中藥的發(fā)展及研究思路課件

1、1中藥的發(fā)展與研究思路黃璐琦中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所1中藥的發(fā)展與研究思路黃璐琦戰(zhàn)略需求醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換醫(yī)療改革2戰(zhàn)略需求醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換2迎接二十一世紀(jì)的挑戰(zhàn) 二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)不應(yīng)該繼續(xù)以疾病為主 要研究領(lǐng)域,應(yīng)當(dāng)以人類的健康為主要研究方向 世界衛(wèi)生組織3迎接二十一世紀(jì)的挑戰(zhàn) 二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)不應(yīng)該繼續(xù)以 健康問題不能光靠打針吃藥 陳 竺 重申衛(wèi)生事業(yè)模式要轉(zhuǎn)換，要從大病晚期治療為主向預(yù)防為主轉(zhuǎn)變，關(guān)口前移、重心下沉加強(qiáng)公共衛(wèi)生體系建設(shè)、加強(qiáng)預(yù)防醫(yī)學(xué)是我國也是全球醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換的重大課題。4 健康問題不能光靠打針吃藥 Medicine in the 21th century 二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué) 4P

2、Medicine Predictive medicine 預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué) Preventive medicine 預(yù)防醫(yī)學(xué) Personalized medicine 個(gè)性化醫(yī)學(xué) Participatory medicine 參與醫(yī)學(xué)5 Medicine in the 21th c人類基因組計(jì)劃 “將使多數(shù)人類疾病的診斷、預(yù)防、和治療發(fā)生革命性變化” 克林頓 2000.06.26 6人類基因組計(jì)劃 “將使多數(shù)人類疾病的診斷、預(yù)防、和治療發(fā)轉(zhuǎn) 化 醫(yī) 學(xué)7轉(zhuǎn) 化 醫(yī) 學(xué)7轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)由實(shí)驗(yàn)室到臨床 (B to B) 由人類基因組到4P醫(yī)學(xué)由科學(xué)發(fā)現(xiàn)到社區(qū)衛(wèi)生8轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)由實(shí)驗(yàn)室到臨床 (B to B) 8轉(zhuǎn)

3、化醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略目標(biāo) 將生命科學(xué)和生物技術(shù)及相關(guān)的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)整合、凝聚到4P醫(yī)學(xué)，推動(dòng)醫(yī)療改革、提高人民的健康水平和生活質(zhì)量9轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略目標(biāo) 將生命科學(xué)和生物技術(shù)及相關(guān)的現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目標(biāo)更精確的預(yù)警與診斷更有效的干預(yù)和治療降低發(fā)病率、推遲發(fā)病平均年令提高冶愈率、減少重癥病人降低醫(yī)療的綜合成本提高人民的健康水平和生活質(zhì)量10轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目標(biāo)更精確的預(yù)警與診斷10轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要研究內(nèi)容個(gè)體基因組和疾病的全基因組關(guān)聯(lián)研究基因、環(huán)境和生活方式相互作用的動(dòng)態(tài)變化生物標(biāo)志物及其網(wǎng)絡(luò)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證生物標(biāo)志物的循證醫(yī)學(xué)研究數(shù)字醫(yī)學(xué)社區(qū)公共衛(wèi)生系統(tǒng)個(gè)性化防控路徑和臨床路徑11轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要研究內(nèi)容個(gè)體基因組和疾病

4、的全基因組關(guān)聯(lián)研究11Clinical translation of findings from GWA studies Nature reviews genetics 9:356-369 (2008)12Clinical translation of findinRoche and Affymetrix are seeking approval for a new pharmacogenomics device“AllpliChip CYP450” will test for variations in two genes: CYP2D6 and CYP2C19They affect how

5、 people process about 25% of drugs on the market First Check My Genome, Doctor醫(yī)生，先看一下我的基因組13Roche and Affymetrix are seekiN0. 1 of the Times invention of 200814N0. 1 of the Times invention Airstrip Technologies remote continuous vital sign monitoring via the iPhone. This software delivers real-time

6、data about the vital signs (including blood pressure, heart rhythm and rate, blood oxygen level, and body temperature) of any patient who is in a hospital intensive care unit to a doctors or nurses smart phone15Airstrip Technologies remote c中醫(yī)藥與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥是中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的重要分支轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是中國中醫(yī)藥走向世界的橋梁16中醫(yī)藥與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中醫(yī)

7、藥是中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的重要分支 中醫(yī)藥具原創(chuàng)性與獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)人體生命科學(xué)的知識(shí)體系整體論、系統(tǒng)論與控制論17 中醫(yī)藥具原創(chuàng)性與獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)17中醫(yī)藥與4P醫(yī)學(xué)天 人 合 一上 工 治 未 病辨 證 施 治18中醫(yī)藥與4P醫(yī)學(xué)天 人 合 一18Dissection of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia 解析治療白血病的中藥復(fù)方L. Wang et al. PNAS 105:4826-4831(2008)The A

8、TI combination yields synergy in the treatment of a marine APL model, A is the principal component, whereas T and I serve as adjuvant integradients. Dissection the mode of action TCM formulae at the molecular, cellular and organism levels may be a useful strategy in exploring the value of TCM.19Diss

9、ection of Chinese medicinaTranslational MedicineFrom bench to bedsiteFrom experience base to evidence baseFrom microscope to marketplace20Translational MedicineFrom ben中醫(yī)藥為世界所關(guān)注World attends to Traditional Chinese Medicines Science 2003 January21中醫(yī)藥為世界所關(guān)注21中醫(yī)藥為世界所關(guān)注美國科學(xué)雜志創(chuàng)刊125年以來用3頁介紹中藥研究開發(fā)的新面貌是前所未有

10、的關(guān)注22中醫(yī)藥為世界所關(guān)注美國科學(xué)雜志創(chuàng)刊125年以來用3頁介紹23目標(biāo)1、針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神疾病、自身免疫性疾病、耐藥致病菌感染、結(jié)核、重大病毒性疾病等10類疾??；2、針對(duì)保障我國人民健康的基本醫(yī)療需求，通過技術(shù)創(chuàng)新，改造藥物大品種；充分運(yùn)用現(xiàn)代科技方法，開展中藥材標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)典中藥方劑的二次開發(fā)等研究，提高中藥的科技含量、產(chǎn)品質(zhì)量。23目標(biāo)1、針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾24主要任務(wù)1、創(chuàng)新藥物研究開發(fā)2、藥物大品種技術(shù)改造3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究24主要任務(wù)1、創(chuàng)新藥物研究開發(fā)251、創(chuàng)新藥物研究開發(fā) 新藥主要是指尚未在國內(nèi)外上市

11、銷售，用于防治重大疾病的療效好、毒副作用小、市場(chǎng)前景大、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。251、創(chuàng)新藥物研究開發(fā)261、創(chuàng)新藥物研究開發(fā) 根據(jù)我國疾病譜的實(shí)際分布和社會(huì)對(duì)藥物的需求情況，主要針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾?。ㄖ饕ㄔ缋闲园V呆和巴金森氏?。?、糖尿病、神經(jīng)性疾?。ㄖ饕ㄒ钟舭Y、燥狂癥和精神分裂癥）、自身免疫性疾病、耐藥性致病菌感染、結(jié)核病、乙型肝炎和艾滋病、人感染禽流感病等10類（種）疾病，研究開發(fā)有效、安全、具有我國特色、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和重大市場(chǎng)前景的創(chuàng)新藥物。261、創(chuàng)新藥物研究開發(fā) 根據(jù)我國疾病譜的實(shí)際分272、藥物大品種技術(shù)改造中藥大品種 研究重點(diǎn) 選擇具有中藥特色

12、、療效可靠、使用量大的中藥經(jīng)典方劑以及單味中藥等中藥大品種，在中西醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，充分應(yīng)用或借鑒中藥現(xiàn)代化研究的新成果以及新藥研究的新技術(shù)，通過技術(shù)創(chuàng)新、“二次開發(fā)”等研究，提升中藥的科技含量，不斷提高中藥新藥的水平。 272、藥物大品種技術(shù)改造中藥大品種 研究重點(diǎn)28藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。重點(diǎn)研究發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明主要的有效物質(zhì)，為判斷藥效的物質(zhì)組成和制定能夠控制藥效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。中藥主要有效成分的作用機(jī)理和各種有效成分的相互作用研究。研究中藥有效成分的作用機(jī)理和相互作用，闡明中藥發(fā)揮治療作用的合理性和科學(xué)性，提高對(duì)中藥組方合理性的認(rèn)識(shí)。2、藥物大品種技術(shù)改造中藥大品種2

13、8藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。重點(diǎn)研究發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明29中藥制備和生產(chǎn)新工藝研究。以新的高效的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的新型中藥產(chǎn)品，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，保證產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。中藥安全性評(píng)價(jià)。是進(jìn)行深入研究的重要內(nèi)容之一，通過對(duì)有效成分的毒理學(xué)研究，包括毒物代謝的研究，闡明中藥臨床應(yīng)用的安全性和保證安全的用藥措施。2、藥物大品種技術(shù)改造中藥大品種29中藥制備和生產(chǎn)新工藝研究。以新的高效的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)出符303、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究（1） 中藥安全性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 主要包括分子、細(xì)胞、整體水平的中藥安全性評(píng)價(jià)和檢測(cè)，單一成分和復(fù)合成分的安全性評(píng)價(jià)和檢測(cè)，致敏原快速檢測(cè)

14、和篩選，毒性物質(zhì)、致敏物質(zhì)的研究、分離和鑒定技術(shù)，中藥安全性、致敏原數(shù)據(jù)庫的建立等技術(shù)研究。303、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究（1） 中藥安全性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)31（2）中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究關(guān)鍵技術(shù) 研究、建立適合中藥復(fù)方特點(diǎn)的藥代動(dòng)力學(xué)研究的新技術(shù)、新方法和新模式、以及PK/PD結(jié)合應(yīng)用技術(shù)來指導(dǎo)中藥的合理用藥是當(dāng)前之急需。 本關(guān)鍵技術(shù)的研究內(nèi)容主要包括中藥復(fù)方的ADME/T作用特點(diǎn)研究、多成分量-時(shí)-效相互關(guān)系的研究、中藥復(fù)方代表性成分（組分）的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究、中藥復(fù)方PK/PD理論和評(píng)價(jià)模型的研究。3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究31（2）中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)

15、的關(guān)鍵技32（3）中藥新型制劑關(guān)鍵技術(shù) 研究和發(fā)展具有中藥新型給藥系統(tǒng)特點(diǎn)的新技術(shù)、新輔料，包括：中藥口服緩控釋給藥系統(tǒng)新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備研究；中藥經(jīng)皮給藥緩控釋系統(tǒng)新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備研究；中藥定位、定時(shí)給藥系統(tǒng)研究；中藥黏膜給藥系統(tǒng)研究及相關(guān)的制劑技術(shù)研究。3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究32（3）中藥新型制劑關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究33（4）中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及物質(zhì)資源庫研究關(guān)鍵技術(shù) 重點(diǎn)選擇具有中藥藥效特色、療效可靠、在防治重大疾病中具有應(yīng)用價(jià)值且具有良好研究基礎(chǔ)的中藥復(fù)方新藥和經(jīng)典中藥方劑為主要研究對(duì)象，綜合運(yùn)用多種分離、制備新技術(shù)和新方法，并集合藥效評(píng)價(jià)密切結(jié)合，建立中藥藥

16、效物質(zhì)分離、純化、制備等新的配套技術(shù)和研究方法。 以常用中藥為重點(diǎn)，以高效分離、系統(tǒng)表征中關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新為突破口，結(jié)合高內(nèi)涵篩選和適合中藥研究的病證動(dòng)物模型，構(gòu)建以組分為主的、全面的、標(biāo)準(zhǔn)化的中藥化學(xué)資源庫、種質(zhì)資源庫，為創(chuàng)新中藥闡述中醫(yī)藥理論奠定基礎(chǔ)。3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究33（4）中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及物質(zhì)資源庫研究關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研34（5）中藥復(fù)方藥理學(xué)研究及藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的研究，應(yīng)建立在以中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合理論為指導(dǎo)的中藥復(fù)方作用特點(diǎn)和作用機(jī)理研究的基礎(chǔ)之上，以具有中藥藥效特色、療效可靠、在防治重大疾病中具有重要應(yīng)用價(jià)值且具有良好研究基礎(chǔ)的中藥復(fù)方新藥

17、和經(jīng)典中藥方劑為主要研究對(duì)象，重點(diǎn)開展中藥復(fù)方藥效特點(diǎn)、作用機(jī)理研究的新技術(shù)和新方法、以及綜合技術(shù)體系的建立和研究；能較為客觀、準(zhǔn)確反映中藥復(fù)方藥效及作用特點(diǎn)的多模型、多層次、多指標(biāo)、綜合性藥效評(píng)價(jià)模式以及配套技術(shù)與方法的研究與建立等。 3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究34（5）中藥復(fù)方藥理學(xué)研究及藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)35（6）中醫(yī)病、證動(dòng)物模型研究與制備關(guān)鍵技術(shù) 本項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)選擇與重大疾病發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)的常見證候以及具有一定研究基礎(chǔ)的中醫(yī)證候如腎虛、脾虛等,開展病證結(jié)合動(dòng)物模型的共性技術(shù)研究。 主要包括已有證候動(dòng)物模型的系統(tǒng)研究及規(guī)范化制備技術(shù)與方法的研究;病證結(jié)合動(dòng)物模型的研

18、究以及規(guī)范化制備技術(shù)與方法研究;病證結(jié)合動(dòng)物模型證候信息與疾病信息的現(xiàn)代研究;以及反映證候特性的動(dòng)物表征與反映疾病的生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性的研究等。3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究35（6）中醫(yī)病、證動(dòng)物模型研究與制備關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)的36（7）中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 主要包括基于中藥藥效的質(zhì)量評(píng)價(jià)和中藥化學(xué)對(duì)照品研究關(guān)鍵技術(shù)。本研究探索適合于中醫(yī)藥特點(diǎn)的、基于藥效支撐的質(zhì)量評(píng)價(jià)新模式、新方法,建立以藥效為依據(jù)、化學(xué)與藥效密切結(jié)合、適合于中藥特點(diǎn)的多指標(biāo)控制中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的新技術(shù),為建立和完善科學(xué)、穩(wěn)定的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系提供技術(shù)支撐,使中藥標(biāo)準(zhǔn)能夠引領(lǐng)植物藥國際標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展方向。3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究3

19、6（7）中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究37（8）中藥有害殘留物的檢測(cè)與分析關(guān)鍵技術(shù) 主要包括中藥有害殘留物的研究及標(biāo)準(zhǔn)品的制備;高效、靈敏、專一的中藥有害殘留物的檢測(cè)方法研究,包括化學(xué)方法、儀器方法和生物技術(shù)方法;中藥有害殘留物數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)庫的建立等。（9）中藥臨床藥效評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究37（8）中藥有害殘留物的檢測(cè)與分析關(guān)鍵技術(shù) 3、新藥研發(fā)的中醫(yī)方藥量效關(guān)系的多學(xué)科研究思路探討中醫(yī)方藥量效關(guān)系的多學(xué)科研究思路探討用量研究的復(fù)雜性研究思路與方法用量研究的復(fù)雜性用量研究的復(fù)雜性用量研究的復(fù)雜性中藥飲片質(zhì)量的不均一性 方藥效應(yīng)的多樣性中藥炮制、煎服方法等的影

20、響中醫(yī)組方的靈活性中藥飲片質(zhì)量的不均一性 方藥效應(yīng)的多樣性中藥炮制、煎服方法等中藥來源于天然產(chǎn)物的制成品，其基源的質(zhì)量受各種自然因素的影響 不同地區(qū)土壤、氣候的不一致，藥材生產(chǎn)、采收、加工的區(qū)別，不可能保證藥材質(zhì)量的均一 不同批次的藥材，其成分的含量差異較大 中藥飲片質(zhì)量的不均一性 中藥來源于天然產(chǎn)物的制成品，其基源的質(zhì)量受各種自然因素的影響湖北羅田蒼術(shù)不同產(chǎn)地藥材湖北羅田蒼術(shù)不同產(chǎn)地藥材蒼術(shù)揮發(fā)油含量配比蒼術(shù)揮發(fā)油含量配比草甸草原山地草原灌叢針闊混交林黃芩的不同生境不同地區(qū)土壤、氣候草甸草原山地草原灌叢針闊混交林黃芩的不同生境不同地區(qū)土壤、氣不同種及不同產(chǎn)地之間黃芩樣品化學(xué)成分系統(tǒng)聚類(HC

21、A)樹狀圖正品黃芩：東北三省及內(nèi)蒙古區(qū)域樣品正品黃芩：西北一帶樣品兩個(gè)甘肅黃芩樣品不同種及不同產(chǎn)地之間黃芩樣品化學(xué)成分系統(tǒng)聚類(HCA)樹狀圖單味中藥存在一藥多效；復(fù)方則更為復(fù)雜，“藥有個(gè)性之專長，方有合群之妙用”，效應(yīng)可以專一明確，也可以是多向性的調(diào)和，如大承氣湯之攻下；小柴胡湯之和解。因此，中醫(yī)方藥效應(yīng)可以是單一指標(biāo)、單一癥狀，也可以是多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)癥狀；可以是疾病，但更多的是證候。 方藥效應(yīng)的多樣性單味中藥存在一藥多效；方藥效應(yīng)的多樣性在臨床實(shí)際過程中，中藥的用量是醫(yī)生根據(jù)患者的病情而預(yù)期達(dá)到一定治療作用使用的量，此處的預(yù)期達(dá)到一定治療作用，我們稱之為功效取向，即功效取向不同，用量存在差

22、別。徐靈胎醫(yī)學(xué)源流論：蓋藥之功用，不止一端，或取其氣，或取其味，或取其色，或取其形，或取其所生之方，或取嗜好之偏，。 在臨床實(shí)際過程中，中藥的用量是醫(yī)生根據(jù)患者的病情而預(yù)期達(dá)到一黃帝內(nèi)經(jīng)：“氣有多少，病有盛衰治有輕重”；同種藥物，在不同的處方中，地位不同，用量有別，如君臣佐使的不同；不同醫(yī)學(xué)流派和用藥經(jīng)驗(yàn)的差別，如火神派之重用附子。 中醫(yī)組方的靈活性黃帝內(nèi)經(jīng)：“氣有多少，病有盛衰治有輕重”；中醫(yī)組方的調(diào)劑與煎藥調(diào)劑與煎藥實(shí)驗(yàn)表明,丹參藥材中的丹參素和原兒茶醛含量本身非常少,而隨著煎煮時(shí)間延長,丹酚酸B 含量不斷減少,同時(shí)丹參素和原兒茶醛含量持續(xù)增加研究發(fā)現(xiàn)，單煎、合煎兩種狀態(tài)下,梔子苷在各時(shí)間

23、點(diǎn)的溶出量沒有明顯差別,合煎時(shí)西紅花苷- I的溶出較單煎顯著增加,單煎、合煎均在15 min時(shí)溶出量達(dá)到最大,其后隨著煎煮時(shí)間延長西紅花苷- I的含量降低實(shí)驗(yàn)表明,丹參藥材中的丹參素和原兒茶醛含量本身非常少,而隨著研究思路與方法研究思路與方法 開展中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究，必須引進(jìn)新方法，多學(xué)科、多角度交叉進(jìn)行：首先應(yīng)該基于“真實(shí)世界研究”進(jìn)行中藥飲片用量研究，揭示當(dāng)今臨床方藥的用量實(shí)際狀況。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系的分析方法，揭示中醫(yī)方藥功效取向與用量之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律。總結(jié)規(guī)律，提出符合中醫(yī)臨床的方藥劑量理論，指導(dǎo)和回歸臨床。 開展中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究，必須引進(jìn)新方法，多學(xué)真

24、實(shí)世界研究（Real-world-study）是藥物流行病學(xué)發(fā)展的最新進(jìn)展和研究思路，真實(shí)世界研究對(duì)用藥不進(jìn)行干預(yù)，完全針對(duì)實(shí)際的用藥情況開展研究，結(jié)果最能反映實(shí)際用藥的結(jié)果，具有很大的實(shí)用性。 中醫(yī)方藥用量來源于臨床，是在實(shí)踐中不斷積累和總結(jié)的，因此，基于“真實(shí)世界研究”開展臨床飲片用量的調(diào)研是方藥量效關(guān)系研究的基礎(chǔ)。 一、基于“真實(shí)世界研究” 的中藥飲片用量研究真實(shí)世界研究（Real-world-study）是藥物流行病專家咨詢代表性醫(yī)院學(xué)術(shù)期刊中藥飲片用量錄入系統(tǒng)全國用量數(shù)據(jù)庫中藥教科書大型工具書數(shù)據(jù)挖掘國家藥典明確實(shí)際用量區(qū)間與用量點(diǎn)分布 中藥用量古代文獻(xiàn)研究 面向臨床醫(yī)生的用量技術(shù)路

25、線專家咨詢代表性醫(yī)院學(xué)術(shù)期刊中藥飲片用量錄入系統(tǒng)全國用量數(shù)據(jù)庫調(diào)研單位分布圖北京、黑龍江、遼寧、內(nèi)蒙古、新疆、山東、山西、陜西、河南、江蘇、上海、江西、湖北、四川、貴州、廣東、云南、廣西等18省市共21家調(diào)研單位分布圖北京、黑龍江、遼寧、內(nèi)蒙古、新疆、山東、山西、醫(yī)院名稱內(nèi)科外科婦科兒科成都中醫(yī)7767 4546 1502 1205 廣西中醫(yī)13116 5601 1890 1874 廣州中醫(yī)26946 7091 3240 2478 貴陽中醫(yī)12461 5327 1812 1832 河南中醫(yī)13413 4488 1446 1906 山東中醫(yī)15684 2131 2119 5137 新疆中醫(yī)101

26、34 2723 2358 1158 云南中醫(yī)17600 8229 4158 3199 廣安門醫(yī)院29010 6914 5242 4459 總處方269882 84759 41226 38736 醫(yī)院名稱內(nèi)科外科婦科兒科成都中醫(yī)7767 4546 1502國家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)項(xiàng)目中藥飲片用量與用法的標(biāo)準(zhǔn)研究2、飲片用量數(shù)據(jù)庫（1）中藥飲片用量數(shù)據(jù)庫的搭建川芎12川芎=12國家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)項(xiàng)目中藥飲片用量與用法的標(biāo)準(zhǔn)研究2、方法數(shù)據(jù)挖掘數(shù)據(jù)挖掘分析的一般流程：（1） 規(guī)范化數(shù)據(jù)后導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫。（2） 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否有效。（3） 確定分析目的。 如：分析某科（如內(nèi)科）的處方用藥量分布；分析某個(gè)地區(qū)（

27、即某個(gè)醫(yī)院）某科的處方用藥量分布；等等。方法數(shù)據(jù)挖掘數(shù)據(jù)挖掘分析的一般流程： 明確臨床常用藥物的用量使用區(qū)間，確定了臨床的基本使用范圍。臨床處方用量區(qū)間分析 明確臨床常用藥物的用量使用區(qū)間，確定了臨床的基本使用臨床處方用量的點(diǎn)分析 155味與中國藥典用量規(guī)定有出入的藥物進(jìn)行了具體的用量分析。藥物名科別9g10g12g15g20g30g北沙參內(nèi)科13.221338.5717.5214.31外科32.0423.6710.2522.01婦科11.2510.9540.413.9713.96兒科69.9512.19（以表示，10以下的用量點(diǎn)未計(jì)）臨床處方用量的點(diǎn)分析 155味與中國藥典用量規(guī)定有出入 通

28、過大范圍、大樣本的中醫(yī)臨床處方調(diào)研，建立了相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，對(duì)當(dāng)今臨床飲片用量進(jìn)行了較為翔實(shí)的統(tǒng)計(jì)分析，為中醫(yī)臨床處方的研究提供了豐富的基本資料，為中醫(yī)方藥用量相關(guān)性研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 通過大范圍、大樣本的中醫(yī)臨床處方調(diào)研，建立了相應(yīng)的在臨床調(diào)研的基礎(chǔ)上，考察方藥用量的安全性和有效性是量效關(guān)系基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)。 中藥的效可以是單一指標(biāo)、單一癥狀，也可以是多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)癥狀；可以是疾病，但更多的是證候。 二、基于實(shí)驗(yàn)室的量效關(guān)系基礎(chǔ)研究 功效取向的多樣化，導(dǎo)致了中藥量效關(guān)系研究的復(fù)雜性。 因此，進(jìn)行中藥量效關(guān)系研究，必須構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系的分析方法，在此基礎(chǔ)上，揭示中醫(yī)方藥功效

29、取向與用量之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律。 在臨床調(diào)研的基礎(chǔ)上，考察方藥用量的安全性和有效性是量效關(guān)系基作為化藥而言，多為單一化合物，藥效指標(biāo)單一，有嚴(yán)格的有效量、最大耐受量、治療指數(shù)等參數(shù)。中藥的量效關(guān)系研究不完全同于西藥的量效關(guān)系研究。 構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系分析方法引進(jìn)新方法，盡可能地符合中醫(yī)方藥量效關(guān)系的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的綜合藥效評(píng)價(jià)方法顯得尤為重要。 作為化藥而言，多為單一化合物，藥效指標(biāo)單一，有嚴(yán)格的有效量、中藥用藥形式多為復(fù)方，復(fù)方中的單味藥用量靈活多變，存在單指標(biāo)和多指標(biāo)的不同效應(yīng)，因此，尋求方劑“多藥單效、多藥多效”的量效關(guān)系分析方法，是中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究的關(guān)鍵。 方藥用量與單藥

30、效指標(biāo)關(guān)系的分析方法研究 中醫(yī)方藥用量與多藥效指標(biāo)關(guān)系的分析方法研究 中藥用藥形式多為復(fù)方，復(fù)方中的單味藥用量靈活多變，存在單指標(biāo)數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法的引入是解決這一問題的有效途徑之一。如引入基于Lars多元回歸、基于熵的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，基于蟻群算法的優(yōu)化方法，基于二型模糊的優(yōu)化方法等方法，可以構(gòu)建中醫(yī)方藥用量變化與單一藥效指標(biāo)之間的數(shù)學(xué)模型，提供用于揭示方藥用量與單一藥效之間關(guān)系的分析方法。對(duì)于多藥多效的分析方法，則應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)，可以分別采取非線性和線性的兩種方法分別提取綜合特征指標(biāo)：主成分分析法，復(fù)雜系統(tǒng)廣義指標(biāo)法。提取多藥效指標(biāo)的綜合特征指標(biāo)，將多藥效指標(biāo)轉(zhuǎn)化成可供分析的單指標(biāo)，依此分析方藥的量效關(guān)

31、系。數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法的引入是解決這一問題的有效途徑之一。如引入基于L基于LARS算法的復(fù)雜系統(tǒng)優(yōu)化技術(shù)算法隨著步數(shù)的增加擬合效果越來越好 兩成分與血管活性關(guān)系圖示 Activity= 0.2217X+ 0.1103Y+0.1942Z + 0.01*0.0474*X*Z + 0*X*Y+0*Y*Z+ 0.0001*X*Y*Z + 0.01*0.166*Z2 + 0*X2 + 0*Y2 +1.9524 血管活性（Activity）與丁基苯肽（X），阿魏酸（Y）和藁本內(nèi)酯（Z）之間成正相關(guān)關(guān)系 Hongjun Yang, Jianxin Chen, Shihuan Tang, etc:New drug

32、R&D of Traditional Chinese medicine (TCM) :Role of data mining approaches, Journal of biological systems, vol.17.no.3基于LARS算法的復(fù)雜系統(tǒng)優(yōu)化技術(shù)算法隨著步數(shù)的增加擬合效果基于多藥效指標(biāo)綜合特征提取的量效關(guān)系分析采取主成分分析法，提取MDA,SOD,TPA,PAI,總凋亡,MTT的綜合特征指標(biāo)，分析黃芪注射液和清開靈注射液的血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)效果的量效關(guān)系基于多藥效指標(biāo)綜合特征提取的量效關(guān)系分析采取主成分分析法，提拮抗與調(diào)節(jié)是方劑發(fā)揮治療作用的基本模式，發(fā)揮拮抗作用往往以“效專力宏”為功效取向，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用往往以“效廣力巧”為功效取向。揭示方劑功效取向與用量的基本關(guān)聯(lián)規(guī)律 分別采用不同的方法，構(gòu)建多藥用量與單一藥效之間關(guān)系的數(shù)學(xué)模型，即以“效專力宏”為功效取向。提取多藥效指標(biāo)的綜合特征指標(biāo)，