異氟醚預(yù)處理對體外循環(huán)后心肌的保護(hù)作用

1、異氟醚預(yù)處理對體外循環(huán)后心肌的保護(hù)作用【摘要】目的:觀察異氟醚預(yù)處理對體外循環(huán)下幼犬心內(nèi)直視手術(shù)心肌的保護(hù)作用.方法:將20只幼犬,隨機(jī)分為預(yù)處理組(組，n=10)和對照組(組，n10),觀察兩組轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動脈阻斷時(shí)間、心臟復(fù)跳情況、循環(huán)情況.分別于麻醉后(T1)，體外循環(huán)主動脈開放后15in(T2)，4h(T3)，24in(T4)時(shí)間點(diǎn)取血樣,檢測血清降鈣素基因相關(guān)肽(GRP)、內(nèi)皮素(ET)，心鈉素(ANP)，心肌鈣蛋白(TnI)的變化.結(jié)果:兩組轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動脈阻斷時(shí)間、開放至復(fù)跳時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),組的自動復(fù)跳率、復(fù)跳后低血壓發(fā)生率及術(shù)后24h低血壓發(fā)生率均優(yōu)于組(P0.

2、05).主動脈開放15in后,兩組GRP和ANP均增高(P0.01),但組高于對照組(P0.05)；ET和TnI在主動脈開放后也上升(P0.01),但預(yù)處理組上升幅度低于組(P0.05).結(jié)論:異氟醚預(yù)處理能減少心肌的缺血再灌注損傷,促進(jìn)體外循環(huán)后心功能恢復(fù).【關(guān)鍵詞】異氟醚預(yù)處理體外循環(huán)；降鈣素基因相關(guān)肽內(nèi)皮素心鈉素心肌鈣蛋白0引言近年通過對缺血再灌注心肌氧自由基、心肌酶譜、血流動力學(xué)、心肌細(xì)胞形態(tài)超微構(gòu)造、心肌細(xì)胞線粒體KATP通道等多方實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)吸入麻醉藥預(yù)處理可到達(dá)與缺血預(yù)處理同等的保護(hù)效應(yīng)1-4.本研究旨在通過對體外循環(huán)下心臟直視手術(shù)的幼犬異氟醚預(yù)處理,觀察比照轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動脈阻斷

3、時(shí)間、心臟復(fù)跳情況、循環(huán)情況以及心肌鈣蛋白TnI，內(nèi)皮素ET，心鈉素ANP，降鈣素基因相關(guān)肽GRP的變化,理解吸入麻醉藥異氟醚預(yù)處理對缺血再灌注心肌的保護(hù)作用.1對象和方法1.1對象安康雜種犬(醫(yī)院動物房提供)20只，體質(zhì)量5kg，犬齡3.隨機(jī)分為預(yù)處理組(組)和對照組(組)，各組10只，兩組之間在雌雄比例，犬齡，以及體質(zhì)量上均無明顯區(qū)別(P0.05).1.2方法所有犬術(shù)前肌注嗎啡0.1g/kg和東莨菪鹼0.006g/kg,以咪唑安定0.1g/kg,芬太尼10g/kg,維庫溴銨0.1g/kg行麻醉誘導(dǎo)插管.預(yù)處理組于麻醉誘導(dǎo)后至體外循環(huán)轉(zhuǎn)流開場之間,持續(xù)吸入11.5A異氟醚10in并洗脫10i

4、n,其后以咪唑安定0.1g/kg/h靜脈泵入并連續(xù)輔以芬太尼和維庫溴銨維持麻醉;對照組(組)不行異氟醚預(yù)處理,直接以咪唑安定、芬太尼和維庫溴銨維持麻醉.分別于麻醉后即刻(T1)，主動脈開放后15in(T2)，120in(T3)，24h(T4)等4個(gè)時(shí)間點(diǎn)取血樣,分別按實(shí)驗(yàn)要求保存,用放免方法檢測GRP，ET，ANP，TnI.以上試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程提供.實(shí)測值由以下公式進(jìn)展校正:校正值=實(shí)測值(轉(zhuǎn)流前HT/測定時(shí)HT).統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用xs表示,幼犬兩組間均數(shù)比擬采用t檢驗(yàn),率的比擬用Fisher確切概率法，P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.2結(jié)果2.1兩組犬大體情況組與組(對照組)的PB

5、時(shí)間分別為(385)in和373in(P0.05)；組與組升主動脈阻斷時(shí)間分別為203in和214in(P0.05).組自動復(fù)跳率90高于組60(P0.05)，復(fù)跳后低血壓和術(shù)后24h低血壓的發(fā)生率，組20，10低于組40，40，P0.05).兩組犬不同時(shí)間血清GRP，ET，ANP變化主動脈開放后,血清降鈣素基因相關(guān)肽(GRP)在兩組犬24h之內(nèi)都有增高(P0.01)，而主動脈開放后15in，預(yù)處理組高于對照組(P0.05),其后漸趨于一致；內(nèi)皮素(ET)在主動脈開放后也有上升(P0.01)，隨后下降，于24h后根本恢復(fù)正常，其間預(yù)處理組上升幅度低于對照組(P0.05)；心鈉素(ANP)同樣于

6、主動脈開放后有升高(P0.01)，開放后2h預(yù)處理組高于對照組(P0.05)；盡管預(yù)處理組和對照組在手術(shù)開場后，心肌鈣蛋白(TnI)的程度都高于術(shù)前，主動脈開放后2h和24h，對照組血清TnI都顯著高于組(P0.01，表1.表1兩組犬血清GRP，ET，ANP，TnI比擬略aP0.05vsT1;bP0.05vs.3討論GRP具有廣泛生物學(xué)作用，是體內(nèi)作用最強(qiáng)的舒血管活性肽,且舒血管作用不依賴于血管內(nèi)皮細(xì)胞的完好性,是一種內(nèi)源性的心肌的保護(hù)性細(xì)胞因子;ET是迄今所知體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管生物活性多肽,是機(jī)體在缺血缺氧時(shí)產(chǎn)生分泌的一種致傷因子,GRP可對抗ET引起的損傷5.心肌的缺血缺氧及再灌注損傷,

7、刺激心血管系統(tǒng)包含GRP的神經(jīng)纖維釋放大量的GRP,與受體結(jié)合,強(qiáng)烈擴(kuò)張冠狀動脈,促進(jìn)冠脈側(cè)支循環(huán)開放,改善心肌血供,同時(shí)還通過激活蛋白激酶(PK)通道減少氧自由基產(chǎn)生而發(fā)揮心肌保護(hù)作用6-9.本研究結(jié)果中,24h之內(nèi)兩組GRP都明顯高于轉(zhuǎn)流前,這主要為機(jī)體自身保護(hù)性反響;再灌注后15in,預(yù)處理組GRP相對對照組較高.分析其原因可能為:異氟醚預(yù)處理誘導(dǎo)內(nèi)源性保護(hù)性細(xì)胞因子GRP產(chǎn)生釋放;異氟醚預(yù)處理減輕心肌及其小血管損傷,改善心肌微循環(huán),使主動脈開放后,GRP立即迅速釋放入血循環(huán),增強(qiáng)心肌保護(hù)作用.而ET的變化,考慮是預(yù)處理減少了氧自由基對內(nèi)皮細(xì)胞和肺的損傷,相對減少其產(chǎn)生并增加它的攝取所造成.TnI是心肌細(xì)胞特有的細(xì)胞收縮器構(gòu)造蛋白,其功能為參與心肌收縮的a2+激活調(diào)節(jié)過程,留神肌細(xì)胞受損時(shí)極易從心肌細(xì)胞中彌散出來,血漿中TnI增高是心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志10.ANP是具有強(qiáng)大利鈉、利尿及擴(kuò)張血管作用的細(xì)胞因子,可以減輕心臟前、后負(fù)荷,增加冠脈血流量,改善心臟功能,心臟手術(shù)時(shí)血漿ANP增高是對機(jī)體有利的反響11-12.從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看,經(jīng)異氟醚預(yù)處理后心肌再灌注損傷相對較輕,ANP分泌較多,促進(jìn)了機(jī)體自身保護(hù)機(jī)制的發(fā)揮,有利