孕期咨詢與優(yōu)生

1、孕期咨詢與優(yōu)生孕期咨詢的常見問題遺傳因素環(huán)境因素超聲異常2020/11/32一 .遺傳因素咨詢A. 由于精子或卵子發(fā)生了異常而導(dǎo)致 染色體畸變 基因突變 B. 通過帶有異常基因的父親或母親傳遞而來2020/11/33二 環(huán)境因素與妊娠物理因素：高溫、高熱、放射線等化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、化肥等生物因素：病原體感染，如細(xì)菌、病毒不良生活習(xí)慣：如抽煙、酗酒、吸毒等2020/11/3410/12/2022（一） 物理因素離子輻射（ 、射線） 100mGy 不增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn) 500mGy 增加神經(jīng)管畸形風(fēng)險(xiǎn)（8-15周） 100mGy 導(dǎo)致認(rèn)知能力受損 母體暴露于診斷性離子輻射 不需要終止妊娠 放射性

2、核素檢查的婦女在一定時(shí)間內(nèi)不要懷孕 懷孕前男方的性腺進(jìn)行輻射不會(huì)導(dǎo)致后代遺傳缺陷 先天畸形或兒童或成人的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2020/11/3510/12/2022MRI 不推薦早孕期用，妊娠期不主張MRI造影超聲：多普勒對(duì)骨骼產(chǎn)生熱效應(yīng)，避免重要結(jié)構(gòu)暴露 沒有醫(yī)學(xué)指征用三維超聲拍照是不恰當(dāng)?shù)碾娔X顯示器的磁場不會(huì)影響婦女生殖及其孩子健康（一） 物理因素2020/11/36風(fēng)疹病毒 妊娠第6周感染病毒，產(chǎn)生白內(nèi)障第9周感染產(chǎn)生耳聾第510周感染引起心臟畸形第69周感染引起牙釉缺損第46個(gè)月感染引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常 先天性風(fēng)疹綜合征（心臟畸形+白內(nèi)障+耳聾+發(fā)育障礙） 發(fā)生率 第1個(gè)月50%，第2月30

3、%，第3月20%，第4月5%，處理:孕早期感染建議終止妊娠（二） 生物因素2020/11/37巨細(xì)胞病毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟受損 腦積水、腦軟化、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙、聽力喪失、損害、肝炎 處理：更昔洛韋 單純皰疹病毒 皮膚皰疹、眼睛斜視、失明、耳聾、 腦積水、顱內(nèi)鈣化 處理： 阿昔洛韋 ，孕晚期感染，剖宮產(chǎn)梅毒螺旋體 皮膚大皰、鼻炎、肝脾腫大；楔狀齒、 鞍鼻、間質(zhì)性角膜炎、骨膜炎、神經(jīng)性耳聾 處理： 孕期驅(qū)梅治療（二）生物因素2020/11/38弓形蟲20周前感染，11%宮內(nèi)感染；20周后感染，45%宮內(nèi)感染 早期感染：流產(chǎn)，死胎，出生缺陷中期死胎，早產(chǎn)，胎兒鈣化腦積水，眼畸形晚期感染：肝脾腫大，黃疸

4、，心肌炎，智力障礙，白內(nèi)障 眼損傷：脈絡(luò)膜炎，白內(nèi)障、視神經(jīng)炎、失明腦損傷：癲癇、小頭畸形、無腦畸形、智力低下、 精神障礙、新生兒面部及臟器畸形處理： 孕早期的原發(fā)急性感染， 放棄妊娠 孕中晚期，更昔洛韋 （二）生物因素2020/11/39水痘-帶狀皰疹病毒 8-20周感染先天性水痘綜合征（皮膚瘢痕，眼部異常，低體重， 腦萎縮，精神發(fā)育遲緩） 感染水痘2周內(nèi)分娩，新生兒水痘處理：孕期接觸傳染源后48h打VZIG； 母親：阿昔洛韋；新生兒：阿昔洛韋+VZIG（二）生物因素2020/11/310“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑 重金屬如鉛、砷、鎘、汞等酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良吸煙

5、超過10支/天，胎兒畸形的危險(xiǎn)性增加90 （三）化學(xué)因素及不良習(xí)慣2020/11/31110/12/2022三、 孕期用藥與優(yōu)生咨詢2020/11/3121 藥物致畸作用抗腫瘤藥物抗葉酸藥（氨基喋呤、氨甲喋呤） 氨基蝶呤綜合征（矮小、腦積水、小下頜、唇裂 顱縫早閉、顱蓋骨化延遲）烷化劑（苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、6-巰基嘌呤） 唇裂、指趾缺失、肛門閉鎖、FGR 馬利蘭FGR 、唇裂、視力缺陷 2020/11/3131 藥物致畸作用抗生素 ：氨基糖甙類耳毒性四環(huán)素 乳牙黃染、脂肪肝、溶血性黃疸新生霉素 先天性白內(nèi)障和短指畸形磺胺類 暫時(shí)性高膽紅素血癥氟喹諾酮 不可逆性關(guān)節(jié)病氯合霉素 孕婦再障、灰嬰綜

6、合征 2020/11/3141 藥物致畸作用抗真菌類藥物氟康唑短頭畸形、異常面容、顱骨發(fā)育異常、 唇裂、先心病抗病毒藥物利巴韋林為潛在致畸因子齊多夫定、阿昔洛韋、伐昔洛韋、金剛烷胺不增加畸形風(fēng)險(xiǎn) 2020/11/3151 藥物致畸作用抗寄生蟲藥物甲硝唑、氯喹、乙胺嘧啶不增加子代畸形風(fēng)險(xiǎn) 大劑量用喹寧子代畸形風(fēng)險(xiǎn)增加 2020/11/3161 藥物致畸作用 抗驚厥藥物 三甲雙酮胎兒智力低下、發(fā)育緩慢、面部發(fā)育不良、 唇腭裂、房間隔缺損及兩性畸形等 苯妥英、海因、乙苯妥英海因綜合征 顱面畸形、腭裂、鼻中隔外翻、指趾發(fā)育不良 FGR、精神發(fā)育缺陷 丙戊酸神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高8-10倍 鋰劑胎兒

7、心臟畸形2020/11/3171 藥物致畸作用抗凝血藥華法林 孕早期15%-25%的胎兒發(fā)生華法林胚胎?。ū峭夥⒓棺刁w畸形、腦積水、小頭畸形、FGR、眼異常、出生后發(fā)育遲緩） 孕中晚期顱內(nèi)出血、白內(nèi)障、失明、智力發(fā)育障礙芐丙酮香豆素胎兒軟骨發(fā)育不良，低出生體重 智力低下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)有異常2020/11/318 丙硫氧嘧啶、碘化鉀先天性甲狀腺腫 去甲睪丸酮女胎男性化 氯菧酚胺 非整倍體，心臟、骨骼畸形 皮質(zhì)激素缺肢、先天性心臟病 胰島素神經(jīng)管缺陷，先天性心臟病，肢體缺陷1 藥物致畸作用2020/11/319 維生素A （15000IU/d） 先天性畸形 異維甲酸小耳、無耳、小頜、唇裂、心臟病

8、、腦積水 視力缺陷、大腦畸形、胸腺發(fā)育不全、斷肢畸形 芳香維甲酸 中樞神經(jīng)損傷、顱面部、骨骼畸形 半衰期3個(gè)月，受孕前12個(gè)月停藥，仍可導(dǎo)致畸形 阿昔曲丁是芳香維甲酸的活性代謝物，半衰期為3天，孕前應(yīng)用安全1 藥物致畸作用2020/11/320心血管藥鈣通道阻滯劑 子宮血流灌注下降、心肌抑制、心臟停搏B腎上腺素阻滯劑 FGR 心動(dòng)過緩、呼吸抑制、低血糖二氮嗪 禿發(fā)、高血糖硝普鈉 氰化物中毒螺內(nèi)酯 男胎女性化噻嗪類 新生兒血小板減少ACEI 無尿、腎臟畸形、低碳酸血癥1 藥物致畸作用2020/11/32110/12/20222 孕期用藥注意事項(xiàng)避免使用多種藥物；可參考FDA的分類標(biāo)準(zhǔn)禁止試驗(yàn)性用

9、藥鎮(zhèn)痛藥，小劑量為B類，大劑量為D類藥阿司匹林，水楊酸等 小劑量為C類；大劑量為D類大劑量的維生素A（2萬U/d），可致畸，為X類藥物 維甲酸，X類藥物32周 消炎痛（B類藥）可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹 窄或閉鎖，以致胎兒死亡早期妊娠飲酒150ml/d 胎兒畸形2020/11/32210/12/2022臨床常用藥物分級(jí)A級(jí)：孕婦安全 維生素屬于此類藥物。B級(jí)：孕婦相對(duì)安全 部分常用的抗生素均屬此類。C級(jí)：權(quán)衡后慎用 這一類或問世時(shí)間不夠長或較少在孕婦中應(yīng)用，主要是早期妊娠應(yīng)用對(duì)胚胎、胎兒是否造成損害尚無報(bào)道，不能除外危害性。D級(jí)：不得已下使用 對(duì)分類屬于D的藥物在妊娠期特別是在早期妊娠盡可能不用，

10、對(duì)胎兒有害。X級(jí)：絕對(duì)禁用 常用藥物中此類藥物并不多，但因致畸率高，或?qū)μ何：艽蟆?020/11/32310/12/2022A 藥物導(dǎo)致出生缺陷不足1%B 很少的藥物與特定的出生缺陷有明顯的關(guān)系C 胎兒異常是藥物的影響還是潛在疾病的影響，難以區(qū)分D 產(chǎn)前診斷技術(shù)對(duì)于診斷藥物的影響無幫助3 藥物與出生缺陷的關(guān)系2020/11/32410/12/2022超聲異常的咨詢2020/11/325超聲軟指標(biāo)異常枕后皮層增厚（NF）腸回聲增強(qiáng)鼻骨（NB）長骨與雙頂徑比心內(nèi)灶性回升腎盂擴(kuò)張2020/11/326頸項(xiàng)透明層（ NT）11-14周測量， 正常2.5mmNT增厚者，約10合并染色體異常在染色體正

11、常的NT增厚者中，約4-20存在解剖結(jié)構(gòu)異?；蚰承┻z傳綜合征，尤其嚴(yán)重的心臟缺損，還有一些則出現(xiàn)原因不明的胎死宮內(nèi)和新生兒死亡咨詢意見： 染色體檢查、DNA 分析、妊娠18-22周系統(tǒng)彩超2020/11/32710/12/2022枕后皮層厚度（NF）80%唐氏綜合癥新生兒出現(xiàn)枕后皮層增厚推薦檢查時(shí)間：15-21周異常標(biāo)準(zhǔn)：NF6mm 咨詢意見染色體分析警惕其他畸形（尤其是心臟）、死亡、流產(chǎn)NT或NF增厚不是引產(chǎn)指征，僅有13%上述畸形的危險(xiǎn)增加2020/11/328胎兒鼻骨長度（NB） 孕16-24周時(shí)可在胎兒頭部矢狀切面測量鼻骨 鼻骨隨孕周增長，足月時(shí)可長達(dá)12mm， 21-三體兒鼻骨短，小

12、于第5百分位，甚至缺失10/12/20222020/11/329胎兒鼻骨長度正常范圍（mm）孕周百分位數(shù)5%50%95%121.82.84.2142.53.85.3163.44.76.2184.35.77.0205.26.78.3225.87.59.3246.88.310.0267.48.910.9287.69.812.1307.910.012.6328.610.513.6349.110.912.8367.810.812.8389.311.715.74010.412.114.510/12/20222020/11/330胎兒長骨短雙頂徑與股骨比值（BPD/FL）唐氏綜合癥BPD/FL隨孕周增加而

13、增加10/12/20222020/11/331表Lock wood等的研究結(jié)果孕周BPD/FL X+1.5SD15.6-15.91.9316.0-16.91.9317.0-17.91.7618.0-18.91.7419.0-19.91.6820.0-20.91.5821.0-21.91.5422.0-22.91.4710/12/2022正常BPD/FL比值應(yīng)小于上述的數(shù)值，但需準(zhǔn)確測量2020/11/332宮內(nèi)生長受限短肢-2SD-4SD4mm，32周前7mm，晚孕時(shí)10mm可能與下列原因：可逆性的生理性擴(kuò)張：胎兒期尿流量大4-6；輸尿管功能性梗阻孕期激素導(dǎo)致暫時(shí)性宮內(nèi)腎盂擴(kuò)張腎迷走血管的壓迫

14、可致間歇性腎盂擴(kuò)張10/12/20222020/11/335胎兒腎盂擴(kuò)張（3）臨床處理 低危人群中輕度腎盂擴(kuò)張，不提倡產(chǎn)前診斷 輕度腎盂擴(kuò)張如果伴有其他異常表現(xiàn)，則應(yīng)考慮產(chǎn)前診斷 定期隨訪，動(dòng)態(tài)觀察 多次觀察腎盂擴(kuò)張加重者，或出現(xiàn)輸尿管擴(kuò)張者，提示為病理性擴(kuò)張，出生后自發(fā)緩解的可能性不大，有的甚至有逐漸加重趨勢，推測存在泌尿生殖道異：10/12/20222020/11/336胎兒腎盂擴(kuò)張（3）腎盂輸尿管結(jié)合部梗阻：最多見。腎盂擴(kuò)張，且擴(kuò)張程度可變，不伴同側(cè)輸尿管擴(kuò)張，膀胱正常，羊水量正常，腎實(shí)質(zhì)回聲無明顯異常；輸尿管低位梗阻：雙側(cè)腎盂與腎盞、輸尿管同時(shí)擴(kuò)張下尿路梗阻。雙側(cè)腎盂與腎盞、輸尿管同時(shí)

15、擴(kuò)張，膀胱增大且周期性變化不明顯。常見的疾病有膀胱輸尿管反流、巨輸尿管，其次是后尿道瓣膜、重復(fù)畸型和輸尿管異位等10/12/20222020/11/337胎兒腦室輕度擴(kuò)張（MVM）（1）發(fā)生率為1/1000，與胎兒染色體異常密切相關(guān) 測量以側(cè)腦室三角區(qū)寬度為標(biāo)準(zhǔn) 10mm為正常；10-15mm為輕度擴(kuò)大；15mm則認(rèn)為嚴(yán)重?cái)U(kuò)大意義：正常的生理變異 染色體異常 顱內(nèi)外結(jié)構(gòu)異常 宮內(nèi)感染 顱內(nèi)出血、局部占位病變10/12/20222020/11/338預(yù)后：部分在產(chǎn)前可恢復(fù)到正常部分會(huì)繼續(xù)發(fā)展成為腦積水。合并其他結(jié)構(gòu)異常則預(yù)后較差孤立性輕度側(cè)腦室增寬，側(cè)腦室寬度12mm、單則預(yù)后較好；宮內(nèi)自行消失

16、的病例預(yù)后好仍有7%患兒會(huì)出現(xiàn)發(fā)育或智力障礙處理：詳細(xì)的超聲檢查、染色體核型分析、 病毒學(xué)檢查、MRI胎兒顱腦檢查10/12/2022胎兒腦室輕度擴(kuò)張（MVM）（1）2020/11/339單臍動(dòng)脈在單胎活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)生率為0.46%13-三體最常受累，21-三體、性染色體異常很少出現(xiàn)處理：單臍動(dòng)脈伴有其他異常，應(yīng)做染色體核型分析 低危人群中只有單臍動(dòng)脈，不做羊水產(chǎn)前診斷 但應(yīng)嚴(yán)密隨訪10/12/20222020/11/340脈絡(luò)膜囊腫（ CPCs）囊腫直徑5mm，95%以上 28周前自動(dòng)消失意義：正常脈絡(luò)叢內(nèi)細(xì)小囊狀結(jié)構(gòu)無意義與18三體征有一定相關(guān)絕大部分的18三體合并多種其他畸形10/12/

17、20222020/11/34110/12/2022胎兒心律異常先天性風(fēng)疹綜合征：輕-先天性心臟畸形、白內(nèi)障、耳聾及發(fā)育障礙；發(fā)生率： 第1個(gè)月50%，第2月30%，第3月20%，第4月5%， 妊娠4個(gè)月后感染風(fēng)疹對(duì)胎兒也有影響2020/11/342食管閉鎖臨床表現(xiàn)：羊水過多；20周后未見胃泡10%病例為三倍體和18三體22號(hào)染色體缺失（DIgeorge綜合征）多發(fā)畸形2020/11/343十二指腸閉鎖臨床表現(xiàn)：羊水過多；雙泡征；12周可疑，19周診斷染色體異常：50%合并畸形（其中T21 30%；其他胃腸道畸形25%（旋轉(zhuǎn)不良，環(huán)狀胰腺，閉鎖，Meckel西施）心臟、器官、食管，腎臟、肝臟及胰

18、腺畸形站48%;9號(hào)染色體異常）2020/11/344空回腸閉鎖臨床表現(xiàn)：羊水過多；多處擴(kuò)張的腸環(huán)（直徑7mm應(yīng)懷疑腸梗阻）在有新生兒手術(shù)條件的醫(yī)院分娩不與其他胃腸道損害共存染色體核型分析價(jià)值不確定2020/11/345胎糞性腸梗阻和胎糞性腹膜炎高回聲腸管指回聲強(qiáng)度與骨骼相同，一簇強(qiáng)回聲胎糞性腸梗阻與囊性纖維化（3.3-13%）、病毒感染、染色體非整倍體、FGR有關(guān)而胎糞性腹膜炎與之無關(guān)腹水及羊水多與穿孔有關(guān)，強(qiáng)回聲腫塊及彌散性回聲沉積物提示胎糞性腹膜炎處理：胎糞性腸梗阻尋找囊性纖維化及染色體核型分析胎糞性腹膜炎與若病灶分散，不變的游離腹水或羊水過多，不干預(yù)；若早產(chǎn)的危險(xiǎn)性小于干預(yù)的好處，提早終止 引流腹水死亡率達(dá)5%FGR 羊水少 不主張剖宮產(chǎn)2020/11/346強(qiáng)回聲肝臟和肝臟鈣化強(qiáng)回聲肝臟 （常規(guī)產(chǎn)科處理）腫瘤（肝母細(xì)胞瘤，腺瘤）、血管充血、非整倍體（皰疹、?？?、水痘、柯薩奇、腺）病毒感染，弓形蟲感染；肝臟鈣化感染血栓2020/11/347腎臟畸形馬蹄腎可伴有非整倍體（T18,Turner，三倍體）嬰兒型多囊腎 AR成人型多囊腎 AD暫時(shí)性巨腎孤立性強(qiáng)回聲腎 孕中期嚴(yán)重羊水少 ;超過4sd囊性腎和多發(fā)性畸形綜合征嚴(yán)重羊水少+增大的發(fā)育不良腎 合并13三體Meckel cruber 囊性腎+羊水少+腎大；腦膨出+多指頭Laurence-moon-bardet-biedl