藥理學(xué) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論課件

1、第 5 章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論河北醫(yī)科大學(xué) 藥理教研室張國紅第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦、脊髓外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)：局麻藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)一、神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類（植物神經(jīng)系統(tǒng)）（軀體神經(jīng)系統(tǒng)）交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)學(xué)分類膽堿能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)： 交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配腎上腺的交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維第 二 節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、遞質(zhì)( transmitter) 1. 遞質(zhì)學(xué)說 羹湯派：化學(xué)傳遞學(xué)說 火花派：電傳遞學(xué)說 1921年 Loewi 離體雙蛙心灌流實(shí)

2、驗(yàn)2.遞質(zhì)傳遞 突觸間隙神經(jīng)沖動突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+突觸后膜受體NA的生物合成 合成部位：神經(jīng)元胞體、軸突、神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸 合成過程：酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過程 ACh的生物合成 Ach乙酸+膽堿（突觸前膜重吸收） AchE1分子AchE 1min 內(nèi)水解105分子Ach 攝取1（貯存型攝?。┩挥|前膜 NA 攝取2（代謝型攝?。┓巧窠?jīng)組織 擴(kuò)散 血 肝腎組織COMT、MAO滅活（4）遞質(zhì)的消除囊泡外（被MAO滅活）囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入 攝取1 突觸前膜攝取神經(jīng)末梢

3、貯存型攝取神經(jīng)攝取 非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌) 被攝取NA非神經(jīng)攝取細(xì)胞內(nèi)被COMT和 MAO滅活代謝型攝取攝取2ACh生物合成過程示意圖NA生物合成過程示意圖二、受體 1 分類膽堿受體腎上腺素受體M1 M5毒蕈堿受體 M受體 煙堿受體 N 受體Nn 、Nm受體受體1、 2、 31 、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些蕈類植物中中樞平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌 血管 膀胱括約肌 支氣管外分泌腺汗腺、唾液腺胃腺、呼吸道腺心臟竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌增加興奮/抑制抑制2 受體的分布骨骼?。ㄟ\(yùn)動終板）收縮神經(jīng)節(jié)復(fù)雜膽堿受體脂肪細(xì)胞123支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管

4、肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解興奮腎素分泌腎上腺素受體3 受體的生理效應(yīng)心臟：交感N激動1R，興奮，心率、收縮力 副交感激動M2R，抑制，心率、收縮力 (5)支氣管：交感興奮2 R支氣管平滑肌松弛 副交感興奮M2R 支氣管平滑肌收縮血管：交感興奮1 R，皮膚粘膜,內(nèi)臟血管收縮 血壓 興奮2R，骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓胃腸道 ：交感激動1R，抑制 ；副交感激動M2R,興奮眼睛：交感興奮1 R，瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大 副交感興奮M2R，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小4 受體激動后的信息傳導(dǎo)機(jī)制M膽堿受體460590個(gè)氨基酸殘基 GPCR激活PLC，水解PI

5、P2生成IP3、DAG抑制AC；激活K+通道或抑制Ca2+通道N膽堿受體二個(gè)亞基和、亞基組成五聚體配體門控離子通道型受體腎上腺素受體 400多個(gè)氨基酸殘基7次跨膜GPCR2R R5 受體對遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié) a自身調(diào)節(jié) 反饋?zhàn)饔门c突觸間隙的遞質(zhì)濃度有關(guān) 當(dāng)NA濃度高于生理濃度時(shí)，激活突觸前2受體產(chǎn)生負(fù)反饋 當(dāng)NA濃度低于生理濃度時(shí)，激活突觸前2受體，產(chǎn)生正反饋后膜前膜NA+腎上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜2受體NA釋放負(fù)反饋突觸前膜2受體NA釋放正反饋b相互調(diào)節(jié) 膽堿能神經(jīng)釋放Ach激活腎上腺素能突觸前膜的M1受體，抑制NA釋放 腎上腺素能神經(jīng)釋放的NA激活膽堿能突觸前膜的2受體或腸細(xì)胞膜上的 1受體，抑制Ach的釋放第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類一、 藥物作用方式 1 直接與受體結(jié)合 激動受體 激動藥 阻斷受體 阻斷藥 2 影響遞質(zhì)的合成、儲存、釋放與消除氨甲酰膽堿麻黃堿二、藥物的分類 1擬似藥 完全擬膽堿藥（M，N） 氨甲酰膽堿 受體激動藥 節(jié)后擬膽堿藥（M） 毛果蕓香堿擬膽堿藥 神經(jīng)節(jié)興奮藥（N） 煙堿 抗膽堿酯酶藥：抑制膽堿酯酶活性 新斯的明 ，受體興奮藥 腎上腺素 直接擬似藥 受體興奮藥 去甲腎上腺素?cái)M腎上腺素藥 受體興奮藥 異丙腎上腺素 間接擬似藥：促NA釋放 麻黃堿2拮抗藥 M受體阻斷藥 阿托品 N1受體阻斷藥 六甲季