超敏反應2011-2012(2)課件

1、超敏反應（Hypersensitivity）一、概述1. Hypersensitivity （allergy）某些物質某些個體致敏 allergy*病理性免疫應答該物質 超敏反應指機體受到某些抗原刺激后,發(fā)生過度或不適當?shù)拿庖邞?，引起生理功能紊亂或組織結構損傷損傷為表現(xiàn)的異常適應性免疫應答,俗稱變態(tài)反應（allergy)。Robin Coombs 1921-I型 -II型 -III型 -IV型 -Gell and Coombs Classification速發(fā)型 （IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復和物型（IgG）遲發(fā)型（TDTH）V型？ - CTLVI型？- 細胞因子VII型？2.

2、原因（1）外因變應原（allergen）（2）內因機體反應性*特應性個體（3）遺傳MHC第一節(jié) I型超敏反應（Anaphylaxis）特點：IgE 介導，肥大和嗜堿性粒細胞參與發(fā)病快，功能紊亂為主個體差異和遺傳背景Kimishige Ishizaka（1925-）and Terako IshizakaReagin = IgE吸入性變應原花粉真菌螨蟲上皮變應原屋塵羽毛昆蟲變應原食物變應原高蛋白海產(chǎn)品添加劑、防腐劑藥物、化學物質：口服、注射、吸入高淀粉變應原:指能夠選擇性地誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，引起變態(tài)反應的抗原物質VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCO

3、ONH3+變應素及其產(chǎn)生IgE分子IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生，這些部位也是變應原易于侵入機體引發(fā)過敏反應的部位。 Th變應原Th2IL-4B漿細胞IgEAPC過敏素質的個體,體內Th1和Th2處于失平衡狀態(tài),即Th2較高.肥大細胞和嗜堿性粒細胞來源：髓樣干細胞肥大細胞分布：結締組織肥大細胞；粘膜肥大細胞嗜堿性粒細胞分布：血液、外周組織中數(shù)量較少細胞表面均具有IgEFc受體（FcRI）活化后釋放兩種介質：儲存介質和新合成介質肥大細胞嗜堿性顆粒；被伊紅染成紅色。組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒嗜堿性粒細胞Mast in restActivated a

4、fter five minActivated after 60 min嗜酸性粒細胞(eosinophils)分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜組織中，在血循環(huán)中僅有少量存在（但在I型超敏反應病人血液中，嗜酸性粒細胞大量增加，可由正常的0.5-3%增加至10%以上）特點：不表達高親和性FcRI，可被IL-3、IL-5、MCP-3、GM-CSF和PAF激活表達高親和性FcRI，并使其表面CR1及FcR表達增加；活化后脫顆粒，釋放一系列生物活性介質【陽離子蛋白、MBP、嗜酸性粒細胞過氧化物酶、神經(jīng)毒素等】 組胺酶、芳基硫酸酯酶即刻/早期相反應： 在接觸變應原后數(shù)秒鐘內發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時 由儲備介質

5、引起：組胺、激肽原酶等起作用晚期相反應： 在接觸變應原后4-6 h后發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天 由脂類介質引起：LTs、PGs、PAF等起作用效應階段I型超敏反應發(fā)生機制示意圖I 型 超 敏 反 應 的 基 本 原 理 肥大細胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺神經(jīng)末梢血小板平滑肌細胞小血管釋放介質變應原 脫顆粒 致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀 肥大細胞I型超敏反應常見疾病過敏性休克藥物血清呼吸道過敏反應支氣管哮喘過敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）消化道過敏反應過敏性胃腸炎皮膚過敏反應蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫PC馬血清防治原則1 查明變應原并避免接觸急性脫敏治療已知變應原，必須接觸小

6、量、多次、短時間間隔（20-30min）注射慢性脫敏治療能檢出但難以避免的變應原小量、多次、長時間間隔皮下注射抗原（IgG拮抗）3 藥物治療： 1）抑制活性介質釋放的藥物： 2）生物活性介質拮抗藥： 3）改善器官反應性的藥物：2藥 物 治 療 抑制生物活性介質釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素E、兒茶酚胺 類、和氨茶堿 - 提高細胞內cAMP的濃度 生物活性介質拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)白三烯拮抗劑-多根皮苷酊磷酸鹽 改善效應器反應性的藥物 腎上腺素、Ca、V

7、c 腎上腺素(-受體激活劑) 茶堿類 促進 抑制 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大細胞脫顆粒分析變應原基礎飲食療法主食大米副食充分煮爛的蔬菜+鹽基礎飲食減輕好轉1W后加可疑食物疑是過敏食物加重反復三次確定環(huán)境因素脫離環(huán)境反復三次確定好轉激發(fā)實驗模擬自然發(fā)病條件，以少量致敏原引起一次較輕的變態(tài)反應發(fā)作，用以確定變應原的試驗。非特異組胺等特異抗原結果判定：15-20min 后觀察結果，若注射部位紅暈、水腫、且直徑大于1cm為皮試陽性。其它檢測：血清IgE測定 等II型 超敏反應II型超敏反應的發(fā)生機制 常見的II型超敏反應性疾病II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與

8、靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主要表現(xiàn)的的病理性免疫反應。 特點 自身抗體一、機制（1）抗原細胞表面Ag 抗細胞抗體（IgG、IgM）（2）抗體、補體和效應細胞作用 CDC、調理作用、 ADCC改變的自身抗原吸附的外來半抗原 吸附的抗原抗體復合物 細胞膜抗原 誘導產(chǎn)生IgG、 IgM同種異型抗原 IgG、 IgMMF吞噬、CDC、ADCC靶細胞殺傷結合型超敏反應發(fā)生機制示意圖 二、常見疾病（1）輸血反應ABO血型不符血型AgAb/血清AAanti-BBBanti-AABA、BnoneOHanti-A、anti-B輸血反應（2）新生兒溶血

9、癥母胎兒Rh血型不符Rh-Rh+* 某些原因使母體產(chǎn)生anti-Rh抗體（IgG）（3）自身免疫性溶血性貧血*藥物*感染（4）藥物過敏性血細胞減少癥RBC自身免疫性溶血性貧血藥物或病毒RBC自身抗體 RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b67自身抗原（5）鏈球菌感染后的腎小球腎炎 （6）Goodpastures disease（7）甲狀腺功能亢進（Graves disease)抗TSHR抗體 T3、T4*細胞刺激型（V）TSH甲狀腺素LATS生理狀態(tài)Graves病TSH受體III型 超敏反應型超敏反應是由可溶性抗原與抗體形成的中等大小免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過

10、激活補體,在血小板、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞參與作用下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。 發(fā)生機制III型超敏反應特點：AgAb（IC）沉積所致的血管炎（一）參與抗原種類繁多：自身變性IgG、核抗原、微生物及其代謝產(chǎn)物、動植物抗原、大劑量生物制劑、長期使用的藥物（二）IC沉積（IgG、IgM、IgA）（1）大吞噬小濾過中等大小、可溶性IC（長期存在）沉積致病（2）血管通透性增高（3）血管局部解剖特點炎癥介質中性粒細胞炎癥反應血小板血栓、壞死、出血補體C3aC5aC3b（三）IC沉積后引起的組織損傷C3aC5a 肥大細胞 血小板補體抗體抗原內皮細胞 復合物

11、血管活性胺C5a 血小板凝聚 免疫復合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12常見疾病局部IC病Arthus反應（實驗性局部反應）類Arthus反應全身IC病血清病免疫復合物性腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕關節(jié)炎經(jīng)抗原反復免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。類Arthus反應Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。Clemens Pirquet 1874-1929 常見于A族溶血性鏈球菌感染后2-3周。抗體與鏈球菌可溶性抗原形成復和物，沉

12、積于腎小球基底膜處。免疫復合物型腎小球腎炎RA 和 SLE 自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復和物，沉積于皮下、關節(jié)和腎小球基底膜等處。變性IgG + 抗體（RF、IgM）沉積關節(jié)損傷類風濕性關節(jié)炎IV型 超敏反應IV型超敏反應是由致敏T細胞再次接受相同抗原刺激后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發(fā)生較慢，當機體再次接受相同抗原刺激后，通常需經(jīng)24-72小時方可出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱遲發(fā)型超敏反應。此型超敏反應發(fā)生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質有關。特點：發(fā)病慢 T細胞介導 多發(fā)于局部 單個核細胞侵潤機制Ag 效應細

13、胞炎癥和細胞毒作用Th1CTLTmAg致敏TCTLPerforin FasL TNF靶細胞Th1IL-3、GM-CSF、IL-2、IFN-、TNF-單個核細胞活化組織損傷常見疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎移植排斥反應Th 1細胞多核巨大細胞巨噬細胞上皮樣細胞細菌纖維母細胞慢 性 肉 芽 腫接 觸 性 和 結 核 菌 素 型 超 敏 反 應正常皮膚接觸性皮炎結核菌素型超敏反應內皮層微血管角質層上皮層皮下硬結炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤1. I型由肥大細胞、嗜堿性粒細胞、IgE介導 II型由同靶細胞抗原結合的IgG、IgM介導 III型由IgG、IgM與Ag形成的中等大小IC沉積啟動 IV型由T細胞介導2. 補體參與II、III型反應，但必須依賴補體才能致病 的只有III型3. 一種allgergen在不同個體或同一個體可引起多型 反應4. 一個個體可同時發(fā)生兩種或兩種以上的超敏反應5. 同一疾病可由不同的超敏反應參與致病儲備的物質： 肝素、組胺、激肽原酶（緩激肽）ECF-A 引起即刻（或速發(fā)相）反應新合成的物質：白三烯、PAF、前列腺素D2、某些CK 引起遲緩相反應作用 平滑肌收縮 毛