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文檔簡(jiǎn)介

1、消化系統(tǒng)用藥河池市衛(wèi)校藥理教研室正常胃十二指腸粘膜相電鏡消化性潰瘍的胃鏡 胃腸道粘膜在某種情況下被胃消化液所消化而造成的潰瘍胃潰瘍: (GU) 十二指腸潰瘍: (DU)消化性潰瘍. 格 言No acid,no ulcer(無(wú)酸便無(wú)潰瘍)No acid,no Hp ,no ulcer(無(wú)酸,無(wú)Hp, 便無(wú)潰瘍) 消化性潰瘍病因認(rèn)識(shí)的演變 胃酸分泌消化性潰瘍的誘發(fā)因素及對(duì)策粘膜屏障幽門螺桿菌感染中和胃酸抑制分泌增強(qiáng)屏障作用殺滅或抑制第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥CO2CO2H2OH2CO3+碳酸酐酶Active Transport pumpH+HCO3-AlkalinetideHCO3-H+組織胺cAMP

2、蛋白激酶Ca2+AchCa2+胃泌素胃 腔組織間隙壁細(xì)胞Cl-Active Transport pumpActive Transport pumpK+Cl-H2OH+OH-H2OK+K+藥物分類抗酸藥胃酸分泌抑制藥胃粘膜保護(hù)藥抗幽門螺桿菌藥氫氧化鋁、三硅酸鎂、氫氧化鎂、碳酸氫鈉中和胃酸:抗酸藥抑制胃酸分泌1H2R 藥:西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁2M.R 藥:哌侖西平、山莨菪堿普魯本辛3胃泌素R 藥:丙谷胺4H+-K+-ATP酶抑制藥:奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑抗生素:阿莫西林 克拉霉素、四環(huán)素合成抗菌藥:甲硝唑 、替硝唑 、呋喃唑酮鉍劑:枸櫞酸鉍鉀質(zhì)子泵抑制劑:奧美拉唑抗幽門螺桿菌藥 抗酸

3、藥是一類弱堿性物質(zhì)。口服后能中和胃酸而降低胃內(nèi)容物酸度,從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。餐后服藥可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。一、抗酸藥壁細(xì)胞保護(hù)屏障胃 腔H+H+H+H+H+氫氧化鋁 氫氧化鎂 抗酸藥作用機(jī)制中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛 (發(fā)作時(shí)給藥效果最佳)H+Lumen of stomachH+H+H+pH含鋁抗酸藥 增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用 促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量) 作用氫氧化鎂三硅酸鎂氧化鎂氫氧化鋁碳酸鈣碳酸氫鈉抗酸強(qiáng)度 強(qiáng)弱 強(qiáng)中較強(qiáng) 強(qiáng)起效時(shí)間 快慢 慢慢 較快 快維持時(shí)間 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 短粘膜保護(hù) 作用

4、無(wú)有有有無(wú)無(wú)收斂作用無(wú)無(wú)無(wú)有有無(wú)堿血癥 無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有產(chǎn)生CO2 無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有有排便影響 輕瀉 輕瀉 輕瀉 便秘 便秘 無(wú)常用抗酸藥物作用比較(一)、H2受體阻斷藥(1)常用藥物:西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁二、胃酸分泌抑制藥1.消化系統(tǒng): 腹脹、腹瀉、口苦、口干等2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng): 頭暈、頭痛、乏力、嗜睡等,嚴(yán)重者出現(xiàn)感覺(jué)遲鈍、幻覺(jué)、妄想。不宜與抗膽堿藥同時(shí)用3.造血系統(tǒng)反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血不良反應(yīng) 4.其他 抗雄激素樣作用:男性乳房發(fā)育、性功能障礙;女性溢乳5.肝藥酶抑制劑不良反應(yīng)雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強(qiáng),而且持久.主要用于十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食

5、管炎及卓-艾綜合征;靜脈注射可用于消化道出血法莫替丁長(zhǎng)效,強(qiáng)效.抑制胃酸分泌作用比西米強(qiáng)30-300倍主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、返流性食管炎、上消化道出血(二)M1受體阻斷藥哌侖西平1.選擇性阻斷胃壁細(xì)胞的M1膽堿受體,抑制壁細(xì)胞泌酸功能,并減少胃蛋白分泌,保護(hù)胃粘膜2.主要用于消化性潰瘍,預(yù)防潰瘍病出血.合用西咪替丁效果佳丙谷胺 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體,減少胃酸分泌及胃蛋白酶分泌,還可使己糖胺增多,對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用 臨床用于胃和十二指腸潰瘍,也可用于胃炎和上消化道出血(三)胃泌素受體阻斷藥(四)、H+-K+-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑 PPI) 奧美拉唑:商品名洛

6、賽克蘭索拉唑 泮托拉唑雷貝拉唑:奧美拉唑1.原理:口服后在壁細(xì)胞分泌小管周圍轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋0费苌?促進(jìn)潰瘍愈合:增加胃粘膜血流量,促進(jìn)胃粘膜生長(zhǎng)。抗幽門螺桿菌2.用途:十二指腸潰瘍,卓艾綜合癥,反流性胃炎,上消化道出血抑制胃酸形成H泵將H從壁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到硫原子與HKATP胃腔酶上巰基結(jié)合3.不良反應(yīng):發(fā)生率低,有口干、嘔吐、腹脹、失眠; 孕婦、哺乳婦、惡性腫瘤者應(yīng)慎用或禁用;4.藥物相互作用:本品對(duì)肝藥酶有抑制作用,可延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西泮、華法林消除。胃粘膜保護(hù)藥H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細(xì)胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水楊酸

7、吲哚美辛粘液層的保護(hù)作用PG硫糖鋁1.作用機(jī)制:在PH4情況下,可聚合成膠體,覆蓋潰瘍面上形成保護(hù)膜。 促進(jìn)PG的合成。 刺激表皮生長(zhǎng)因子分泌,促進(jìn)潰瘍愈合 硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用,故不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用!2.用途:消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎;1.作用機(jī)制:與潰瘍面滲出的蛋白質(zhì)相結(jié)合,形成一層保護(hù)膜覆蓋潰瘍. 能刺激內(nèi)源性前列腺素釋放 促進(jìn)上皮分泌粘液和HCO3-能殺滅Hp,與抗菌藥合用有協(xié)同作用。 2.副反應(yīng):服藥可使口、舌、糞便染黑;有蓄積中毒;餐前服 枸櫞酸鉍鉀一、作用機(jī)制:保護(hù)胃粘膜、抑制胃酸分泌。二、用途:胃及十二指腸潰瘍,消化道出血三、不良反應(yīng):腹絞

8、痛和腹瀉。孕婦禁用,因可致子宮收縮。對(duì)前列腺素過(guò)敏及嚴(yán)重心血管疾病患者禁用.米索前列醇抗幽門螺桿菌藥抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素聯(lián)合用藥抑制胃酸分泌藥 + 阿莫西林 /克拉霉素eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周)H.pylori 感染治愈率 (75%) H.pylori根除率 潰瘍復(fù)發(fā)率PU的治療策略Hp陽(yáng)性:根除Hp ,24周的抑酸治療Hp陰性:H2RA或PPI,DU46周, GU68周或粘膜保護(hù)劑 維持治療: Hp未根除,長(zhǎng)期服用NSAID, 高胃酸,吸煙,合并癥 小劑量維持或間斷服用抑酸劑手術(shù)適應(yīng)證第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥一 助消化

9、藥稀鹽酸可提高胃內(nèi)酸度,使胃蛋白酶活性增強(qiáng)促進(jìn)胰液和膽汁的分泌,助于鈣鐵吸收主要用于胃酸缺乏癥及發(fā)酵性消化不良胃蛋白酶在酸性環(huán)境中可迅速消化蛋白質(zhì)用于蛋白性消化不良,消化機(jī)能減退,胃蛋白缺乏癥不宜與抗酸藥合用胰酶可消化蛋白質(zhì),淀粉和脂肪在中性和弱堿性環(huán)境中活性較強(qiáng),酸性中易破壞用于消化不良,食欲不振等乳酶生在腸道能分解糖類產(chǎn)生乳酸,使腸內(nèi)酸度增高用于消化不良,腸脹氣及小兒腹瀉 H1R阻斷藥:苯海拉明、異丙嗪MR阻斷藥:東莨菪堿D2R阻斷藥:氯丙嗪、氟奮乃靜、舒必 利、多潘立酮、甲氧氯普胺擬膽堿藥:西沙必利、莫沙必利5-HT3R阻斷藥:昂丹司瓊、格雷司瓊、 托烷司瓊止吐藥的分類二止吐藥及胃腸動(dòng)力

10、藥胃腸動(dòng)力藥:增加胃腸動(dòng)力,促進(jìn)胃排空而產(chǎn)生止吐作用。用于各種原因引起的嘔吐不良反應(yīng):頭暈、昏睡、倦怠無(wú)力;長(zhǎng)期用藥引起錐體外系反應(yīng)甲氧氯普安胃動(dòng)力藥無(wú)錐體外系反應(yīng)用于消化不良、嘔吐多潘立酮(嗎丁啉)容積性瀉藥:硫酸鎂 硫酸鈉 纖 維素類刺激性瀉藥:酚酞 醌類(大黃, 番瀉葉等)潤(rùn)滑性瀉藥:液體石蠟 甘油(開(kāi) 塞露)瀉藥的分類三瀉藥與止瀉藥 硫酸鎂 Mg2 SO42-滲透壓水分水分腸腔腸壁腸壁口服高滲MgSO4 腸腔內(nèi)Mg2、SO42-很難吸收 腸內(nèi)容物高滲 阻止大腸內(nèi)水分的吸收 腸容積 刺激腸壁而推進(jìn)性蠕動(dòng) 瀉下(-)(-)硫酸鎂 一、作用和用途: 1.導(dǎo)瀉作用(口服) 強(qiáng)大 多飲水用途:排除腸內(nèi)毒物;配合驅(qū)蟲(chóng)藥驅(qū)蟲(chóng) 2.利膽作用(口服) 膽總管括約肌松馳,膽囊收縮用途:慢性膽囊炎、膽石癥、阻塞性黃疸容積性瀉藥3.抗驚厥作用(注射) 拮抗Ca2+參與的神經(jīng)遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮用途:子癇(首選)、破傷風(fēng)4.降壓作用(注射 ) 拮抗Ca2+引起血管擴(kuò)張用途:高血壓腦病、高血壓危象5.消除局部水腫 50%溶液外敷二、不良反應(yīng): 1.眩暈、頭昏 2.過(guò)量可引起急性中毒:中樞抑制、血壓驟降、呼吸抑制等。酚酞 刺激結(jié)腸粘膜,促進(jìn)腸蠕動(dòng)而導(dǎo)瀉 作用溫和持久 用于慢性或習(xí)慣性便秘 經(jīng)腎排泄時(shí)在堿性尿液中呈紅色接觸性瀉藥液體石蠟

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