巨細胞病毒感染的診斷

1、巨細胞病毒感染的診斷一、CMV感染的致病機理1 病毒復(fù)制2 免疫病理 特征：（1）CMV的組織嗜性病理學(xué)表明：任何器官都能受到CMV感染細胞水平觀察：CMV在體內(nèi)傳播潛能是基 于廣泛的靶細胞2020/11/42 （2）CMV嗜細胞性 主要靶細胞 易感細胞 特殊實質(zhì)細胞2020/11/43（3）CMV嗜組織性與宿主年齡相關(guān) 成人、成年長兒：免疫功能正常者感 染多呈局限性； 胎兒及新生兒期：神經(jīng)系統(tǒng)及唾液腺 最為敏感，網(wǎng)膜內(nèi)皮系統(tǒng)其次； 胎嬰兒期：免疫功能抑制時，易多系 統(tǒng)播散或單一器官受損。2020/11/44（4）CMV與宿主細胞的相互作用 CMV吸附穿入宿主細胞與細胞表面特 異性受體有關(guān)；

2、CMV侵入宿主后，具有潛伏、活動性 特征； CMV與宿主細胞作用，形成四種感染 類型。2020/11/45產(chǎn)毒性感染或活動性感染 重者：產(chǎn)生包涵體細胞病變受染細 胞溶解、死亡輕者：由受染細胞釋出感染其它細胞 病變擴散產(chǎn)毒、潛伏2020/11/46 潛伏感染 原發(fā)感染后，CMV可長期潛伏在宿主體內(nèi)。 細胞轉(zhuǎn)化 CMV基因整合至宿主細胞DNA內(nèi)，表達病毒抗原； 宿主細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化和增生。 2020/11/47二、CMV感染途徑胎盤陰道乳汁唾液2020/11/48三、CMV感染的臨床特征（一）孕婦 1 隱性或潛伏性感染特征：多無癥狀、體 征?？砷L期排毒； 2 癥狀表現(xiàn)：低熱、乏力、頭痛、關(guān)節(jié)痛、 白帶

3、增多、頸淋巴結(jié)腫大等。2020/11/49（二）先天性感染兒5%具有典型的CID表現(xiàn)：新生兒黃疸、肝脾腫大、瘀斑、血小板、智低、腦室鈣化、運動功能障礙、神經(jīng)性耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、IUGR，甚至死亡。5%出生后12年或數(shù)年出現(xiàn)后遺癥（遠期）。2020/11/410 表1 PCR檢測27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布 臟器 受檢數(shù) 陽性數(shù) 陽性率（%） 胸腺 11 6 54.6 腦 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 腎 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 計 141 45 3

4、1.91 2020/11/411四、CMV感染對胎嬰兒生長發(fā)育的影響（一）近期 流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，死亡率 50%80%（二）遠期 5%出現(xiàn)發(fā)育異常2020/11/412 表2 胎兒絨毛、臍血陽性者妊娠結(jié)局母血 絨毛陽性 臍血陽性 例數(shù) 過期流產(chǎn) 人流 足月 不詳 例數(shù) 早產(chǎn) 畸形 死胎 引產(chǎn) 足月 + 6 3 1 2 0 23 0 10 2 10 1 4 3 0 0 1 3 1 2 0 0 0合計 10 6 1 2 1 26 1 12 2 10 12020/11/413 表3 HCMV宮內(nèi)感染對妊娠結(jié)局的影響 總例數(shù) 足月 流(早)產(chǎn) 死胎和畸形 感染兒 75 37 17 21非感染兒

5、314 271 16 27 x2 50.195 24.074 21.067 P 0.001 0.001 0.001 2020/11/414(三)不同孕期HCMV感染對新生兒的影響1 早期感染比晚期感染嚴重2 不同孕期感染,不同妊娠結(jié)局 胚胎早期發(fā)生階段(8周) 多為停止發(fā)育 孕早期(12周) 多為過期流產(chǎn) 孕中期(20周) 多為足月新生兒 低體重、腦部畸形 孕晚期 胎盤病變2020/11/415 3 先天性感染兒 存活者中 后遺癥2020/11/416國內(nèi) 表4 HCMV感染對聽力的影響 4月 5.56.5歲 感染兒 26.47%(9/34只耳) 5.88%(2/34只耳) 非感染兒 3.85

6、%(1/26只耳) 0.00%(0/26只耳) P=0.003 P=0.501 2020/11/417國外 美國 HCMV是宮內(nèi)感染最常見病因，1%的新生兒受到影響，是導(dǎo)致耳聾的首要原因和學(xué)習(xí)障礙的主要因素。 英國 倫敦每年60萬活產(chǎn)中，1800人患先天性HCMV感染，5%出現(xiàn)雙耳聾和神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。2020/11/418五、CMV感染的診斷（一）孕母 1 用ELISA法檢測外周血特異性抗體 HCMV-IgM、IgG，判斷結(jié)果： IgM（ + ） IgG（） 活動性感染 IgM（ + ） IgG（ + ） 再發(fā)感染 IgM（） IgG（ + ） 既往感染 IgM（） IgG（） 易感者2020/

7、11/419 2 PCR法檢測 宮頸脫落細胞HCMV-DNA 3 RT-PCR法2020/11/420（二）胎兒 宮內(nèi)診斷 先天性CMV感染確立取標(biāo)本技術(shù)確立敏感的實驗室診斷方法2020/11/421 1 先天性HCMV感染的診斷依據(jù)（1）根據(jù)胎兒獲得感染時間分為 先天性感染：感染母親所生育子女 出生14天內(nèi)，證實HCMV感染者 圍生期感染：感染母親所生育子女出 生14天內(nèi)，沒有HCMV感染，是嬰兒 在出生過程或哺乳時感染2020/11/4222 產(chǎn)毒性感染或活動性感染 產(chǎn)生典型CMV包涵體，復(fù)制產(chǎn)生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。3 非毒性或潛伏期感染 CMV進入宿主體內(nèi)，無子代病毒產(chǎn)生，也

8、不引起病變，但感染細胞DNA存在。2020/11/423 4 根據(jù)臨床癥狀（1）癥狀性感染：出現(xiàn)CMV病毒感染癥 狀、體征 全身感染： CMV感染損傷宿主2 個器官 單一器官感染： CMV性肝炎或肺炎（2）無癥狀性感染2020/11/424 5 實驗室檢查（1）標(biāo)本取材及時間 孕早期絨毛組織 宜在89周進行 孕中期羊水 宜在1621周 孕中期臍血 宜在1824周2020/11/425（2）檢查方法 ELISA法檢測外周血或臍血中特 異性抗體 PCR技術(shù)檢測出生后2周內(nèi)尿中 HCMV- DNA PT-PCR法檢測胎兒附屬物，了 解其活動性感染狀況2020/11/426 6 胎嬰兒生長發(fā)育監(jiān)測方法

9、（1）孕期：超聲監(jiān)測（2）出生后：系統(tǒng)監(jiān)測 體格檢查：身長、體重、BPD、頭圍、 坐高、Apgar評分、體表等 頭顱超聲：出生時或出生后3天、3月、 6月及12月2020/11/42770例SEC： 3月內(nèi)消失61.4%(43例) 6月內(nèi)消失30%(21例) 6月后消失2.86%(2例) 智能指數(shù)80 身高、體重、頭圍均低于對照組2020/11/428腦干誘發(fā)電位：出生4月監(jiān)測 出生4月時 感染兒耳聾發(fā)生率26.47% 出生后5.56.5歲時 5.88%2020/11/429Bayley嬰幼兒量表監(jiān)測：出生后330個月 智力發(fā)育指數(shù)（MDI） 精神運動發(fā)育指數(shù)（PDI） HCMV感染兒低于對照組WPPSI量表：監(jiān)測5.56.5歲MDI落后兒 患兒智能發(fā)育遲緩率仍達20%2020/11/430六、HCMV感染的防治及干預(yù)（一）防治 1 關(guān)于終止妊娠 2 關(guān)于藥物治療 3 關(guān)于哺乳 2020/