泄也起作用，尤其是對N4乙酰化代謝產(chǎn)物和結(jié)合物的排出。因此N4乙酰化代謝產(chǎn)物的腎清除率比原形藥物高?；前奉惔硇运幬铮骸⒒前粪奏ぃ⊿D） 口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率較低，易透過血腦屏障以